| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WWL113 targets mouse carboxylesterase 3 (Ces3, also named Ces1d) and human CES1 (the orthologue of mouse Ces3). Ces3 mediates triglyceride hydrolysis in white adipose tissue, liberating free fatty acids into circulation. By inhibiting Ces3, WWL113 reduces lipolysis and fatty acid release. It shows excellent selectivity for Ces3 over several related enzymes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
内质网糖蛋白Ces3和Ces1f此前已被证实与脂肪细胞的脂解作用相关。WWL113在10 μM浓度下可抑制小鼠重组Ces1、Ces1c和ABHD6的表达[1]。WWL113（1 μM）可显著上调棕色脂肪细胞中UCP1蛋白的表达[2]。WWL113可在一定程度上抑制PGE2的积累，且抑制作用具有统计学意义[3]。体外实验表明，WWL113是小鼠Ces3和人CES1的选择性抑制剂，IC₅₀值约为0.1 µM。它能显著降低脂肪细胞的基础脂解作用。该化合物是通过高通量筛选发现的，与多种相关酶相比，它对60 kDa丝氨酸水解酶家族具有极佳的选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
WWL113（30 mg/kg，每日一次口服）可降低小鼠体内非酯化游离脂肪酸（NEFA）、甘油三酯（TG）、总胆固醇和空腹血糖水平，同时改善肥胖-糖尿病并改善多种代谢综合征特征[1]。它还能改善葡萄糖耐量。患有糖尿病和肥胖的小鼠可从WWL113中获益[1]。体内研究表明，WWL113可纠正肥胖小鼠的多种代谢综合征特征。作为一种口服活性化合物，它可降低基础脂肪分解并改善代谢参数。其调节脂质代谢的能力使其成为研究肥胖、胰岛素抵抗及相关代谢紊乱的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
WWL113 的体外酶抑制活性测定采用纯化的重组 Ces3 或 Ces1f 酶。酶活性测定使用荧光或显色酯类底物。将化合物与酶和底物一起孵育，并定量分析底物水解的抑制情况。IC₅₀ 值（~0.1 µM）由浓度-效应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
采用脂肪细胞进行WWL113的体外细胞活性测定。用该化合物处理细胞，并通过定量测定培养基中游离脂肪酸或甘油的释放量来测量基础脂肪分解。量化脂肪分解的减少量，并根据浓度-反应曲线确定该化合物的疗效。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄db/db小鼠（每组n=10）[1]。
剂量： 30 mg/kg。服用方法：每日口服一次，持续3周。 实验结果： db/db小鼠的多种代谢综合征特征得到纠正。 WWL113的体内动物实验在肥胖和代谢综合征小鼠模型中进行。典型的实验方案包括给肥胖小鼠口服该化合物，然后评估代谢参数，包括体重、脂肪组织质量、循环游离脂肪酸、葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
WWL113 的分子量为 466.53，分子式为 C₂₉H₂₆N₂O₄。其正式名称为 4'-[[[甲基(3-(吡啶-4-基)苄基)氨基甲酰基]氧基]-[1,1'-联苯]-4-羧酸酯。它是一种结晶固体，可溶于 DMF（25 mg/mL）、DMSO（15 mg/mL）和乙醇（0.1 mg/mL）。最大吸收波长为 269 nm。应储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
WWL113的毒理学数据尚未得到充分报道。作为一种研究用化合物，其安全性尚未经过全面的临床前毒理学研究的正式评估。该化合物仅供研究用途，未经批准用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
WWL113 属于联苯类化合物。
WWL113 是一种选择性 Ces3/Ces1f 抑制剂，IC₅₀ 值约为 0.1 µM。它能显著降低脂肪细胞的基础脂肪分解，并改善肥胖小鼠代谢综合征的多种特征。该化合物用于代谢研究，以研究脂质代谢、肥胖和胰岛素抵抗。本产品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C29H26N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
466.53
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| 精确质量 |
466.189
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| CAS号 |
947669-86-5
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| PubChem CID |
17759482
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
630.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
335.4±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.604
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| LogP |
5.8
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| tPSA |
68.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
664
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CC=C(C=C2)OC(=O)N(C)CC3=CC(=CC=C3)C4=CC=NC=C4
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| InChi Key |
AKIIPHDGVCFVCC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H26N2O4/c1-3-34-28(32)25-9-7-22(8-10-25)23-11-13-27(14-12-23)35-29(33)31(2)20-21-5-4-6-26(19-21)24-15-17-30-18-16-24/h4-19H,3,20H2,1-2H3
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| 化学名 |
ethyl 4-[4-[methyl-[(3-pyridin-4-ylphenyl)methyl]carbamoyl]oxyphenyl]benzoate
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| 别名 |
WWL 113; WWL-113; WWL113
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20.83 mg/mL (~44.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1435 mL | 10.7174 mL | 21.4348 mL | |
| 5 mM | 0.4287 mL | 2.1435 mL | 4.2870 mL | |
| 10 mM | 0.2143 mL | 1.0717 mL | 2.1435 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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