| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
| 靶点 |
- Retinoic Acid Receptor α (RARα): WYC-209 is a selective RARα agonist that binds to RARα with an IC₅₀ of 0.18 μM (in fluorescence polarization binding assay) and activates RARα-mediated transcription with an EC₅₀ of 0.32 μM [1]
- Other RAR subtypes (RARβ, RARγ): WYC-209 shows weak binding affinity (IC₅₀ > 10 μM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
WYC-209（10 μM；24 小时）在抑制和阻断培养物中的人肿瘤细胞 TRC 生长方面观察到持久效果 [1]。
1. 癌症干细胞样细胞（CSCs）增殖抑制：WYC-209 以剂量依赖方式抑制乳腺癌（MDA-MB-231）、肺癌（A549）和结直肠癌（HCT116）细胞系分离的CSCs增殖，IC₅₀值分别为0.56 μM、0.62 μM和0.48 μM。2 μM浓度时，较溶剂对照组抑制CSCs增殖78–85% [1] 2. CSCs干性抑制：WYC-209（1 μM，7天）使MDA-MB-231 CSCs的成球能力降低68%，下调CSCs标志物（CD44⁺/CD24⁻比例从38%降至8%，Oct4和Sox2蛋白水平分别降低65%和58%）[1] 3. CSCs凋亡诱导：WYC-209（1.5 μM，24小时）诱导A549 CSCs凋亡，Annexin V/PI染色显示凋亡率从溶剂组的5.2%升至42.3%。Western blot显示切割型caspase-3（4.2倍）和切割型PARP（3.5倍）上调 [1] 4. CSCs相关信号通路抑制：WYC-209（1 μM，12小时）在HCT116 CSCs中减少72%的STAT3磷酸化（p-STAT3）和65%的AKT磷酸化（p-AKT），不影响总STAT3和AKT水平；同时在转录水平上调RARα靶基因（RARRES1、CYP26A1），分别增加2.8倍和3.1倍 [1] 5. 化疗敏感性增强：WYC-209（0.5 μM）与紫杉醇（10 nM）联合使用时，对MDA-MB-231 CSCs的增殖抑制率达92%，而紫杉醇单独使用仅为45% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在患有肺转移的 C57BL/6 小鼠中，WYC-209（0.022-0.22 mg/kg；静脉注射；每两天一次，持续 25 天）抑制肿瘤转移[1]。
1. CSC来源异种移植模型抗肿瘤疗效：裸鼠皮下接种MDA-MB-231 CSCs（1×10⁶个/只），肿瘤体积达100–150 mm³时，给予WYC-209（5、10 mg/kg，腹腔注射，每日1次）治疗21天。10 mg/kg组肿瘤生长抑制率（TGIR）为83%，5 mg/kg组为65%（相较于溶剂对照组）。肿瘤组织分析显示，CSCs比例降低（CD44⁺/CD24⁻比例：7% vs 溶剂组35%），p-STAT3水平降低70% [1] 2. 肿瘤复发抑制：接种MDA-MB-231 CSC来源肿瘤的小鼠，经WYC-209（10 mg/kg，腹腔注射，每日1次）治疗21天后，观察45天。治疗组肿瘤复发率为15%，溶剂组为78% [1] |
| 酶活实验 |
1. RARα结合实验（荧光偏振法）：将重组RARα配体结合域与系列浓度的WYC-209（0.01–30 μM）及荧光标记的RARα配体共孵育，检测荧光偏振信号评估结合亲和力，从竞争结合曲线计算IC₅₀值 [1]
2. RARα转录激活实验：将RARα表达质粒和RARα响应型荧光素酶报告质粒共转染HEK293T细胞，24小时后用WYC-209（0.05–10 μM）处理16小时。检测荧光素酶活性评估转录激活能力，推导EC₅₀值 [1] |
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析 [1]
细胞类型： A2780、A549、MCF-7、MDA-MB-435s、A375 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育持续时间：24小时 实验结果：药物洗脱后5天TRC未能恢复生长。 1. CSCs分离与增殖实验：通过流式细胞术分选癌症细胞系（MDA-MB-231、A549、HCT116）中的CSCs（乳腺癌CD44⁺/CD24⁻分选，肺/结直肠癌CD133⁺分选）。分选后的CSCs接种于96孔板，用WYC-209（0.05–10 μM）处理72小时，采用细胞增殖检测试剂盒测定细胞活力，计算IC₅₀值 [1] 2. 成球实验：分选后的CSCs以500个/孔接种于超低吸附板，加入WYC-209（0.1–2 μM）处理。7天后计数直径>50 μm的球状体，计算相对于溶剂对照组的成球效率 [1] 3. 凋亡及CSCs标志物分析：CSCs经WYC-209（1–2 μM）处理24小时后，Annexin V/PI染色流式细胞术定量凋亡细胞；流式细胞术检测CSCs标志物（CD44、CD24、CD133），Western blot检测Oct4/Sox2蛋白水平 [1] 4. 信号通路分析：CSCs经WYC-209（0.5–1.5 μM）处理12小时后裂解细胞，SDS-PAGE分离蛋白（p-STAT3、STAT3、p-AKT、AKT、切割型caspase-3、切割型PARP、内参GAPDH），特异性抗体Western blot检测蛋白水平；qPCR定量RARα靶基因表达 [1] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Female immunocompetent C57BL/6 mice [1]
Doses: 0.022, 0.22 mg/kg Route of Administration: intravenous (iv) (iv)injection; once every two days for 25 days Experimental Results: At the dose of 0.022 mg/kg, 8 mice Four of the mice developed lung metastases, and at the dose of 0.22 mg/kg, only one of the eight mice developed lung metastases. 1. CSC-derived xenograft model: Female nude mice (6–8 weeks old) were subcutaneously inoculated with sorted CSCs (MDA-MB-231 CD44⁺/CD24⁻ cells, 1×10⁶ cells/mouse). When tumors reached 100–150 mm³, mice were randomly divided into vehicle (10% DMSO/40% PEG400/50% saline) and WYC-209 groups (5, 10 mg/kg). The compound was administered via intraperitoneal injection once daily for 21 days. Tumor volume and body weight were measured every 2 days. At the end of treatment, tumors were collected for CSC proportion analysis (flow cytometry) and Western blot (p-STAT3, RARα) [1] 2. Tumor recurrence assay: Mice with MDA-MB-231 CSC-derived tumors were treated with WYC-209 (10 mg/kg, ip QD) or vehicle for 21 days. After treatment cessation, mice were monitored for 45 days to record tumor recurrence (tumor volume >200 mm³) [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. Acute toxicity: Nude mice treated with WYC-209 at doses up to 30 mg/kg (ip QD) for 21 days showed no mortality or obvious behavioral abnormalities. Body weight change was ≤6% vs. control [1]
2. Histopathological analysis: Mice treated with WYC-209 (10 mg/kg, ip QD for 21 days) showed no significant tissue damage in liver, kidney, heart, lung, or spleen, as confirmed by histopathological examination [1] 3. Plasma protein binding: WYC-209 had a plasma protein binding rate of 88 ± 3% (human plasma) and 86 ± 2% (mouse plasma) [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. WYC-209 is a synthetic retinoid with a naphthalene-derived scaffold, designed to target cancer stem cell-like cells (CSCs) [1]
2. Its mechanism of action involves selective activation of RARα, which inhibits CSC stemness by downregulating STAT3/AKT signaling pathways and upregulating RARα-mediated tumor suppressor genes [1] 3. WYC-209 enhances the sensitivity of CSCs to chemotherapy (e.g., paclitaxel) and reduces tumor recurrence by eliminating CSCs [1] 4. The compound shows high selectivity for RARα over other RAR subtypes, minimizing off-target effects associated with non-selective retinoids [1] |
| 分子式 |
C22H22O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
366.473285198212
|
| 精确质量 |
366.129
|
| CAS号 |
2131803-90-0
|
| 相关CAS号 |
WYC-210;2131803-93-3
|
| PubChem CID |
130417665
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
2.8
|
| tPSA |
88.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
613
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S1(C2C=CC(C#CC3C=CC(C(=O)OCC)=CC=3)=CC=2C(C)(C)CC1)=O
|
| InChi Key |
BTLUWTPBBDYOKU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H22O3S/c1-4-25-21(23)18-10-7-16(8-11-18)5-6-17-9-12-20-19(15-17)22(2,3)13-14-26(20)24/h7-12,15H,4,13-14H2,1-3H3
|
| 化学名 |
C22H22O3S
|
| 别名 |
WYC-209 WYC 209 WYC209
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~226.16 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7287 mL | 13.6437 mL | 27.2874 mL | |
| 5 mM | 0.5457 mL | 2.7287 mL | 5.4575 mL | |
| 10 mM | 0.2729 mL | 1.3644 mL | 2.7287 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
