| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
EGFRL858R (IC50 = 2 nM); EGFRL858R/T790M (IC50 = 8 nM); EGFRE746_A750 (IC50 = 3 nM); EGFRE746_A750/T790M (IC50 = 2 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：WZ4002 抑制其他 EGFR 基因型 E746_A750 和 E746_A750/T790M，IC50 分别为 2 和 6 nM。此外，WZ4002 还能抑制宽型 ERBB2，IC50 为 32 nM。 WZ4002 抑制 NSCLC 细胞系中的 EGFR、AKT 和 ERK1/2 磷酸化，WZ4002 阻止表达不同 EGFR T790M 突变等位基因的 NIH-3T3 细胞中的 EGFR 磷酸化。对于 WZ4002，选择相对于 10 μM DMSO 对照表现出大于 95% 抑制的激酶来测量其解离常数。 WZ4002 在 C2-苯胺取代基处具有邻甲氧基，与 WZ3146 相比，对 EGFR 的选择性更高。与喹唑啉抑制剂相比，WZ4002 抑制 WT EGFR 磷酸化的效果低 100 倍。类似地，WZ4002 比 WT EGFR 更有效地阻止重组 L858R/T790M 蛋白的 EGFR 激酶活性，而 HKI-272 和吉非替尼则观察到相反的情况。此外，Src TKI耐药的H1975细胞以及HCC827细胞的磷酸化EGFR被第三代EGFR TKI WZ4002完全抑制。激酶测定：使用重组 EGFR L858R/T790M 和 WT 蛋白进行体外抑制酶动力学测定，并使用 96 孔形式的 ATP/NADH 偶联测定系统进行。添加WZ4002以确定其抑制效果。细胞测定：使用NSCLC、Ba/F3细胞、NIH-3T3细胞、PC9GR4细胞并通过直接测序验证其含有EGFR delE746_A750/T790M。使用 MTS 测定进行细胞增殖和生长测定。使用 Quick Change 定点诱变试剂盒进行定点诱变。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在一项为期 2 周的疗效研究中，在两种含有 T790M 的小鼠模型中，与单独使用载体相比，WZ4002 治疗导致肿瘤显着消退。用低剂量 WZ4002 和高剂量 WZ4002 治疗分别导致示踪剂摄取平均下降 26% 和 36%。
|
| 酶活实验 |
利用 ATP/NADH 偶联测定系统以及重组 EGFR L858R/T790M 和 WT 蛋白，以 96 孔形式进行体外抑制酶动力学测定。为了了解其抑制程度，添加了 WZ4002。
|
| 细胞实验 |
通过直接测序发现 EGFR delE746_A750/T790M 存在于 NSCLC、Ba/F3、NIH-3T3 和 PC9GR4 细胞中。 MTS 测定用于细胞生长和增殖的测定。 Quick Change 定点诱变试剂盒用于进行定点诱变。
|
| 动物实验 |
In order to induce the expression of mutant EGFR, cohorts of EGFR TL/CCSP-rtTA and EGFR TD/CCSP-rtTA are placed on a doxycycline diet at 5 weeks of age. After six to eight weeks on a doxycycline diet, these mice undergo MRI to record and measure the incidence of lung cancer before being assigned to different treatment study cohorts. Every treatment group consists of a minimum of three mice. Following that, mice are given either vehicle (NMP 13 (10% 1-methyl-2-pyrrolidinone: 90% PEG-300) or WZ4002 at a daily gavage dose of 25 mg/kg. These mice receive a second round of MRIs after two weeks of treatment in order to track how well the medication is working. Tumor burden measurements and MRIs are carried out.
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WZ4002 is a pyrimidine compound having a 2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino group at the 2-position, a 3-(acryloylamino)phenoxy group at the 4-position, and a chloro substituent at the 5-position. It has a role as a tyrosine kinase inhibitor and an antineoplastic agent. It is a member of pyrimidines, a member of piperazines and an organochlorine compound.
EGFR Mutant-selective Inhibitor WZ4002 is an inhibitor of the epidermal growth factor receptor (EGFR) mutant form T790M, with potential antineoplastic activity. Upon administration, EGFR mutant-selective inhibitor WZ4002 specifically targets, binds to and inhibits EGFR T790M, which prevents EGFR T790M mutant-mediated signaling and leads to cell death in EGFR T790M mutant-expressing tumor cells. EGFR, a receptor tyrosine kinase mutated in many tumor cell types, plays a key role in tumor cell proliferation and tumor vascularization. |
| 分子式 |
C25H27CLN6O3
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
494.18
|
|
| 精确质量 |
494.183
|
|
| 元素分析 |
C, 60.66; H, 5.50; Cl, 7.16; N, 16.98; O, 9.70
|
|
| CAS号 |
1213269-23-8
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
44607530
|
|
| 外观&性状 |
White to beige solid powder
|
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
|
| 折射率 |
1.648
|
|
| LogP |
3.48
|
|
| tPSA |
95.34
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
|
| 重原子数目 |
35
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
694
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
ClC1=C([H])N=C(N=C1OC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])C(C([H])=C([H])[H])=O)N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1OC([H])([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H]
|
|
| InChi Key |
ITTRLTNMFYIYPA-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H27ClN6O3/c1-4-23(33)28-17-6-5-7-19(14-17)35-24-20(26)16-27-25(30-24)29-21-9-8-18(15-22(21)34-3)32-12-10-31(2)11-13-32/h4-9,14-16H,1,10-13H2,2-3H3,(H,28,33)(H,27,29,30)
|
|
| 化学名 |
N-[3-[5-chloro-2-[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]prop-2-enamide
|
|
| 别名 |
WZ-4002; WZ 4002; WZ4002
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0236 mL | 10.1178 mL | 20.2355 mL | |
| 5 mM | 0.4047 mL | 2.0236 mL | 4.0471 mL | |
| 10 mM | 0.2024 mL | 1.0118 mL | 2.0236 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
 |
PD153035 HCl (SU5271; ZM252868)
RG 13022
AV-412
O-去甲基埃罗替尼盐酸盐
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号