WZ8040

别名: WZ8040; WZ 8040; WZ8040 N-[3-[[5-氯-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]硫基]苯基]-2-丙烯酰胺;WZ8040

目录号: V0566 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

WZ8040是一种新型、强效、突变选择性、共价/不可逆的EGFR(T790M)抑制剂，具有潜在的抗癌活性，它不抑制ERBB2(T798I)的磷酸化。

WZ8040 CAS号: 1214265-57-2
产品类别: EGFR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

WZ8040是一种新型、有效、突变选择性、共价/不可逆的EGFR(T790M)抑制剂，具有潜在的抗癌活性，它不抑制ERBB2(T798I)的磷酸化。

生物活性&实验参考方法

靶点	EGFR Del E746_A750 (IC50 = 1 nM); EGFR Del E746_A750 (IC50 = 6 nM); EGFR L858R (IC50 = 66 nM); EGFR L858R/T790M (IC50 = 9 nM); EGFR Del E746_A750/T790M (IC50 = 8 nM); EGFR E746_A750/MET amp (IC50 >3.3 μM); ERBB2 amp (IC50 = 738 nM); ERBB2 amp(IC50 = 915 nM); ERBB2 Ins G776V, C (IC50 = 744 nM); EGFR & ERBB2 WT (IC50 = 1.82 μM nM) WZ8040 is a mutant-selective covalent inhibitor of epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase, with an IC₅₀ of 2.6 nM for EGFR L858R/T790M double mutant and 95 nM for wild-type EGFR [1] It shows no significant inhibitory activity against HER2, HER4, VEGFR2, or PDGFRβ (IC₅₀ > 1000 nM) [1]
体外研究 (In Vitro)	与基于喹唑啉的 EGFR 抑制剂（如 CL-387785 和 HKI-272）相比，WZ8040 对抗 EGFR T790M 的效力高出 30 至 100 倍，而对抗野生型 EGFR 的效力则低 100 倍。 WZ8040 治疗有效抑制 HCC827 (EGFR Del E746_A750)、PC9 (EGFR Del E746_A750)、H3255 (EGFR L858R)、H1975 (EGFR L858R/T790M) 和 PC9 GR (EGFR Del E746_A750/T790M) 的生长，IC50 为 1 nM分别为 6 nM、66 nM、9 nM 和 8 nM。 WZ8040 弱抑制 HCC827 GR (EGFR E746_A750/MET amp)、H1819 (ERBB2 amp)、Calu-3 (ERBB2 amp)、H1781 (ERBB2 Ins G776V, C) 和 HN11 (EGFR & ERBB2 WT) 的生长，IC50 为分别 >3.3 μM、738 nM、915 nM、744 nM 和 1.82 μM。 WZ8040 对于 A549（KRAS 突变体）或 H3122（EML4-ALK）细胞没有毒性，浓度高达 10 μM。细胞测定：将细胞（HCC827、H3255、HCC827 GR、H1975、PC9、PC9 GR、Calu-3、H1819 和 Ba/F3）暴露于浓度不断增加的 WZ8040 中 72 小时。使用 MTS 存活测定评估生长。 WZ8040剂量依赖性抑制携带EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系增殖，包括H1975（EGFR L858R/T790M，IC₅₀=0.03μM）和HCC827/T790M（EGFR del19/T790M，IC₅₀=0.02μM）。浓度≥0.1μM时，可强效阻断EGFR T790M磷酸化及下游AKT/ERK1/2信号通路[1] 该药物诱导H1975细胞发生G1期细胞周期阻滞和凋亡，凋亡EC₅₀=0.08μM，上调切割型caspase-3和PARP的表达，下调周期蛋白D1[1] 在吉非替尼耐药的PC9/GR细胞中，WZ8040（0.05μM）可恢复对EGFR抑制的敏感性，细胞活力降低约80%，并抑制耐药克隆的形成[1] 对表达野生型EGFR的A431细胞活性极低（IC₅₀=5.2μM），表现出高突变选择性[1]
体内研究 (In Vivo)	WZ4002 在 EGFR T790M 小鼠模型中抑制 EGFR 磷酸化并诱导显着的肿瘤消退。 WZ8040以20mg/kg/天的剂量口服给药21天，显著抑制裸鼠H1975异种移植瘤生长。与对照组相比，肿瘤体积减少约75%，瘤内EGFR T790M磷酸化水平几乎完全被阻断[1] 在HCC827/T790M异种移植瘤小鼠模型中，该药物（25mg/kg/天，口服28天）使中位生存期延长45%，肿瘤组织中Ki-67（增殖标志物）的表达下调约70%[1] 具有优异的肿瘤穿透性，给药后4小时肿瘤与血浆浓度比为3.2，在肿瘤组织中维持有效药物浓度超过12小时[1]
酶活实验	将重组EGFR激酶结构域（野生型、L858R/T790M）分别与系列稀释的WZ8040（0.001-100μM）在含ATP和特异性多肽底物的激酶缓冲液中孵育，反应在37°C下进行60分钟，采用均相时间分辨荧光（HTRF）法检测磷酸化底物。通过与溶媒对照组的荧光强度对比计算抑制率，从量效曲线中得出IC₅₀值[1] 为证实共价结合特性，将WZ8040与EGFR T790M激酶结构域预孵育30分钟后再加入ATP和底物。加入终止缓冲液终止反应，定量磷酸化水平以验证时间依赖性抑制活性[1] 为评估选择性，采用相同方案检测该药物对重组HER2和VEGFR2激酶的抑制活性，通过确定IC₅₀值证实其对EGFR T790M的优先靶向性[1]
细胞实验	WZ8040 以逐渐升高的浓度添加到细胞中，持续 72 小时。 MTS 存活测定用于测量生长。将H1975、HCC827/T790M、PC9/GR和A431细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中，用WZ8040（0.01-10μM）处理72小时，采用四唑盐法检测细胞活性并计算IC₅₀值[1] 用0.05-0.2μM药物处理H1975细胞24小时，裂解后通过蛋白质印迹法检测磷酸化EGFR、AKT、ERK1/2、周期蛋白D1、切割型caspase-3、PARP和GAPDH的表达[1] 用0.03-0.1μM WZ8040处理H1975细胞24小时，进行细胞周期分析。细胞经70%乙醇固定，碘化丙啶染色后通过流式细胞术分析。采用Annexin V-FITC/PI双染色检测凋亡[1] 用0.02-0.1μM WZ8040处理PC9/GR细胞14天，进行克隆形成实验，随后固定、染色并计数克隆数[1]
动物实验	EGFR T790M 的尿液模型将 H1975 细胞（5×10⁶ 个细胞/只）皮下植入 6-8 周龄的裸鼠体内，建立异种移植瘤模型。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分为对照组和治疗组。WZ8040 悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素溶液中，以 20 mg/kg/天的剂量口服给药，持续 21 天。每 3 天用游标卡尺测量肿瘤体积，并处死小鼠收集肿瘤组织，用于 EGFR 磷酸化蛋白的 Western blot 分析 [1] 携带 HCC827/T790M 异种移植瘤的裸鼠接受 WZ8040 治疗，剂量为 25 mg/kg/天，持续 28 天。每日记录生存时间，并对肿瘤组织进行Ki-67免疫组化染色[1]。在药代动力学研究中，小鼠单次口服WZ8040（20 mg/kg），并在不同时间点采集血样。采用LC-MS/MS测定血浆药物浓度，以计算药代动力学参数[1]。
药代性质 (ADME/PK)	在小鼠中，单次口服20 mg/kg WZ8040的生物利用度约为78%。给药后1小时达到最大血浆浓度（Cmax）为6.5 μg/mL，血浆半衰期（t₁/₂）约为11.2小时[1]。在大鼠中，口服25 mg/kg WZ8040后，24小时AUC₀为72.3 μg·h/mL。该药物广泛分布于肿瘤组织、肝脏和肺脏，脑组织浓度较低（脑血浆比=0.3）[1]。它主要在肝脏中通过细胞色素P450 3A4代谢，7天内68%的剂量经粪便排出，22%经尿液排出[1]。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	小鼠以 20 mg/kg/天的剂量连续 21 天接受 WZ8040 治疗后，体重略有下降（约 5%），但未出现明显的肝肾毒性。血清 ALT、AST 和肌酐水平均在正常范围内 [1]。通过平衡透析法测定，WZ8040 在人血浆中的血浆蛋白结合率约为 94% [1]。在长期毒性研究（28 天，25 mg/kg/天，口服）中，大鼠未出现严重的血液学或胃肠道毒性，主要器官的组织病理学分析也未发现异常变化 [1]。
参考文献	[1]. Novel mutant-selective EGFR kinase inhibitors against EGFR T790M. Nature. 2009 Dec 24;462(7276):1070-4.
其他信息	WZ8040 是一种第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，它与 EGFR T790M ATP 结合口袋中的半胱氨酸残基 (C797) 共价结合，选择性地阻断突变型 EGFR 的激酶活性，同时不影响野生型 EGFR [1]。WZ8040 的研发旨在克服非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者对第一代 EGFR TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼）产生的 T790M 介导的获得性耐药。其对突变体的选择性高，降低了与野生型 EGFR 抑制相关的靶向毒性风险 [1]。临床前数据显示，WZ8040 在 EGFR T790M 突变型 NSCLC 模型中具有显著的抗肿瘤疗效，支持其进入临床试验，用于治疗复发或难治性 EGFR 突变型 NSCLC [1]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C24H25CLN6OS

分子量

481.01

精确质量

480.149

元素分析

C, 59.93; H, 5.24; Cl, 7.37; N, 17.47; O, 3.33; S, 6.67

CAS号

1214265-57-2

相关CAS号

1214265-57-2

PubChem CID

44607531

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

折射率

1.695

LogP

3.9

tPSA

102.18

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

640

定义原子立体中心数目

SMILES

CN1CCN(C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C(C(SC4=CC(NC(C=C)=O)=CC=C4)=N3)Cl)CC1

InChi Key

KIISCIGBPUVZBF-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C24H25ClN6OS/c1-3-22(32)27-18-5-4-6-20(15-18)33-23-21(25)16-26-24(29-23)28-17-7-9-19(10-8-17)31-13-11-30(2)12-14-31/h3-10,15-16H,1,11-14H2,2H3,(H,27,32)(H,26,28,29)

化学名

N-[3-[5-chloro-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]sulfanylphenyl]prop-2-enamide

别名

WZ8040; WZ 8040; WZ8040

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~96 mg/mL (~199.6 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~3 mg/mL (~6.2 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0790 mL	10.3948 mL	20.7896 mL
	5 mM	0.4158 mL	2.0790 mL	4.1579 mL
	10 mM	0.2079 mL	1.0395 mL	2.0790 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

WZ4002, WZ3146 and WZ8040 are novel EGFR inhibitors, suppress the growth of EGFR T790M containing cell lines and inhibit EGFR phosphorylation. Nature. 2009 Dec 24; 462(7276): 1070–1074.
WZ4002 is less potent than quinazoline EGFR inhibitors against wild type EGFR in vitro and in vivo. Nature. 2009 Dec 24; 462(7276): 1070–1074.
WZ4002 inhibits EGFR phosphorylation and induces significant tumor regression in murine models of EGFR T790M. Nature. 2009 Dec 24; 462(7276): 1070–1074.