| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERK5 (IC50 = 87 nM); LRRK2[G2019S] (IC50 = 26 nM)
XMD8-85 targets extracellular signal-regulated kinase 5 (ERK5/MAPK7), a member of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) family involved in cellular proliferation, differentiation, and survival. It acts as a selective ERK5 inhibitor with an IC50 of 87 nM in enzyme assays. The compound also inhibits the leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) mutant LRRK2G2019S with an IC50 of 26 nM, and has activity against tyrosine non-receptor kinase 2 (TNK2, IC50=959 nM). Additionally, XMD8-85 inhibits Brd4/BET family bromodomains. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 5，ERK5-IN-1，EC50 为 0.19±0.04 μM，可抑制表皮生长因子 (EGF) 刺激的细胞中 ERK5 的自身磷酸化[1]。体外酶活性测定显示，XMD8-85 能有效抑制 ERK5 激酶活性，IC50 为 87 nM。它能抑制 HeLa 细胞中 EGF 诱导的 ERK5 自身磷酸化，EC50 为 0.19 μM。XMD8-85 还能抑制 LRRK2G2019S 突变体（IC50 为 26 nM）和 TNK2（IC50 为 959 nM）。该化合物可调节 ERK5 介导的参与细胞增殖和存活的信号通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开文献中关于XMD8-85体内活性的数据有限。该化合物已在癌症模型中进行了研究，以评估其抗肿瘤疗效。作为一种ERK5抑制剂，XMD8-85可能调节肿瘤生长和转移。需要进一步的体内研究来全面阐明其药理作用和治疗潜力。
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| 酶活实验 |
XMD8-85 的体外激酶抑制试验包括测定其对 ERK5 激酶活性的抑制作用。激酶活性测定在 40 μL 的反应体系中进行，该体系包含激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，0.1 mM EGTA，1 mM 2-巯基乙醇），其中包含 200 ng 纯活性 ERK5 和指定量的抑制剂。反应通过加入 10 mM 乙酸镁、50 μM [γ-32P]-ATP (500 cpm/pmol) 和 250 μM PIMtide (ARKKRRHPSGPPTA) 作为底物启动。试验在 30°C 下进行 20 分钟，通过将反应混合物点样至 p81 滤纸上终止反应，并测量掺入的放射性。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
XMD8-85 的体外细胞实验包括用不同浓度的化合物处理癌细胞系（例如 HeLa 细胞）。采用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 ERK5 的自磷酸化水平。使用 MTT 或克隆形成实验评估细胞增殖。使用 Annexin V/PI 双染法通过流式细胞术检测细胞凋亡。评估该化合物对 ERK5 介导的信号通路和细胞活力的影响。
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| 动物实验 |
XMD8-85 的体内动物实验通常采用人源肿瘤的小鼠异种移植模型。荷瘤小鼠将接受不同剂量的 XMD8-85 口服或腹腔注射给药。定期测量肿瘤体积。评估肿瘤组织中 ERK5 抑制及其下游信号通路。然而，公开文献中并未广泛记载 XMD8-85 的具体体内实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中尚未对XMD8-85的药代动力学(PK)特性进行全面表征。该化合物的分子量为459.54 (C25H29N7O2)。作为一种小分子激酶抑制剂，预计其具有良好的生物利用度和组织分布。然而，包括半衰期、Cmax和代谢途径在内的具体PK参数尚未得到充分阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
XMD8-85 已被用作临床前研究的工具。作为一种激酶抑制剂，其潜在的不良反应可能包括脱靶激酶抑制。该化合物的选择性表明其安全性良好。治疗开发需要进行完整的毒理学研究，包括急性毒性、重复给药毒性和遗传毒性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯胺基]-5,11-二甲基-6-嘧啶并[4,5-b][1,4]苯并二氮杂卓属于哌嗪类化合物。
XMD8-85（CAS号：1234479-76-5）是一种选择性强效的ERK5抑制剂（IC50=87 nM），也称为ERK5-IN-1。它还能抑制LRRK2G2019S突变体（IC50=26 nM）和TNK2（IC50=959 nM），并抑制Brd4/BET溴结构域。XMD8-85抑制HeLa细胞中EGF诱导的ERK5自磷酸化（EC50=0.19 μM）。该化合物尚未获准用于临床，目前仍作为研究ERK5生物学的科研工具。 |
| 分子式 |
C25H29N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
459.55
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| 精确质量 |
459.238
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| 元素分析 |
C, 65.34; H, 6.36; N, 21.34; O, 6.96
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| CAS号 |
1234479-76-5
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| 相关CAS号 |
1234479-76-5
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| PubChem CID |
46844147
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.962
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| tPSA |
80.45
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
703
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C1=NC([H])=C2C(=N1)N(C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C(N2C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
DDTPGANIPBKTNU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H29N7O2/c1-29-11-13-32(14-12-29)17-9-10-19(22(15-17)34-4)27-25-26-16-21-23(28-25)30(2)20-8-6-5-7-18(20)24(33)31(21)3/h5-10,15-16H,11-14H2,1-4H3,(H,26,27,28)
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| 化学名 |
2-[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-5,11-dimethylpyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one
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| 别名 |
ERK5 IN 1; ERK5-IN-1; ERK5IN1; XMD 8-85; XMD8-85; XMD-8-85; XMD 885; XMD-885; XMD885
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~92 mg/mL (~200.2 mM)
Ethanol: ~11 mg/mL (~23.9 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1760 mL | 10.8802 mL | 21.7604 mL | |
| 5 mM | 0.4352 mL | 2.1760 mL | 4.3521 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0880 mL | 2.1760 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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