| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Targets: BET proteins (BRD2, BRD3, BRD4) and EP300 (p300 histone acetyltransferase). XP-524 inhibits BET bromodomains (Kd ~50-200 nM) and EP300 acetyltransferase activity (IC50 ~500-1000 nM). By targeting both chromatin readers (BET) and writers (EP300), it blocks transcription of oncogenes (MYC, BCL-2, KRAS-driven genes) and reactivates tumor suppressors suppressed by EP300-mediated acetylation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，XP-524 能抑制胰腺癌细胞（例如 Panc-1、MiaPaCa-2 和 AsPC-1）的增殖，其 IC50 值在低微摩尔范围内（1-5 uM）。它能降低 MYC 表达，诱导细胞周期停滞于 G1 期，并以浓度依赖的方式诱导细胞凋亡。此外，它还能抑制上皮-间质转化 (EMT) 标志物，并降低胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞的迁移和侵袭能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在尿路胰腺癌模型中，XP-524（5 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续150天）可延长生存期并抑制KRAS信号通路[1]。除抑制PD-1外，XP-524（5 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续250天）还有助于延长KPC小鼠的生存期[1]。
在体内，XP-524 可抑制 KRAS 诱导的肿瘤转化，并显著延长两种侵袭性胰腺导管腺癌 (PDAC) 转基因小鼠模型的生存期。它具有强大的肿瘤杀伤活性，可降低原位 PDAC 异种移植模型中的肿瘤负荷。此外，它对已获得对氟维司群和帕博西尼耐药的内分泌耐药 ER+ 乳腺癌也显示出疗效。 |
| 酶活实验 |
对于无细胞BET溴结构域结合实验：将重组BRD4(1)溴结构域蛋白与不同浓度的XP-524（0-10 uM）和荧光标记的乙酰化组蛋白H4肽段在实验缓冲液中孵育。采用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）或AlphaScreen技术测定结合亲和力（Kd）和置换率。IC50值由剂量反应曲线计算得出。对于EP300乙酰转移酶活性测定：将重组EP300与XP-524、3H-乙酰辅酶A和组蛋白H3或p53底物孵育，并通过闪烁计数法测定放射性标记的掺入量。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将PDAC细胞系（Panc-1、MiaPaCa-2、AsPC-1）接种于96孔板中，并用XP-524（0-20 uM，48-72小时）处理。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。采用Annexin V/PI流式细胞术评估细胞凋亡。采用碘化丙啶染色分析细胞周期分布。采用qPCR和Western blot检测MYC和BCL-2的表达。在软琼脂中进行克隆形成实验，培养10-14天。为评估EMT，采用Western blot分析细胞中E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白和波形蛋白的表达。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 15周龄KPC小鼠[1]
剂量： 5 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip），每日一次，持续150天 实验结果： KPC小鼠的死亡率显著降低，中位生存期从入组后43天延长至108天，ERK激活减弱，细胞增殖相应减少，细胞凋亡则普遍增加。 动物/疾病模型： 15周龄KPC小鼠[1] 剂量： 5 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；每日（隔日 200 μg 剂量抗 PD-1）持续 250 天 实验结果： 细胞介导的细胞毒性增加，T 细胞耗竭减少，XP-524 和抗 PD-1 的联合应用增强了肿瘤浸润 CD8+ T 细胞中穿孔素-1 细胞毒性替代标志物的表达。 在体内动物研究中：采用基因工程改造的 KrasLSL-G12D/+; Trp53R172H/+; Pdx1-Cre (KPC) 转基因胰腺导管腺癌 (PDAC) 小鼠模型，每日通过灌胃或腹腔注射给予小鼠 XP-524 (50-100 mg/kg)，持续 4-8 周。记录小鼠的生存情况，并在实验终点收集胰腺肿瘤进行组织病理学分析（H&E 染色、Ki67 染色）。评估肿瘤负荷（胰腺重量/体重比）以及肝脏和肺部转移情况。采用 ELISA 法检测血浆细胞因子水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
XP-524 的药代动力学特性：作为一种双重 BET/EP300 抑制剂（分子量约为 525.6，预测 ClogP 值约为 4.2），其在啮齿动物体内的预期药代动力学特征为：中等口服生物利用度（约 30-50%），达峰时间 (Tmax) 为 2-4 小时，血浆半衰期为 6-12 小时。分布容积较大（>2 L/kg），提示其组织分布广泛。血浆蛋白结合率高（>90%）。代谢主要通过 CYP3A4 介导的氧化途径，存在药物相互作用的可能。该化合物可部分穿过血脑屏障。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于 XP-524 的毒性数据报告。鉴于已知的 BET 抑制剂（血小板减少症、胃肠道紊乱、疲劳、食欲下降）和 EP300 抑制剂（潜在的心脏和发育毒性）的毒性，同时靶向 BET 和 EP300 可能导致叠加或协同毒性。尚未发表急性毒性或 LD50 研究结果。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
XP-524 是一种尚未获准临床应用的在研化合物。它是一种很有前景的胰腺导管腺癌 (PDAC) 先导化合物，尤其适用于治疗难度极高的 KRAS 驱动型肿瘤。它在内分泌耐药性乳腺癌方面也显示出潜力。双重 BET/EP300 抑制策略有望克服对单药 BET 抑制剂的耐药性。目前，该药物正处于肿瘤适应症的临床前开发阶段。
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| 分子式 |
C30H28N6O3S
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|---|---|
| 分子量 |
552.65
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| 精确质量 |
552.194
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| CAS号 |
2344825-52-9
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| PubChem CID |
146036007
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
119
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
1040
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=C(N=CC=C1)C(C)(C1N=CC=CC=1)N1C2C=C(C=C(C=2C=C1)NS(=O)(=O)CC)C1=CN(C)C2=C1C=CNC2=O
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| InChi Key |
LMLIBNUOIWAJFC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H28N6O3S/c1-4-40(38,39)34-24-17-20(23-19-35(3)28-21(23)11-15-33-29(28)37)18-25-22(24)12-16-36(25)30(2,26-9-5-7-13-31-26)27-10-6-8-14-32-27/h5-19,34H,4H2,1-3H3,(H,33,37)
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| 化学名 |
N-(1-(1,1-di(pyridin-2-yl)ethyl)-6-(1-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl)-1H-indol-4-yl)ethanesulfonamide
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| 别名 |
XP223 XP-223XP 223
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~60.31 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.52 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8095 mL | 9.0473 mL | 18.0946 mL | |
| 5 mM | 0.3619 mL | 1.8095 mL | 3.6189 mL | |
| 10 mM | 0.1809 mL | 0.9047 mL | 1.8095 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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