| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
XY101 targets retinoic acid receptor-related orphan receptor γ (RORγ) (Ki = 1.2 nM; GAL4 reporter gene assay IC50 = 2.5 nM) [1]
XY101 shows no significant binding to other nuclear receptors (e.g., RORα, RORβ, AR, ERα) with Ki > 10 μM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
前列腺特异性抗原 (PSA)、AR-V7 和雄激素受体 (AR) 的表达均能被 XY101 有效抑制 [1]。
1. RORγ转录活性抑制作用: - XY101 作为强效RORγ反向激动剂，在转染GAL4-RORγ LBD的HEK293T细胞中，抑制RORγ介导的转录激活，IC50为2.5 nM [1] - 电泳迁移率变动分析（EMSA）显示，浓度≥5 nM时可抑制RORγ与响应元件（RORE）的结合 [1] 2. 去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞抗增殖活性: - XY101 以浓度依赖方式抑制CRPC细胞系增殖：C4-2B（IC50 = 3.8 nM）、22Rv1（IC50 = 5.2 nM）、DU145（IC50 = 7.1 nM）（72小时CCK-8实验） [1] - 对正常前列腺上皮细胞（PrEC）影响极小，IC50 > 10 μM [1] - 长期克隆形成实验显示，10 nM XY101 对C4-2B细胞集落形成的抑制率>85% [1] 3. 雄激素受体（AR）信号通路下调作用: - XY101（5 nM，24小时）使C4-2B细胞中AR靶基因（AR、PSA、TMPRSS2）的mRNA水平分别降低65%、72%和68%（RT-qPCR检测） [1] - Western blot分析证实，20 nM XY101 处理C4-2B细胞48小时后，AR蛋白水平降低70%，PSA蛋白水平降低80% [1] - 免疫共沉淀（Co-IP）实验显示，其可抑制RORγ与AR的蛋白-蛋白相互作用 [1] 4. 凋亡诱导与细胞周期阻滞作用: - XY101（10 nM）诱导C4-2B细胞凋亡，48小时Annexin V/PI染色显示凋亡率从对照组的4.5%升至32.6% [1] - 流式细胞术显示G0/G1期细胞周期阻滞，5 nM XY101 处理后C4-2B细胞G0/G1期比例从41.2%升至68.3% [1] - 上调促凋亡蛋白（Bax、切割型caspase-3/9），下调抗凋亡蛋白Bcl-2（Western blot检测） [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
XY101在治疗过程中表现出显着的抗肿瘤功效，减少肿瘤生长，并且耐受性良好，且体重没有明显下降[1]。
1. C4-2B CRPC异种移植模型抗肿瘤活性: - XY101（10、30 mg/kg，口服，每日一次，连续21天）分别使裸鼠C4-2B肿瘤生长抑制52%和75%（相较于溶媒对照组） [1] - 30 mg/kg组肿瘤重量显著降低（从0.82 g降至0.21 g），且无明显体重下降 [1] - 肿瘤组织分析显示AR mRNA水平降低68%，PSA蛋白水平降低72%，Ki-67（增殖标志物）阳性细胞减少55% [1] 2. 22Rv1 CRPC异种移植模型抗肿瘤活性: - XY101（30 mg/kg，口服，每日一次，连续21天）使22Rv1肿瘤体积缩小70%，中位生存期从对照组的35天延长至58天 [1] - 肿瘤组织免疫组织化学染色显示凋亡细胞增加（TUNEL实验），RORγ/AR蛋白表达降低 [1] - 药物处理组小鼠血清PSA水平（肿瘤标志物）降低65% [1] |
| 酶活实验 |
1. C4-2B CRPC异种移植模型抗肿瘤活性:
- XY101（10、30 mg/kg，口服，每日一次，连续21天）分别使裸鼠C4-2B肿瘤生长抑制52%和75%（相较于溶媒对照组） [1] - 30 mg/kg组肿瘤重量显著降低（从0.82 g降至0.21 g），且无明显体重下降 [1] - 肿瘤组织分析显示AR mRNA水平降低68%，PSA蛋白水平降低72%，Ki-67（增殖标志物）阳性细胞减少55% [1] 2. 22Rv1 CRPC异种移植模型抗肿瘤活性: - XY101（30 mg/kg，口服，每日一次，连续21天）使22Rv1肿瘤体积缩小70%，中位生存期从对照组的35天延长至58天 [1] - 肿瘤组织免疫组织化学染色显示凋亡细胞增加（TUNEL实验），RORγ/AR蛋白表达降低 [1] - 药物处理组小鼠血清PSA水平（肿瘤标志物）降低65% [1] |
| 细胞实验 |
1. 细胞增殖实验（CCK-8法）:
- CRPC细胞系（C4-2B、22Rv1、DU145）和正常PrEC细胞以每孔3×10^3个的密度接种到96孔板，培养过夜 [1] - 将XY101 系列稀释（0.1 nM至20 μM）加入细胞，在37°C、5% CO2条件下孵育72小时 [1] - 向每孔加入CCK-8试剂，孵育2小时后，检测450 nm处吸光度，计算细胞存活率和IC50值 [1] 2. AR靶基因RT-qPCR检测: - C4-2B细胞以每孔2×10^5个的密度接种到6孔板，用XY101（1、5、10 nM）处理24小时 [1] - 提取总RNA并逆转录为cDNA，采用特异性引物对AR、PSA、TMPRSS2和内参基因GAPDH进行qPCR扩增 [1] - 采用2^(-ΔΔCt) 法计算相对mRNA水平，报告与对照组的倍数变化 [1] 3. 凋亡与细胞周期分析: - 用XY101（5、10 nM）处理C4-2B细胞48小时，收集细胞并用冷PBS洗涤 [1] - 凋亡检测：细胞用Annexin V-FITC和PI避光染色15分钟，流式细胞术分析 [1] - 细胞周期检测：细胞用70%乙醇在-20°C固定过夜，用含RNase A的PI溶液染色30分钟，流式细胞术分析 [1] 4. Western blot与Co-IP实验: - XY101 处理的C4-2B细胞用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解 [1] - Western blot：等量蛋白经SDS-PAGE电泳分离后转移至PVDF膜，用AR、PSA、Bax、Bcl-2、切割型caspase-3/9和GAPDH一抗孵育 [1] - Co-IP：细胞裂解液与抗RORγ抗体孵育过夜，再与蛋白A/G珠混合4小时，免疫沉淀产物通过Western blot用抗AR抗体检测 [1] |
| 动物实验 |
1. C4-2B CRPC 皮下异种移植模型：
- 将 5×10^6 个 C4-2B 细胞悬浮于 Matrigel（与 PBS 1:1 混合）中，皮下注射到 6-8 周龄的雄性 BALB/c 裸鼠体内 [1] - 当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为载体对照组和 XY101 治疗组（每组 n=8）[1] - 将 XY101 溶解于 0.5% 羧甲基纤维素 (CMC) + 0.1% Tween 80 溶液中，每日一次口服 10 或 30 mg/kg，持续 21 天 [1] - 每 3 天使用游标卡尺测量肿瘤体积，每周监测体重 [1] - 治疗结束后，处死小鼠，切除肿瘤，称重后保存，用于mRNA、蛋白质和免疫组织化学分析[1] 2. 22Rv1 CRPC异种移植模型： - 将1×10^7个22Rv1细胞皮下注射到6-8周龄的雄性NOD-SCID小鼠中[1] - 当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分为对照组和XY101组（每组n=10）[1] - XY101以30 mg/kg的剂量每日一次口服给药，持续21天，所用溶剂与C4-2B模型相同[1] - 每日记录生存时间，每7天通过ELISA检测血清PSA水平[1] - 当肿瘤体积超过1500 mm³或出现痛苦症状时，处死小鼠，并收集肿瘤组织进行TUNEL和免疫组织化学分析。免疫组织化学染色[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
XY101在大鼠（口服10 mg/kg）和小鼠（口服30 mg/kg）中的口服生物利用度分别为45%和42%[1]
- 在大鼠中，静脉注射（5 mg/kg）的血浆半衰期（t1/2）为4.8小时，分布容积（Vd）为1.5 L/kg，总清除率（CL）为210 ml/kg/h[1] - 在小鼠中，口服30 mg/kg后1小时达到血浆峰浓度（Cmax）2.1 μg/ml，24小时AUC₀为18.6 μg·h/ml[1] - 血浆蛋白结合率分别为93%（人血浆）和91%（小鼠血浆）[1] - 在人肝微粒体中表现出良好的稳定性（t1/2 > 2小时）主要通过CYP3A4代谢[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠单次口服剂量高达 200 mg/kg 时，未观察到死亡或不良反应 [1]
- 亚急性毒性：小鼠每日一次（30 mg/kg）给予 XY101，持续 28 天，其体重、食物摄入量或血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）均无显著变化 [1] - 药物治疗小鼠的血清 ALT、AST、肌酐和尿素氮水平均在正常范围内 [1] - 治疗小鼠的肝脏、肾脏、心脏、肺脏或前列腺组织均未检测到组织病理学异常 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
XY101 是一种强效、选择性强且口服生物利用度高的 RORγ 反向激动剂，专为治疗去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 而开发 [1]。其结合模式包括占据 RORγ 的配体结合口袋，与关键残基（Tyr502、His479）形成氢键，并与口袋中的疏水残基发生疏水相互作用 [1]。XY101 通过抑制 RORγ 介导的雄激素受体 (AR) 靶基因的转录激活发挥抗肿瘤作用，从而抑制 CRPC 细胞增殖并诱导细胞凋亡 [1]。CRPC 的特征是尽管接受雄激素剥夺疗法，AR 信号通路仍持续存在，而 XY101 正是靶向这一关键通路，为 CRPC 提供了一种潜在的新治疗策略 [1]。
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| 分子式 |
C25H20F7NO4S
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|---|---|
| 分子量 |
563.48443031311
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| 精确质量 |
563.1
|
| CAS号 |
2349368-16-5
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| PubChem CID |
138105957
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
682.4±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
366.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.544
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| LogP |
5.56
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| tPSA |
91.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
888
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| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
AUIAOCHKUNGZHV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H20F7NO4S/c1-2-38(36,37)19-10-3-15(4-11-19)13-22(34)33-18-8-5-16(6-9-18)20-12-7-17(14-21(20)26)23(35,24(27,28)29)25(30,31)32/h3-12,14,35H,2,13H2,1H3,(H,33,34)
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| 化学名 |
2-(4-ethylsulfonylphenyl)-N-[4-[2-fluoro-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]phenyl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~443.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7747 mL | 8.8734 mL | 17.7469 mL | |
| 5 mM | 0.3549 mL | 1.7747 mL | 3.5494 mL | |
| 10 mM | 0.1775 mL | 0.8873 mL | 1.7747 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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