| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of YAP/TAZ inhibitor-1 are YAP (Yes-associated protein) and TAZ (transcriptional coactivator with PDZ-binding motif), which are transcriptional co-activators of the Hippo signaling pathway. The Hippo pathway regulates organ size, tissue regeneration, and tumor suppression. YAP and TAZ are key downstream effectors that promote cell proliferation and survival when activated. YAP/TAZ inhibitor-1 inhibits YAP and TAZ with an IC₅0 of less than 0.100 microM, blocking their transcriptional activity and downstream gene expression. By inhibiting YAP and TAZ, the compound suppresses cell proliferation and has significant anti-proliferative effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Hippo信号通路网络中的转录共激活因子YAP和TAZ调控细胞分裂、迁移和凋亡。含有PDZ结合基序/Yes相关蛋白的转录共激活因子（TAZ/YAP）可被YAP/TAZ抑制剂-1抑制。
体外研究表明，YAP/TAZ抑制剂-1是一种强效的YAP和TAZ抑制剂，在萤火虫荧光素酶测定中IC₅0值小于0.100 uM。该化合物表现出显著的细胞抗增殖作用，使其成为研究Hippo通路及其在癌症和组织再生中作用的重要工具。YAP/TAZ抑制剂-1提取自专利WO2017058716A1中的化合物1。其强效的抑制活性使其可用于验证YAP和TAZ作为Hippo通路失调所致多种癌症的治疗靶点。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于YAP/TAZ抑制剂-1主要用作细胞实验的研究工具，因此其体内研究较为有限。然而，鉴于其对YAP和TAZ的强效抑制作用（IC₅0小于0.100 uM）及其抗增殖作用，该化合物可能具有在YAP和TAZ表达失调的癌症动物模型中进行体内疗效研究的潜力。需要进一步研究以评估其药代动力学特性、生物利用度和体内疗效。该化合物也可能有助于研究Hippo通路在组织再生和发育中的作用。
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| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，可使用生化试验评估YAP/TAZ抑制剂-1，该生化试验可测量YAP/TAZ与其结合伴侣（例如TEAD转录因子）之间的相互作用。将该化合物与不同浓度的重组蛋白孵育，并使用AlphaScreen、TR-FRET或共免疫沉淀试验定量YAP/TAZ-TEAD相互作用的破坏程度。IC₅0值由剂量反应曲线确定。结合亲和力可使用表面等离子共振(SPR)或等温滴定量热法(ITC)进行评估。标准试验条件包括具有适当pH值和离子强度的生理缓冲体系。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，YAP/TAZ抑制剂-1在具有活跃YAP/TAZ信号通路的细胞系中进行测试，以评估其对细胞增殖和基因表达的影响。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）处理。使用荧光素酶报告基因检测或通过qPCR检测YAP/TAZ靶基因的表达来评估YAP/TAZ转录活性。使用MTT、CellTiter-Glo或克隆形成实验来评估细胞增殖。进行细胞周期分析和凋亡实验。还可以评估该化合物对细胞迁移和侵袭的影响。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，YAP/TAZ抑制剂-1可根据其溶解度和药代动力学特性，通过多种途径给药，包括灌胃、静脉注射或腹腔注射。该化合物的疗效可在YAP/TAZ信号通路激活的肿瘤模型中进行评估。典型的给药方案为每日或间歇性给药，剂量范围为1至50 mg/kg。定期测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率。检测肿瘤中YAP/TAZ靶基因表达等药效学标志物。同时监测体重和整体健康状况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
YAP/TAZ抑制剂-1的药代动力学特性在公开文献中尚未得到充分详细描述。作为一种分子量为621.81 g/mol的小分子，它可能具有良好的口服生物利用度和组织分布。该化合物中硫的存在及其亲脂性可能影响其代谢稳定性和清除率。需要通过全面的药代动力学研究来确定Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数。该化合物的蛋白结合、代谢和排泄途径仍有待进一步研究。为了实现最佳的体内给药效果，可能需要进行制剂开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于YAP/TAZ抑制剂-1主要用作研究工具，其毒理学数据有限。作为YAP和TAZ的抑制剂，其毒性取决于Hippo信号通路在维持正常组织稳态和再生中的重要性。YAP和TAZ在器官大小控制、组织修复和干细胞功能中发挥着关键作用。抑制YAP和TAZ可能对正常组织产生显著影响。需要进行全面的毒理学研究以支持其进一步开发。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并遵守机构安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
YAP/TAZ抑制剂-1是一种用于研究Hippo信号通路的实验化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管审批报告。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是从专利WO2017058716A1（化合物1）中提取的YAP/TAZ抑制剂，在荧光素酶测定中IC₅₀值小于0.100 μM，并具有显著的细胞抗增殖作用。
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| 分子式 |
C33H39N3O5S2
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|---|---|
| 分子量 |
621.8099
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| 精确质量 |
621.233
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| CAS号 |
2093565-23-0
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| PubChem CID |
138377547
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
5.9
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1220
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C([H])=C([H])C2C3C([H])=C([H])C(=C([H])C=3/C(/C=2C=1[H])=N/O[H])S(N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])(C([H])([H])[H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C([H])([H])C1([H])[H])(=O)=O)(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
MYVLNSCWZUAUMQ-NWBJSICCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H39N3O5S2/c1-23(24-7-5-4-6-8-24)35-17-19-36(20-18-35)43(40,41)27-10-12-29-28-11-9-26(21-30(28)32(34-37)31(29)22-27)42(38,39)25-13-15-33(2,3)16-14-25/h4-12,21-23,25,37H,13-20H2,1-3H3/b34-32+
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| 化学名 |
(NE)-N-[2-(4,4-dimethylcyclohexyl)sulfonyl-7-[4-(1-phenylethyl)piperazin-1-yl]sulfonylfluoren-9-ylidene]hydroxylamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~100.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.02 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.02 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6082 mL | 8.0410 mL | 16.0821 mL | |
| 5 mM | 0.3216 mL | 1.6082 mL | 3.2164 mL | |
| 10 mM | 0.1608 mL | 0.8041 mL | 1.6082 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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