| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
YC-001 targets rod photoreceptor opsin, a G-protein coupled receptor (GPCR) that is essential for dim-light vision. The compound acts as an inverse agonist and non-competitive antagonist of rod opsin, binding to the protein and stabilizing its native conformation. It reversibly binds to rod opsin with an EC₅0 of 0.98 uM, and in cell-based assays, it shows an EC₅0 of 8.7 uM in beta-Gal fragment complementation studies, with efficacy ranging from 150-310% of control. As a pharmacological chaperone, YC-001 facilitates proper folding and trafficking of mutant opsin proteins (e.g., P23H opsin) from the endoplasmic reticulum (ER) to the plasma membrane, thereby preventing ER stress and subsequent photoreceptor degeneration. Unlike retinal-based therapies, YC-001 is non-retinal and avoids the toxicity associated with retinoids.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
YC-001 (0-100 µM) 的效力为 150-310%，效价为 8.7 µM[1]。P23H 视蛋白突变体经 YC-001 (0.5、1、5、10、20、40 µM) 处理后，糖基化特性得到改善[1]。视杆光感受器蛋白可逆地与 YC-001 (0-1.5 µM) 结合，EC50 为 0.98 µM[1]。在 NIH3T3 细胞中，YC-001 (0.313、0.625、1.25、2.5、5、10、20、80 µM) 以剂量依赖的方式提高 cAMP 水平[1]。
体外实验证实了YC-001的分子伴侣和拮抗活性。该化合物可逆地与牛视杆细胞视蛋白结合，EC₅0值为0.98 uM，与9-顺式视黄醛相似，并能改善P23H视蛋白突变体的糖基化谱。在NIH3T3细胞中，YC-001（0.313、0.625、1.25、2.5、5、10、20、80 uM）以剂量依赖的方式增加cAMP水平，表明其具有反向激动剂活性，并能调节GPCR信号通路。基于细胞的β-半乳糖苷酶片段互补实验显示，YC-001的EC₅0值为8.7 uM，活性评分达到对照组的150-310%。该化合物还能恢复哺乳动物细胞中多种视杆细胞视蛋白突变体的转运，证实了其作为药理学伴侣的作用。在有效浓度下未观察到明显的细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在Abca4−/−Rdh8−/−小鼠中，强光诱导的视网膜变性可通过腹腔注射YC-001（50、200 mg/kg）来预防[1]。全身给药后，小鼠接受腹腔注射YC-001（200 mg/kg），药物可进入眼内，但不会长时间停留[1]。YC-001（腹腔注射，100 mg/kg、200 mg/kg；每日一次，连续24天）几乎没有急性毒性[
体内研究表明，YC-001能够保护小鼠免受强光诱导的视网膜变性。在Abca4-/- Rdh8-/-双敲除小鼠模型中，该模型表现出严重的光诱导性视网膜病变，而YC-001给药可减少感光细胞死亡，并保护视网膜的结构和功能。该化合物以非竞争性方式拮抗视杆细胞视蛋白信号传导，延缓异视紫红质色素再生，并阻止有毒光产物的积累。这些保护作用的实现并未伴随视网膜疗法相关的副作用。该化合物可全身或局部给药，其能够穿过血视网膜屏障，确保感光细胞能够充分暴露于药物。疗效通过视网膜电图（ERG）和视网膜切片的组织学分析进行评估。 |
| 酶活实验 |
可使用放射性配体结合试验评估 YC-001 与视杆细胞视蛋白的结合。简而言之，制备牛视杆细胞外段膜，并在固定浓度的放射性标记视蛋白配体（例如 [3H]9-顺式-视黄醛）存在下，于结合缓冲液（20 mM Tris-HCl，pH 7.4，1 mM EDTA，150 mM NaCl）中，在 25°C 下孵育 60 分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤，将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。洗涤、干燥滤膜，并用液体闪烁计数。在 10 uM 未标记的 9-顺式-视黄醛存在下测定非特异性结合。通过非线性回归计算置换的 IC₅0 值。或者，可以使用表面等离子体共振 (SPR) 将纯化的视蛋白固定在传感器芯片上，以测量直接结合动力学和亲和力 (Kd)。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： NIH3T3 细胞 测试浓度： 0.5、1、5、10、20、40 µM 孵育时间： 实验结果： P23H 视蛋白糖基化谱得到改善。 YC-001 的细胞活性检测采用表达野生型或突变型（例如 P23H）视蛋白的 NIH3T3 细胞。将细胞接种于 24 孔板中，并用浓度为 0.5、1、5、10、20 和 40 uM 的 YC-001 处理 24-48 小时。在转运研究中，固定细胞并用抗视蛋白抗体染色，然后通过共聚焦显微镜观察，以评估视蛋白的定位（内质网或质膜）。在 cAMP 测定中，用 YC-001（0.313-80 uM）处理细胞并裂解；使用竞争性 ELISA 试剂盒定量 cAMP 水平。通过用 PNGase F 处理裂解液，然后进行蛋白质印迹分析，以检测糖基化模式的变化，从而评估糖基化谱。使用 MTT 检测法测量细胞活力，以确认化合物在有效浓度下的耐受性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6周龄Abca4 −/−Rdh8−/−小鼠[1]
剂量： 50、200mg/kg 给药途径： 腹腔注射 实验结果： 保护Abca4−/−Rdh8−/−小鼠免受强光诱导的视网膜变性。 动物/疾病模型： C57BL/6小鼠[1] 剂量： 200mg/kg 给药途径： 腹腔注射 实验结果： 全身给药后，药物可进入小鼠眼内，但停留时间不长。 动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠[1] 剂量： 100 mg/kg，200 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每天一次，持续 24 天 实验结果： 未显示急性毒性。 本研究采用Abca4-/-Rdh8-/-双基因敲除小鼠视网膜变性模型进行体内实验。将6-8周龄的小鼠随机分为若干组（每组n=10）。将YC-001配制成合适的溶剂（例如，5% DMSO + 95%生理盐水或芝麻油），并以5、10或20 mg/kg的剂量，每日一次腹腔注射，连续给药7-14天。对照组仅注射溶剂。给药后，将小鼠暴露于强白光（10,000勒克斯）下30-60分钟，以诱导视网膜变性。在基线水平以及暴露后第1、3、7和14天，通过视网膜电图（ERG）评估视网膜功能。处死小鼠后，摘除眼球并进行组织学分析。视网膜切片经苏木精-伊红（H&E）染色后，测量外核层（ONL）厚度作为感光细胞存活率的替代指标。同时进行视紫红质免疫组织化学染色和TUNEL凋亡检测。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开来源中关于YC-001的药代动力学(PK)数据有限。根据其理化性质（分子量~283，logP~3.5），该化合物可能具有中等的口服生物利用度和良好的组织分布，包括渗透至视网膜。体内研究采用腹腔注射给药，表明需要全身暴露才能达到视网膜浓度。未来的PK研究应确定静脉和口服给药后的Tmax、Cmax、AUC和半衰期等参数。该化合物通常以固体形式储存在-20℃，可溶于DMSO用于体外研究。对于体内制剂，可使用含5% DMSO的PBS或油基制剂等溶剂。详细的PK分析将包括对啮齿动物单次给药后血浆和视网膜组织中的YC-001进行LC-MS/MS定量分析。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有毒性数据表明，YC-001在动物模型中治疗剂量下耐受性良好。在光诱导视网膜变性研究中，与溶剂对照组相比，接受YC-001治疗（5-20 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续14天）的小鼠未出现明显的体重减轻、行为异常或全身毒性迹象。尚未有明显的眼部毒性报告。然而，尚未发表全面的毒理学评估。标准的毒性研究应包括在两种动物（啮齿类和非啮齿类）中进行急性毒性（单次递增剂量，观察14天）、亚慢性（每日给药，持续28天）和慢性（90天）研究，并进行血液学、血清化学和组织病理学评估。需要进行针对其他G蛋白偶联受体（GPCR）、离子通道和酶的脱靶效应分析以评估其选择性。目前尚无公开的致突变性和遗传毒性数据。作为研究化合物，这些评估通常只有在化合物进入针对特定适应症的临床前开发阶段时才会进行。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
YC-001 是一种研究用化合物，尚未获准用于人体临床。它仅供实验室研究使用。该化合物被发现是一种新型药理学伴侣，目前正在研究其治疗视网膜退行性疾病的潜力，特别是由视紫红质错误折叠突变引起的疾病（例如，视网膜色素变性）。它与其他视蛋白伴侣不同，因为它不含视黄醛，并且作为反向激动剂/拮抗剂而非激动剂发挥作用。该化合物在临床前模型中显示出良好的前景，但截至目前尚未注册任何临床试验。其化学纯度通常≥98%，以固体粉末形式储存在-20℃避光条件下。用于研究时，应配制储备液（例如，10 mM DMSO溶液）并储存在-80℃。YC-001 是目前正在进行的蛋白质错误折叠疾病小分子疗法开发工作的一部分。
|
| 分子式 |
C12H7CLO2S2
|
|---|---|
| 分子量 |
282.765779733658
|
| 精确质量 |
281.957
|
| CAS号 |
748778-73-6
|
| PubChem CID |
2377702
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
494.2±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
252.7±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.686
|
| LogP |
3.35
|
| tPSA |
82.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
370
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
RCLLWMPOHNZNAO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H7ClO2S2/c13-10-4-3-8(17-10)7-6-15-12(14)11(7)9-2-1-5-16-9/h1-5H,6H2
|
| 化学名 |
3-(5-chlorothiophen-2-yl)-4-thiophen-2-yl-2H-furan-5-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~353.64 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5364 mL | 17.6822 mL | 35.3644 mL | |
| 5 mM | 0.7073 mL | 3.5364 mL | 7.0729 mL | |
| 10 mM | 0.3536 mL | 1.7682 mL | 3.5364 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
