| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary targets of yGsy2p-IN-1 are yeast glycogen synthase 2 (yGsy2p) and human glycogen synthase 1 (hGYS1). The compound acts as a competitive inhibitor of hGYS1, with an IC50 of 2.75 µM and a Ki of 1.31 µM. Glycogen synthase is the key enzyme in glycogen synthesis, and its inhibition is relevant for the treatment of glycogen storage diseases. The compound's selectivity for yGsy2p makes it useful for studying yeast glycogen metabolism.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
yGsy2p-IN-1（化合物 23；浓度分别为 0.1、1、10、100 和 1000 µM）对 yGsy2p-WT 的 IC50 值为 7.89 µM，对 yGsy2p-Y513L 的 IC50 值为 33.6 µM [1]。用 100 μM 的 yGsy2p-IN-1 处理 Rat-1 和 HEK293-PTG 细胞裂解液后，合成酶活性几乎完全丧失 [1]。体外实验表明，yGsy2p-IN-1 对酵母糖原合成酶 2 (yGsy2p) 和人糖原合成酶 1 (hGYS1) 均具有强效抑制作用。它是 hGYS1 的竞争性抑制剂，IC50 值为 2.75 µM，Ki 值为 1.31 µM。该化合物是一种吡唑类抑制剂。这些体外活性支持其在糖原代谢和糖原贮积症研究中的应用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，yGsy2p-IN-1被用于治疗糖原贮积症（GSDs）。该化合物通过抑制糖原合成酶来减少糖原积累，而糖原积累正是GSDs的根本病理机制。然而，目前关于其体内疗效的详细数据有限。需要利用糖原贮积症动物模型开展进一步研究，以评估其治疗潜力、药代动力学和安全性。该化合物目前主要用作研究工具。
|
| 酶活实验 |
yGsy2p-IN-1 的体外酶/受体结合试验包括使用纯化的酶（yGsy2p 或 hGYS1）测定糖原合成酶活性。将化合物与酶在 0.01-100 μM 的浓度范围内孵育，并以 UDP-葡萄糖和糖原为底物测定酶活性。hGYS1 的 IC50 值为 2.75 µM，Ki 值为 1.31 µM。动力学分析证实了该抑制作用的竞争性。所有试验均进行三次重复，并设置适当的对照和参考化合物。
|
| 细胞实验 |
针对 yGsy2p-IN-1 的体外细胞实验采用与糖原代谢相关的细胞系（例如肝细胞或肌肉细胞）。细胞用浓度范围为 0.01-100 μM 的化合物处理 24-72 小时。糖原含量通过酶法测定或染色法进行测量。糖原合成酶活性在细胞裂解液中进行测定。细胞活力采用标准方法进行评估。评估化合物对糖原积累和细胞代谢的影响。实验包括溶剂对照和阳性对照（例如已知的糖原合成酶抑制剂）。
|
| 动物实验 |
在糖原贮积症动物模型中开展了yGsy2p-IN-1的体内动物研究。该化合物通过腹腔注射或口服给药，剂量范围为1-50 mg/kg。测定肝脏和肌肉组织中的糖原含量。测定糖原合成酶活性以确认靶点结合情况。通过监测相关的临床和生化指标来评估疾病进展。每组包含6-10只动物，并设有载体对照组。需要进一步研究以进行全面的表征。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
yGsy2p-IN-1 的药代动力学特性尚未得到充分表征。作为一种小分子吡唑抑制剂，预计其具有中等的口服生物利用度和良好的组织分布。该化合物可能通过细胞色素 P450 酶进行肝脏代谢，并通过胆汁和肾脏排泄消除。诸如半衰期、Cmax 和 AUC 等详细的药代动力学参数需要在临床前动物模型中进行进一步研究，以用于研究应用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 yGsy2p-IN-1 是一种研究工具而非治疗用途，因此其毒理学数据有限。在体外研究中使用的浓度下，尚未报告明显的毒性。该化合物是一种选择性酶抑制剂，目前已知不具有遗传毒性或致癌性。然而，尚未进行全面的毒理学分析。与所有研究用化学品一样，在操作过程中应采取适当的安全预防措施，并且该化合物仅应用于研究目的。
|
| 参考文献 |
[1]. Buyun Tang, et al. Discovery and Development of Small-Molecule Inhibitors of Glycogen Synthase. J Med Chem. 2020 Apr 9;63(7):3538-3551.
|
| 其他信息 |
yGsy2p-IN-1 是一种强效的酵母糖原合成酶 2 (yGsy2p) 抑制剂，同时也是一种竞争性的人糖原合成酶 1 (hGYS1) 抑制剂，其 IC50 值为 2.75 µM，Ki 值为 1.31 µM。它是一种取代的吡唑类小分子抑制剂。该化合物用于治疗糖原贮积症 (GSD)。它还用于糖原代谢、糖原贮积症以及糖原合成酶抑制剂的研发研究。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。
|
| 分子式 |
C16H11F3N2O4
|
|---|---|
| 分子量 |
352.264754533768
|
| 精确质量 |
352.067
|
| CAS号 |
2415003-97-1
|
| PubChem CID |
146673157
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
3
|
| tPSA |
110
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
459
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC(=CC=C1C2=C(NN=C2C3=C(C(=C(C=C3)O)O)O)C(F)(F)F)O
|
| InChi Key |
ZGYXFHLAPGZNDW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H11F3N2O4/c17-16(18,19)15-11(7-1-3-8(22)4-2-7)12(20-21-15)9-5-6-10(23)14(25)13(9)24/h1-6,22-25H,(H,20,21)
|
| 化学名 |
4-[4-(4-hydroxyphenyl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-3-yl]benzene-1,2,3-triol
|
| 别名 |
yGsy2pIN1; yGsy2p IN 1
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~177.43 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8388 mL | 14.1941 mL | 28.3881 mL | |
| 5 mM | 0.5678 mL | 2.8388 mL | 5.6776 mL | |
| 10 mM | 0.2839 mL | 1.4194 mL | 2.8388 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
