| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target is the 3-chymotrypsin-like protease (3CLpro, also known as Mpro or main protease) of SARS-CoV-1 and SARS-CoV-2, which is essential for processing the viral polyprotein into functional proteins. YH-53 shows Ki values of 6.3 nM for SARS-CoV-1 3CLpro and 34.7 nM for SARS-CoV-2 3CLpro. Additionally, YH-53 is a selective and potent inhibitor of protein kinase CK2 (casein kinase 2), a serine/threonine kinase involved in various cellular processes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 VeroE6/TMPRSS2 细胞中，YH-53（1-25 μM；处理 24 小时）能有效降低总 RNA 拷贝数，且降低程度随浓度增加而增加 [1]。Vero 细胞的细胞病变效应 (CPE) 用于确定 YH-53（1、5、10、15、20、25 μM；处理 48 小时）和 10 μM 浓度下对 SARS-CoV-2 病毒增殖的抑制程度 [1]。在 Vero 细胞中，YH-53（10、100 μM）的 CC50 值大于 100 μM，且无细胞毒性 [1]。YH-53（10 μM）对 CYP1A2、CYP2D6 和 CYP2C8 的抑制作用较弱（分别为 26.6%、38.0% 和 66.4%）。 YH-53 不抑制 CYP2C9 和 CYP3A4 [1]。YH-53 对 SARS-CoV 3CLpro 的抑制 IC50 为 0.74 μM。
生化实验表明，YH-53 对 SARS-CoV-2 3CLpro 具有强效抑制作用，Ki 值为 34.7 nM。在细胞感染模型中，它能显著抑制 SARS-CoV-2 的复制。作为一种 CK2 抑制剂，该化合物在癌症研究中也具有潜在应用价值，因为 CK2 是一种促生存激酶，在多种癌症中过度表达。这种双重活性使 YH-53 成为同时研究病毒复制和激酶信号传导的多功能工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
YH-53（0.1 mg/kg；静脉注射）的 AUC0-∞ 为 19.7 ng，T1/2 为 2.97 小时·h/mL，在大鼠中，Kd 为 3.51 L/kg [1]。口服 YH-53 剂量为 0.5 mg/kg 时，AUC0-∞ 为 3.49 ng，T1/2 为 9.64 小时·h/mL，在大鼠中，Cmax 为 1.08 ng/mL [1]。
目前尚无YH-53的具体体内数据，但作为一种强效的3CLpro抑制剂，预计其在SARS-CoV-2感染的小鼠模型（例如感染SARS-CoV-2的hACE2转基因小鼠）中显示出疗效。典型的实验方案包括：在感染时或感染后24小时内，通过口服或腹腔注射给予YH-53（例如，25-100 mg/kg，每日两次），并通过qRT-PCR检测肺组织中的病毒载量，并评估肺部病理。 |
| 酶活实验 |
3CLpro酶活性测定采用荧光肽底物。将重组SARS-CoV-2 3CLpro与荧光底物（例如Dabcyl-KTSAVLQSGFRKME-Edans或Mca-AVLQSGFR-Lys(Dnp)-Lys-NH2）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.3，1 mM EDTA，100 mM NaCl，1 mM DTT）中于37℃孵育。加入不同浓度的YH-53，并连续监测30-60分钟内荧光强度的增加（Edans的激发/发射波长为320/405 nm，Mca的激发/发射波长为340/440 nm）。使用相应的动力学方程，根据剂量-反应曲线计算Ki值。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： VeroE6/TMPRSS2 细胞 测试浓度： 1、5、10、15、20、25 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 有效降低了总 RNA 的拷贝数。 在感染SARS-CoV-2的Vero E6细胞或人肺上皮细胞（Calu-3）中进行细胞抗病毒活性检测。将细胞接种于96孔板中，并以0.01-0.1的MOI感染SARS-CoV-2。在感染前、感染期间或感染后，向培养基中加入不同浓度（0.1-100 uM）的YH-53。孵育24-48小时后，通过qRT-PCR检测病毒RNA、评估细胞病变效应（CPE）或使用噬斑减少试验来定量病毒复制。计算抑制病毒复制的EC50值。对于CK2抑制，在癌细胞系中检测细胞活力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠[1]
剂量： 0.1 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径： 静脉注射 实验结果： T1/2 为 2.97 小时，AUC0–∞ 为 19.7 ng·h/mL，Vd 为 3.51 L/kg。 在SARS-CoV-2感染的小鼠模型中，将6-8周龄的雌性hACE2转基因小鼠经鼻内感染SARS-CoV-2（例如，每只小鼠感染10⁴-10⁵ PFU）。YH-53通过灌胃或腹腔注射给药，剂量为25、50或100 mg/kg，每日两次，从感染前2小时开始，至感染后24小时结束。每日监测小鼠体重和临床症状，持续5-7天。研究结束时，采集肺组织，通过噬斑试验测定病毒滴度，通过qRT-PCR定量病毒RNA，进行组织病理学分析（H&E染色），并通过ELISA检测细胞因子（IL-6、TNF-α、IFN-β）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中未详细描述YH-53的具体定量药代动力学参数。作为一种肽模拟化合物（分子量575.68），预计其口服生物利用度中等。其独特的苯并噻唑酮结构旨在与3CLpro的催化半胱氨酸残基发生共价相互作用，这可能会影响其稳定性和清除率。关键的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和AUC，需要通过实验测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
YH-53的具体毒理学数据尚不详尽。作为一种3CLpro抑制剂，由于其靶点具有病毒特异性，且无人类同源物，因此预计其安全性良好。然而，YH-53对CK2（一种参与多种细胞过程的人类激酶）的活性，引发了人们对脱靶毒性的潜在担忧。CK2抑制可能影响细胞生长、存活和其他信号通路，因此，对CK2的选择性指数是重要的安全性考量因素。将在动物研究中评估标准的毒理学终点。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
YH-53 是一种研究级化合物，具有双重活性，既可作为 SARS-CoV-2 3CLpro 抑制剂，也可作为 CK2 激酶抑制剂。3CLpro 蛋白酶是冠状病毒的有效药物靶点，其抑制剂如尼马曲韦（Paxlovid）已被批准用于 COVID-19 的治疗。YH-53 可作为研究病毒复制和验证 CK2 作为潜在抗病毒治疗宿主靶点的化学工具。截至最新信息，该化合物尚未获准用于临床，仅供临床前研究使用。
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| 分子式 |
C30H33N5O5S
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|---|---|
| 分子量 |
575.6785
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| 精确质量 |
575.22
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| CAS号 |
1471484-62-4
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| PubChem CID |
72708377
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
171
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
981
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
S1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2N=C1C([C@]([H])(C([H])([H])[C@@]1([H])C(N([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C(C1=C([H])C2C(=C([H])C([H])=C([H])C=2N1[H])OC([H])([H])[H])=O)=O)=O
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| InChi Key |
JBLLRCOZJMVOAE-HSQYWUDLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H33N5O5S/c1-16(2)13-22(34-29(39)23-15-18-19(32-23)8-6-9-24(18)40-3)28(38)33-21(14-17-11-12-31-27(17)37)26(36)30-35-20-7-4-5-10-25(20)41-30/h4-10,15-17,21-22,32H,11-14H2,1-3H3,(H,31,37)(H,33,38)(H,34,39)/t17-,21-,22-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2S)-1-[[(2S)-1-(1,3-benzothiazol-2-yl)-1-oxo-3-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]propan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-4-methoxy-1H-indole-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~86.85 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.61 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7371 mL | 8.6854 mL | 17.3708 mL | |
| 5 mM | 0.3474 mL | 1.7371 mL | 3.4742 mL | |
| 10 mM | 0.1737 mL | 0.8685 mL | 1.7371 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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