YKL-05-099

别名: YKL05099;YKL-05-099; YKL 05 099;

目录号: V2134 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

YKL-05-099 (YKL05099) 是一种新型、有效、选择性的盐诱导激酶 (SIK) 抑制剂，具有用于治疗炎症性疾病的潜力。

YKL-05-099 CAS号: 1936529-65-5
产品类别: Others 8

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片

产品描述

YKL-05-099 (YKL05099) 是一种新型、有效、选择性的盐诱导激酶 (SIK) 抑制剂，具有用于治疗炎症性疾病的潜力。 YKL-05-099 通过与 SIK1 和 SIK3 结合发挥作用，IC50 分别约为 10 和 30 nM。 YKL-05-099 的 SIK2 抑制作用稍弱（IC50=40 nM）。 SIK 是在先天免疫激活过程中调节细胞因子反应的有前途的治疗靶点。

生物活性&实验参考方法

靶点

IC50: 40 nM (SIK2)[1]

体外研究 (In Vitro)

YKL-05-099 的 SIK2 抑制活性 (IC50=40 nM) 和 IL-10 增强活性 (EC50=460 nM) 略低。在竞争性结合测试中，YKL-05-099 与 SIK1 和 SIK3 结合，IC50 分别为 10 和 30 nM。当骨髓来源的巨噬细胞与 YKL-05-099 预孵育时，SIK 特异性磷酸化位点 Ser259 处的 HDAC5 磷酸化量响应 LPS 刺激而减少。当用酵母细胞壁提取物 Zymosan A 刺激 BMDC 时，YKL-05-099 仅略微增加 IL-1β 的释放，并抑制炎症细胞因子 TNFα、IL-6 和 IL-12p40 的产生 [1]。

体内研究 (In Vivo)

在 10 μM 浓度下，YKL-05-099 无毒性，并在小鼠肝微粒体中保持稳定性超过两个小时。 YKL-05-099 表现出很强的溶解度（PBS 溶解度 = 428 μM），并且可以在小鼠血浆中以未结合状态大量存在。 YKL-05-099 可剂量依赖性地降低 SIK 调节位点 Ser259 处的 HDAC5 磷酸化；在最低剂量（5 mg/Kg）时，发现磷酸化降低，并且在20 mg/Kg剂量检测限开始时，低于Western blotting。在 5 mg/kg 剂量下，YKL-05-099 剂量依赖性地降低血清中 TNFα 的量； 20 mg/kg 时，IL-10 水平增加一倍以上 [1]。

动物实验

Mice: YKL-05-099 is diluted in 5% N-methyl-2-pyrrolidinone, 5% Solutol HS15 and 90% normal saline and administered IP to male 8–10 week-old C57BL/6 mice. Serum and tissue samples are collected after euthanizing mice by CO2 inhalation overdose followed by cervical dislocation[1].

参考文献

[1]. Development of Chemical Probes for Investigation of Salt-Inducible Kinase Function in Vivo. ACS Chem Biol. 2016 Aug 19;11(8):2105-11.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C32H34CLN7O3
分子量	600.1105
精确质量	599.241
元素分析	C, 64.05; H, 5.71; Cl, 5.91; N, 16.34; O, 8.00
CAS号	1936529-65-5
PubChem CID	121596782
外观&性状	White to light yellow solid powder
密度	1.3±0.1 g/cm3
沸点	761.0±70.0 °C at 760 mmHg
闪点	414.1±35.7 °C
蒸汽压	0.0±2.6 mmHg at 25°C
折射率	1.647
LogP	3.12
tPSA	96
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	7
重原子数目	43
分子复杂度/Complexity	925
定义原子立体中心数目	0
SMILES	ClC1=C([H])C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C1N1C(N(C2C([H])=C([H])C(=C([H])N=2)OC([H])([H])[H])C2C(=C([H])N=C(N=2)N([H])C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2OC([H])([H])[H])C2([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C2([H])[H])C1([H])[H])=O
InChi Key	VQINULODWGEVBB-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C32H34ClN7O3/c1-20-6-5-7-25(33)29(20)39-19-23-17-35-31(37-30(23)40(32(39)41)28-11-9-24(42-3)18-34-28)36-26-10-8-22(16-27(26)43-4)21-12-14-38(2)15-13-21/h5-11,16-18,21H,12-15,19H2,1-4H3,(H,35,36,37)
化学名	3-(2-Chloro-6-methylphenyl)-7-((2-methoxy-4-(1-methylpiperidin-4-yl)phenyl)amino)-1-(5-methoxypyridin-2-yl)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one
别名	YKL05099;YKL-05-099; YKL 05 099;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 75 mg/mL (~124.98 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 2.5 mg/mL (4.17 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 75 mg/mL (~124.98 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.17 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6664 mL	8.3318 mL	16.6636 mL
	5 mM	0.3333 mL	1.6664 mL	3.3327 mL
	10 mM	0.1666 mL	0.8332 mL	1.6664 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

YKL-05-099 displays cell-based activities consistent with SIK inhibition. A) Pre-treatment with the indicated concentrations of YKL-05-099 for 24 hr potentiates IL-10 production by Zymosan A-stimulated BMDCs (mean ± SD; n = 3 from 1 independent experiment; Quantified as % of the response elicited by PGE2). B) Pre-incubation of BMDMs with YKL-05-099 (1 μM) or HG-9-91-01 (1 μM) for 6 hr prior to stimulation with LPS for 30 min reduces p-HDAC5 (Ser259) levels. Ratio of p-HDAC5 / HDAC5 quantified as mean ± SD, n = 2 from 1 independent experiment. C) Effect of pre-treatment with YKL-05-099 (1 μM) for 24 hr on Il10 and Nurr77 transcripts in BMDCs stimulated with LPS for the indicated time points (mean ± SD, n = 6 from 1 independent experiment). D) Pre-incubation of BMDCs with YKL-05-099 (1 μM) for 24 hr modulates inflammatory cytokine production induced by stimulation with Zymosan A for 18 hr (mean ± SD, n = 3 from 1 independent experiment). ***, P < 0.001; **, P < 0.01 using unpaired Student’s t tests. All data are representative of ≥ 2 independent experiments. ACS Chem Biol . 2016 Aug 19;11(8):2105-11.

YKL-05-099 modulates inflammatory cytokine responses in vivo. A) and B) IP administration of the indicated doses of YKL-05-099 for 15 min prior to stimulation with LPS (0.5 mg/Kg) for 1 hr reduces p-HDAC5 (Ser259) levels in total splenic leukocytes and modulates serum IL-10 and TNFα levels (bars = mean; n = 3 mice; data is representative of 2 independent experiments). ***, P < 0.001; *, P < 0.05 using two-way ANOVA with Dunnett post-test. C) and D) IP administration of YKL-05-099 (20 mg/Kg) for 15 min prior to stimulation with LPS (0.5 mg/Kg) modulates serum IL-10 and TNFα abundance and colonic mRNA levels without affecting IL-6 responses (mean ± SD; n = 3 mice per time point; data is from 1 independent experiment). ***, P < 0.001; **, P < 0.05; *, P < 0.05 using unpaired Student’s t tests.ACS Chem Biol . 2016 Aug 19;11(8):2105-11.