| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1A Receptor
YL-0919 targets the 5-hydroxytryptamine receptor 1A (5-HT1A) as an agonist and the serotonin transporter (SERT) as a selective serotonin reuptake inhibitor. It has a Ki of 0.19 nM for the 5-HT1A receptor and inhibits 5-HT uptake with IC50 values of 1.78 nM in rat cerebral cortical synaptosomes and 1.93 nM in human recombinant cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸脒酮抑制[3H]-5-HT进入大鼠大脑皮层突触体和稳定表达hSERT的HEK293细胞，IC50值分别为1.78 nM和1.93[1]。
盐酸脒酮（0.01 nM-10 μM）对cAMP的生成具有浓度依赖性的抑制作用，而cAMP的生成可被福斯克林刺激，IC50约为23.9 nM。此外，WAY-100635 在拮抗研究中抑制了福斯克林刺激的 cAMP 生成的抑制作用[1]。 盐酸氢吡啶酮对大鼠 5-HT1A 受体和血清素转运蛋白 (SERT) 具有高亲和力（Ki 分别为 0.19 和 0.72 nM）；然而，其对NET和DAT的亲和力较低，因为它分别以650 nM和2652 nM的Ki值阻断[3H]win35428和[3H]尼索西汀的结合[1]。 YL-0919是一种强效的5-HT1A受体激动剂，Ki值为0.19 nM，同时也是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，IC50值分别为1.78 nM和1.93 nM。它在动物模型中显示出显著的抗抑郁作用。该化合物是一种新型的抗抑郁候选药物，对5-羟色胺能系统具有双重活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸氢吡啶酮 (YL0919)（口服；1.25 或 5 mg/kg；4 周）和氟西汀 (10 mg/kg) 可逆转慢性不可预测应激 (CUS) 大鼠的运动抑制[1]。
盐酸氢吡啶酮（口服；1.25、2.5 和 5 mg/kg；4 周）可显著缩短小鼠强迫游泳试验 (FST) 和悬尾试验 (TST) 中的不动时间。此外，在另一项旷场试验 (OFT) 中，盐酸氢吡啶酮对运动活性没有影响。此外，与 WAY-100635 联合给药可完全阻断盐酸氢吡啶酮在 TST 和 FST 中的抗抑郁样作用[1]。 YL-0919 在动物模型中显示出显著的抗抑郁作用。该化合物具有口服活性，兼具5-HT1A受体激动剂和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的双重活性，预计在抑郁症的临床前模型中具有疗效。但仍需开展进一步研究以全面阐明其药代动力学和药效学特征。 |
| 酶活实验 |
YL-0919 的体外受体结合试验通常采用放射性配体结合技术测定其与 5-HT1A 受体的结合亲和力。将表达重组受体的细胞膜与放射性标记的配体和不同浓度的待测化合物一起孵育。通过竞争性结合曲线确定 Ki 值。
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| 细胞实验 |
YL-0919 的体外细胞活性测定通常包括测量其抑制 5-HT 摄取的能力。将大鼠大脑皮层突触体或人重组细胞与放射性标记的 5-HT 和不同浓度的该化合物一起孵育。测量 5-HT 的摄取量，并根据剂量反应曲线确定 IC50 值。
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| 动物实验 |
体重 18–22 克的雄性 ICR 小鼠
1.25、2.5 和 5 mg/kg 口服给药 YL-0919 的体内动物研究通常采用抑郁症啮齿动物模型，例如强迫游泳试验或悬尾试验。通过灌胃给予动物不同剂量的化合物，并评估其行为反应。通过比较治疗组和对照组来评估该化合物的抗抑郁作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
YL-0919 的分子量为 334.84 g/mol，分子式为 C18H22N2O2·HCl。它可溶于 DMSO (67 mg/mL) 和乙醇 (34 mg/mL)，但不溶于水。该化合物应在推荐条件下储存。纯度通常 ≥98%。更详细的药代动力学参数可从制造商的数据表中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开领域尚未广泛报道YL-0919的具体毒理学数据。该化合物仅供研究使用，操作时应采取适当的实验室安全防护措施。任何临床应用前均需进行标准安全评估。研究人员应查阅安全数据表以获取详细的操作和处置信息。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
YL-0919（盐酸海匹酮）是一种新型口服抗抑郁药，具有双重活性：既是高选择性的5-HT摄取阻滞剂，又是有效的5-HT1A受体激动剂。它对5-HT1A受体的Ki值为0.19 nM，抑制5-HT摄取的IC50值为1.78 nM。该化合物在动物模型中显示出显著的抗抑郁作用。目前尚未进入临床试验阶段，仅用于临床前研究。
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| 分子式 |
C18H23CLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
334.8404
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| 精确质量 |
334.14
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| 元素分析 |
C, 64.57; H, 6.92; Cl, 10.59; N, 8.37; O, 9.56
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| CAS号 |
1339058-04-6
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| PubChem CID |
122412736
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
216 - 218 °C
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| tPSA |
43.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
444
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].O([H])C1(C([H])([H])N2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C2=O)C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
OXILSFMNCPZGAH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22N2O2.ClH/c21-17-8-4-5-11-20(17)15-18(22)9-12-19(13-10-18)14-16-6-2-1-3-7-16;/h1-8,11,22H,9-10,12-15H2;1H
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| 化学名 |
1-[(1-benzyl-4-hydroxypiperidin-4-yl)methyl]pyridin-2-one;hydrochloride
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| 别名 |
YL-0919; YL 0919; YL0919
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~67 mg/mL (~200.1 mM)
Ethanol: ~34 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9865 mL | 14.9325 mL | 29.8650 mL | |
| 5 mM | 0.5973 mL | 2.9865 mL | 5.9730 mL | |
| 10 mM | 0.2987 mL | 1.4933 mL | 2.9865 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04598607
Conditions:Major Depressive DisorderLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03739632
Conditions:Major Depressive DisorderLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03404466
Conditions:Major Depressive Disorder
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