| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
YM-244769 targets the Na+/Ca2+ exchanger (NCX), a membrane transport protein that exchanges sodium and calcium ions across the plasma membrane. The compound preferentially inhibits the NCX3 isoform. NCX plays a critical role in maintaining intracellular calcium homeostasis, particularly in excitable tissues such as the heart, brain, and kidney. By inhibiting NCX-mediated Ca2+ entry, YM-244769 protects against calcium overload-induced cell damage. The compound has IC50 values of 18 nM for NCX3 and 50 nM for NCX unidirectional outward current (Ca2+ entry mode).
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| 体外研究 (In Vitro) |
YM-244769 (0.003-1 μM) 的 IC50 值分别为 68 ± 2.9 nM、96 ± 3.5 nM nM nM 和 18 ± 1.0 nM，它以剂量依赖的方式降低 NCX1、NCX2 和 NCX3 转染细胞对 45Ca2+ 的初始吸收速率 [1]。YM-244769 (0.3 μM 或 1 μM) 能有效抑制 SH-SY5Y 细胞和 LLC-PK1 细胞中乳酸脱氢酶 (LDH) 的释放 [1]。YM-244769 具有反向模式选择性 [1]。在 IC50 值为 0.05 μM 时，YM-244769 (1 μM 和 10 μM) 以浓度和 [Na+]i 依赖的方式抑制单向外向 INCX（Ca2+ 内流模式）。 YM-244769 的 Hill 系数约为 1，其对双向外向和内向 INCX 的 IC50 值相近，约为 100 nM [3]。YM-244769 对胰蛋白酶不敏感 [3]。体外实验表明，YM-244769 对 NCX3 的抑制 IC50 为 18 nM，对 NCX 单向外向电流（Ca2+ 内流模式）的抑制 IC50 为 50 nM。该化合物对神经元和肾脏具有显著的保护作用。它已被用于细胞实验，以研究 NCX 在钙稳态和细胞存活中的作用。然而，针对其他靶点的详细体外活性数据尚未得到广泛报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，YM-244769（0.1–1 mg/kg；口服；单次给药）可显著提高Ca2+/Cr比值和尿Ca2+排泄量，且呈剂量依赖性[2]。体内研究已证实YM-244769对神经元和肾脏具有保护作用。作为一种口服有效的NCX抑制剂，它在钙超载相关疾病（如缺血再灌注损伤、神经退行性疾病和肾损伤）的治疗中具有潜在应用价值。该化合物具有良好的口服生物利用度，并已用于临床前研究。然而，其具体的体内疗效数据和给药方案尚不十分详尽。
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| 酶活实验 |
YM-244769 的体外酶/受体结合试验通常包括使用表达 NCX 同工酶的细胞进行 NCX 活性测定。细胞用钙敏感染料（例如 Fura-2 或 Fluo-4）加载，并用含有不同钠和钙浓度的溶液灌注。通过荧光显微镜或酶标仪测量 NCX 介导的钙离子内流。加入化合物（0.001-100 μM），并测量 NCX 介导的钙离子内流的抑制情况。IC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 用 NCX1 或 NCX3 反义核酸处理的 SH-SY5Y 细胞 测试浓度： 0.3 和 1 μM 孵育时间： 实验结果： 缺氧/复氧诱导的 LDH 释放显著减弱：经处理的细胞中，NCX3 反义核酸处理的细胞损伤减少程度（增加 61%）大于 NCX1 反义核酸处理的细胞（减少 35%）。在用 NCX1 反义寡核苷酸处理的 SH-SY5Y 细胞中，0.3 或 1 μM 的浓度比用 NCX3 反义寡核苷酸处理的细胞更能有效地抑制缺氧/复氧诱导的细胞损伤。 YM-244769 的体外细胞实验采用神经元细胞系（例如 SH-SY5Y、原代皮层神经元）或肾细胞系。将细胞培养在合适的培养基中，并用不同浓度的化合物（0.001-10 μM）处理 1-24 小时。通过高钾或乌本苷处理诱导钙超载。使用 MTT 或 LDH 释放实验评估细胞活力。使用荧光钙指示剂测量细胞内钙水平。通过测量钠依赖性钙内流来评估 NCX 活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：野生型C57BL/6J小鼠和NCX-KO小鼠[2]
剂量：0.1、0.3和1 mg/kg 给药途径：单次口服 实验结果：可导致尿量和尿电解质（Na+、K+和Cl-）排泄量呈剂量依赖性增加（最高达约200%）。在NCX1-KO和WT小鼠中观察到相同的利钠作用，但在NCX2-KO和双KO小鼠中消失。 YM-244769的体内动物研究通常使用啮齿动物缺血再灌注损伤、中风或肾损伤模型。该化合物以1-30 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药。在卒中模型中，评估指标包括梗死体积和神经功能缺损。在肾损伤模型中，评估指标包括肾功能（血清肌酐、尿素氮）和组织病理学。神经保护作用通过神经元存活率和行为学结果进行评估。然而，具体的实验方案尚不十分详尽。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
YM-244769的药代动力学特性：该化合物具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。其分子量为443.47。目前尚未有大量关于其具体药代动力学参数（如Cmax、Tmax、AUC、半衰期和组织分布）的报道。预计该化合物主要通过肝脏CYP450酶代谢，并分布于表达NCX的组织，包括脑和肾脏。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
YM-244769 的毒性特征尚未得到充分报道。作为一种 NCX 抑制剂，其潜在毒性可能包括对心脏功能的影响，因为 NCX 在心脏钙离子处理中起着至关重要的作用。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。标准的毒性研究应包括心血管安全性评估（hERG 反应、血压、心率）以及啮齿动物急性毒性试验。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
YM-244769（CAS 838819-70-8）是一种高效、选择性强、口服有效的钠/钙交换器（NCX）抑制剂，优先抑制NCX3，IC50值分别为18 nM和50 nM。其分子式为C26H22FN3O3，分子量为443.47。该化合物对神经元和肾脏具有显著的保护作用，在缺血再灌注损伤和神经退行性疾病的研究中具有潜在的应用价值。本品仅供研究用途。
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| 分子式 |
C26H22FN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
443.469589710236
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| 精确质量 |
443.164
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| CAS号 |
838819-70-8
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| 相关CAS号 |
YM-244769 hydrochloride;837424-39-2;YM-244769 dihydrochloride;1780390-65-9
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| PubChem CID |
11442117
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
86.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
601
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=CC(OC2C=CC(OCC3C=C(F)C=CC=3)=CC=2)=NC=1)NCC1C=C(N)C=CC=1
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| InChi Key |
JZMLHJRKSJXARY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H22FN3O3/c27-21-5-1-4-19(13-21)17-32-23-8-10-24(11-9-23)33-25-12-7-20(16-29-25)26(31)30-15-18-3-2-6-22(28)14-18/h1-14,16H,15,17,28H2,(H,30,31)
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| 化学名 |
N-[(3-aminophenyl)methyl]-6-[4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenoxy]pyridine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~120 mg/mL (~270.59 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2549 mL | 11.2747 mL | 22.5494 mL | |
| 5 mM | 0.4510 mL | 2.2549 mL | 4.5099 mL | |
| 10 mM | 0.2255 mL | 1.1275 mL | 2.2549 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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