| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
YM348 selectively targets the serotonin 5-HT2C receptor, a G protein-coupled receptor expressed primarily in the brain, including the hypothalamus. It has a Ki of 0.89 nM for the human 5-HT2C receptor and an EC50 of 1 nM, making it a potent agonist. It exhibits 15-fold selectivity over the 5-HT2A receptor. Activation of the 5-HT2C receptor by YM348 leads to downstream signaling pathways that regulate appetite and energy expenditure.
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| 体外研究 (In Vitro) |
YM348 对克隆的人 5-HT2C 受体表现出高亲和力（0.89 nM），对克隆的人 5-HT2B 受体和克隆的人 5-HT2A 受体的亲和力分别为低亲和力（2.5 nM 和 13 nM）。为了评估 YM348 的结合特异性，我们对 46 个结合位点进行了全面评估，其中包括其他多种 5-HT 受体亚型（1A、1B、1D、3、4、5A、6 和 7）。人 5-HT1A 受体（Ki：130 nM）、人 5-HT7 受体（Ki：177 nM）和牛 5-HT1D 受体（Ki：481 nM）是例外。YM348 对人 5-HT2A 和 5-HT2B 受体表现出完全激动作用。 YM348 对 5-HT2C、5-HT2A 和 5-HT2B 受体的 EC50 值分别为 1.0、93 和 3.2 nM[1]。体外实验表明，YM348 是一种强效且选择性的 5-HT2C 受体激动剂，其 EC50 值为 1 nM，对 5-HT2A 的选择性高 15 倍。它对克隆的人 5-HT2C 受体具有高亲和力，Ki 值为 0.89 nM。在细胞实验中，YM348 可激活 5-HT2C 受体介导的信号通路，例如磷脂酶 C 激活和钙动员。其对 5-HT2C 的选择性高于 5-HT2A，这对于避免 5-HT2A 激活引起的精神副作用至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
选择性5-HT2C受体拮抗剂SB242084完全阻断了大鼠口服YM348后出现的阴茎勃起和运动减少现象。YM348以剂量依赖的方式降低自发活动所需的最低有效剂量为0.203 mg/kg [1]。体内动物研究表明，YM348具有产热和厌食作用。它能减少食物摄入并增加能量消耗，从而导致体重减轻。这些作用是通过激活下丘脑中的5-HT2C受体介导的，而下丘脑调节食欲和饱腹感。该化合物具有口服活性，使其成为治疗肥胖症的候选药物。其作用呈剂量依赖性，并可被5-HT2C受体拮抗剂阻断。
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| 酶活实验 |
YM348 的非细胞体外检测方法包括受体结合研究。标准方案使用表达重组人 5-HT2C 受体的细胞膜制备物。将膜与放射性标记的配体（例如 [³H]美舒麦角林）和不同浓度的 YM348 一起孵育。在过量未标记的美舒麦角林存在下测定非特异性结合。孵育后，通过快速过滤终止反应，并测量结合到膜上的放射性。Ki 值由竞争曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
YM348 的细胞活性检测采用表达 5-HT2C 受体的细胞系，例如稳定转染该受体的 CHO 细胞或 HEK293 细胞。将细胞加载钙敏感荧光染料（例如 Fluo-4），然后用不同浓度的 YM348 刺激。使用荧光酶标仪测量细胞内钙离子浓度的增加。钙动员的 EC50 值由浓度-反应曲线确定。使用表达 5-HT2A 受体的细胞可以验证 YM348 对 5-HT2C 相对于 5-HT2A 的选择性。
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| 动物实验 |
YM348 的体内动物研究采用肥胖啮齿动物模型，例如饮食诱导肥胖 (DIO) 小鼠。动物经口给予 YM348，剂量为 0.1-3 mg/kg。在给药后不同时间点测量食物摄入量。在较长的治疗周期（例如 2-4 周）内监测体重。采用间接测热法测量能量消耗。评估该化合物对产热和食物摄入的影响。使用选择性拮抗剂证实 5-HT2C 受体的参与。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
YM348 的分子量为 243.30 g/mol，分子式为 C14H17N3O。它具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。在体内研究中，可将其配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水等赋形剂的制剂。该化合物通常以粉末形式储存于 -20°C。现有文献尚未完整报道其详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和 AUC。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于YM348的详细毒理学数据尚未得到广泛报道。作为一种研究用化学品，它不适用于人体，仅用于临床前研究。处理YM348时应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备。现有文献中没有具体的毒性数据，例如LD50值。
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| 参考文献 |
[1]. Kimura Y, et al. Pharmacological profile of YM348, a novel, potent and orally active 5-HT2C receptor agonist. Eur J Pharmacol. 2004 Jan 1;483(1):37-43
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| 其他信息 |
YM348 是一种强效、选择性强且口服有效的 5-HT2C 受体激动剂。它对人 5-HT2C 受体的 Ki 值为 0.89 nM，EC50 值为 1 nM，对 5-HT2A 受体的选择性高 15 倍。动物研究表明，YM348 具有产热和厌食作用，使其成为治疗肥胖症的潜在候选药物。该化合物尚未获得临床批准，也未进入临床试验阶段。其主要用途是研究食欲调节和肥胖症。
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| 分子式 |
C14H17N3O
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|---|---|
| 分子量 |
243.31
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| 精确质量 |
243.137
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| CAS号 |
372163-84-3
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| PubChem CID |
3045225
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown oil
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| 密度 |
1.28g/cm3
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| 沸点 |
395.2ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
192.8ºC
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| 折射率 |
1.652
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| LogP |
3.392
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| tPSA |
56.98
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
299
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](N)CN(N=C1)C2=C1C=CC3=C2C=C(CC)O3
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| InChi Key |
QLOOWOVVZLBYHU-VIFPVBQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H17N3O/c1-3-11-6-12-13(18-11)5-4-10-7-16-17(14(10)12)8-9(2)15/h4-7,9H,3,8,15H2,1-2H3/t9-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-(7-ethylfuro[2,3-g]indazol-1-yl)propan-2-amine
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| 别名 |
YM 348 YM-348YM348
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~411.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1100 mL | 20.5499 mL | 41.0998 mL | |
| 5 mM | 0.8220 mL | 4.1100 mL | 8.2200 mL | |
| 10 mM | 0.4110 mL | 2.0550 mL | 4.1100 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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