| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Z-Asp-CH2-DCB targets caspases, a family of cysteine proteases that play essential roles in apoptosis (programmed cell death), inflammation, and other cellular processes. It is a broad-spectrum caspase inhibitor with IC₅₀ values of 1.1 μM for caspase-3 and 4.1 μM for caspase-6. The compound irreversibly inhibits caspase activity by forming a covalent bond with the active site cysteine residue. It also inhibits proteases with caspase-like activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Z-Asp-CH2-DCB (10-100 μM) 以剂量依赖的方式抑制 SEB (200 ng; 16 h) 刺激的 PBMC 中 IL-1β、TNF-α、IL-6 和 IFN-γ 的产生。此外，MCP-1、MIP-1α 和 MIP-1β 趋化因子的产生也受到抑制。在 TSST-1 激活的 PBMC 中，Z-Asp-CH2-DCB 也具有类似的抑制作用，依次降低 MCP-1、MIP-1α、TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6 和 MIP-1β 的水平，分别达到未处理细胞水平的 10%、36%、25%、10%、11%、25% 和 30% [1]。在用 200 ng/ml SEB 处理的 PBMC 中，Z-Asp-CH2-DCB（10-100 μM；48 小时）可抑制 T 细胞增殖 [1]。
体外实验表明，Z-Asp-CH2-DCB（10-100 μM）呈剂量依赖性地抑制 SEB（200 ng）刺激的人外周血单核细胞 (PBMC) 中促炎细胞因子（包括 IL-1β、TNF-α、IL-6 和 IFN-γ）的产生。它以剂量依赖的方式降低 SEB 刺激的 T 细胞增殖。该化合物在 100 μM 浓度下可完全阻断 S-亚硝基谷胱甘肽诱导的巨噬细胞和白血病细胞系凋亡。它还能阻止去环秋水仙碱诱导的细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Z-Asp-CH2-DCB（1 mg；腹腔注射；每日一次，持续 3 周）可抑制 SU5416 诱导的室间隔细胞凋亡 [1]。体内研究表明，Z-Asp-CH2-DCB 可预防小鼠模型中由慢性缺氧引起的严重肺动脉高压和肺血管内皮细胞增生。该化合物可预防 SU5416 诱导的肺气肿和细胞凋亡。研究表明，该化合物可降低肌钙蛋白 IC（心肌收缩装置的重要组成部分）的裂解速率。在肾脏缺血再灌注模型中，该化合物可调节钙蛋白酶抑制剂蛋白钙蛋白酶抑制蛋白的降解。
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| 酶活实验 |
Z-Asp-CH2-DCB 的体外酶/受体结合（非细胞）测定包括使用重组人 caspase 进行 caspase 活性抑制研究。该测定通常使用荧光底物（例如，caspase-3 的 Ac-DEVD-AMC，caspase-6 的 Ac-VEID-AMC），该底物在被活性 caspase 切割后会释放荧光产物。将不同浓度的 Z-Asp-CH2-DCB（通常为 0.1-100 μM）与重组 caspase 和底物在测定缓冲液（pH 7.4）中于 37°C 孵育 1-2 小时。在适用于 AMC 的激发/发射波长（360/460 nm）下测量荧光强度。通过非线性回归从剂量-反应曲线计算 IC₅₀ 值。通过预孵育实验证实了抑制作用的不可逆性，即在加入底物之前将化合物与酶孵育。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [1]
细胞类型： 人外周血单核细胞 测试浓度： 10、50、100 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： SEB 刺激的 PBMC 中 T 细胞增殖受到抑制。 对于体外细胞实验，将人外周血单核细胞 (PBMC) 或细胞系（例如 RAW 264.7 巨噬细胞或 U937 白血病细胞）培养于合适的培养基中。用浓度范围为 1-100 μM 的 Z-Asp-CH2-DCB 处理细胞。对于细胞凋亡研究，将细胞暴露于凋亡诱导剂（例如 S-亚硝基谷胱甘肽、星形孢菌素），并进行或不进行化合物预处理。细胞凋亡的评估方法包括Annexin V-FITC/PI染色、使用荧光底物的caspase活性检测以及PARP裂解的Western blot分析。细胞因子生成研究中，用SEB（200 ng）刺激PBMC，并通过ELISA检测上清液中的细胞因子水平。T细胞增殖的评估方法为³H-胸苷掺入法。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（SU5416+Z-Asp-CH2-DCB组）[1]
剂量：1 mg 给药途径：腹腔注射（ip）；每日一次，持续3周 实验结果：SU5416处理组大鼠肺组织中caspase 3样活性显著升高，而SU5416+Z-Asp-CH2-DCB处理组大鼠肺组织中凋亡活性未见升高。 Z-Asp-CH2-DCB的体内动物研究通常采用小鼠模型。在肺动脉高压研究中，小鼠或大鼠暴露于慢性低氧（10% O₂）3-4周，并分别给予或不给予Z-Asp-CH2-DCB。该化合物通过腹腔注射给药，剂量为每日1-10 mg/kg。在研究终点，测量右心室收缩压，并收集肺组织进行血管重塑的组织病理学分析。在肾脏缺血再灌注研究中，动物接受肾动脉夹闭，随后进行再灌注，并在缺血前或缺血后给予化合物。组织样本进行Western blot、免疫组织化学和TUNEL染色以检测细胞凋亡。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Z-Asp-CH2-DCB 是一种细胞渗透性化合物。作为一种肽类抑制剂，预计其口服生物利用度中等，在临床前研究中通常采用腹腔注射或静脉注射给药。该化合物的分子量为 454.3 g/mol，可溶于 DMSO。其药代动力学特性具有肽模拟化合物的典型特征，即清除迅速并能快速分布至组织。该化合物与半胱天冬酶的不可逆结合有助于其延长药效作用。其血浆蛋白结合率和代谢稳定性也符合小肽衍生物的典型特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Z-Asp-CH2-DCB 在药理剂量下被认为具有可控的毒性。在基于细胞的实验中，该化合物在 1-100 μM 浓度范围内显示出活性，且在较低浓度下未观察到明显的细胞毒性。在动物研究中，该化合物在有效抑制 caspase 的剂量下给药未出现严重不良反应。作为一种 caspase 抑制剂，该化合物可能影响正常的细胞凋亡过程，但在短期研究中通常耐受性良好。该化合物已用于多项研究，但尚未获准用于人类治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Z-Asp-CH2-DCB 是一种广泛应用于细胞凋亡、炎症和细胞死亡研究的科研工具。其广谱的半胱天冬酶抑制活性使其在研究半胱天冬酶在各种生物过程中的作用方面具有重要价值。该化合物已被用于研究一氧化氮诱导的细胞凋亡、缺氧诱导的肾近端小管坏死以及药物诱导的白血病细胞凋亡。此外，它还被用于研究中性粒细胞分化和非半胱天冬酶依赖性细胞凋亡途径。该化合物尚未获准用于临床，仅供科研用途。
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| 分子式 |
C20H17NO7CL2
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|---|---|
| 分子量 |
454.25748
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| 精确质量 |
453.038
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| 元素分析 |
C, 52.88; H, 3.77; Cl, 15.61; N, 3.08; O, 24.65
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| CAS号 |
153088-73-4
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| PubChem CID |
9911778
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
674.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
361.6±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.594
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| LogP |
5.29
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| tPSA |
119
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
614
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)COC(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)COC(=O)C2=C(C=CC=C2Cl)Cl
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| InChi Key |
FKJMFCOMZYPWCO-HNNXBMFYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H17Cl2NO7/c21-13-7-4-8-14(22)18(13)19(27)29-11-16(24)15(9-17(25)26)23-20(28)30-10-12-5-2-1-3-6-12/h1-8,15H,9-11H2,(H,23,28)(H,25,26)/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S)-5-(2,6-dichlorobenzoyl)oxy-4-oxo-3-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoic acid
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| 别名 |
Z-Asp-CH2-DCB; PASE-1 INHIBITOR V; FHN88734; FHN-88734; FHN 88734;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~220.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2014 mL | 11.0069 mL | 22.0138 mL | |
| 5 mM | 0.4403 mL | 2.2014 mL | 4.4028 mL | |
| 10 mM | 0.2201 mL | 1.1007 mL | 2.2014 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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