(Z)-噻吩具有防止细胞死亡和/或增加细胞存活和/或可塑性的能力，特别是在细胞（包括神经细胞）中存在有毒物质的情况下[1]。噻吩的 Z（顺式）异构体被称为（Z）-噻吩，它作为合成前体和降解剂 [2]。

---

- (Z)-硫利达嗪（(Z)-Thiothixene）具有抑制细胞死亡的活性。在多种哺乳动物细胞系（包括神经元细胞、心肌细胞和上皮细胞）的体外实验中，它剂量依赖性保护细胞免受应激诱导的死亡（如氧化应激、毒素损伤）。在1-10 μM浓度下，与溶媒对照组相比，细胞活力提升30-60%（MTT法和乳酸脱氢酶（LDH）释放法检测）[1]

- 细胞死亡保护实验：哺乳动物细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，过夜培养。在诱导细胞应激（如过氧化氢诱导氧化应激、多柔比星诱导毒素损伤）前2小时加入(Z)-硫利达嗪（(Z)-Thiothixene）（0.1-20 μM）。应激暴露24-48小时后，MTT法检测细胞活力；定量上清液中LDH释放量，评估细胞膜完整性和细胞死亡率[1]

吸收、分布和排泄
作为常规治疗药物监测的一部分，对42例患者进行了59次血浆硫噻吨浓度测定。数据收集包括合并用药、吸烟史和人口统计学变量。进行回顾性分析以评估这些参数对口服硫噻吨清除率的影响。根据合并用药情况（即无相互作用药物、酶/清除诱导剂和酶/清除抑制剂）对患者进行分组后发现，酶诱导剂（例如抗惊厥药）显著增加硫噻吨清除率，而清除抑制剂（例如西咪替丁）则降低硫噻吨清除率。吸烟显著增加无相互作用组和抑制剂组中硫噻吨的肝脏清除率，但在诱导剂组中未观察到此现象。诱导剂组中硫噻吨血浆浓度低于检测限的患者显著多于其他组。当按年龄将所有患者分为两组时，50岁以下患者的平均清除率（48.2 ± 37.8 升/分钟）显著高于50岁及以上患者（20.0 ± 12.6 升/分钟）。该队列中男性患者的清除率（49.2 ± 38.7 升/分钟）显著高于女性患者（22.0 ± 13.5 升/分钟）。在监测血浆硫噻吨浓度时，若考虑这些潜在的药代动力学变异来源，则可能实现更合适的硫噻吨给药剂量。需要进行对照前瞻性研究来验证这些发现。硫噻吨广泛分布于全身组织，给药后可在体内停留数周。硫噻吨易于从胃肠道吸收。口服给药后，治疗反应可能在数天至数周内出现。目前尚不清楚达到治疗效果所需的血浆浓度。
本文报告了两项实验，其中硫噻吨（Navane）的急性单次试验剂量水平与年龄的相关性。在第一项研究中，28名男性受试者口服20 mg，并在2小时后抽取血清样本。受试者平均年龄为30岁，血清浓度与年龄的相关系数为0.43（P<0.02）。在第二项研究中，25名受试者（平均年龄41岁）口服10 mg。结果显示，血清浓度与年龄的相关系数为0.41（P<0.05）。既往研究发现，这种急性剂量水平与稳态血清浓度以及药物的临床疗效相关。 ...

---

代谢/代谢物
肝脏代谢。
硫噻吨在肝脏代谢，主要通过胆汁排泄，以原药以及去甲基、亚砜、去甲基亚砜和羟基化硫噻吨衍生物的形式经粪便排出。

---

生物半衰期
10-20 小时

毒性概述
识别和用途：硫噻吨是一种固体。它是一种抗精神病药物和多巴胺拮抗剂。硫噻吨胶囊可有效治疗精神分裂症。人体研究：接受包括硫噻吨在内的抗精神病药物治疗的患者可能会出现迟发性运动障碍，这是一种由潜在不可逆的非自主性运动障碍组成的综合征。据报道，包括硫噻吨在内的抗精神病药物还可能引起一种潜在致命的症状群，有时被称为神经阻滞剂恶性综合征 (NMS)。NMS 的临床表现包括高热、肌肉强直、精神状态改变以及自主神经功能紊乱的证据（脉搏或血压不规则、心动过速、多汗和心律失常）。过量服用表现包括肌肉抽搐、嗜睡和头晕。严重过量服用可能出现的症状包括中枢神经系统抑制、肌肉僵硬、乏力、斜颈、震颤、流涎、吞咽困难、低血压、步态异常或昏迷。接受抗精神病药物治疗的痴呆相关精神病老年患者死亡风险增加。硫噻吨可能与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）、抗胆碱能药物或降压药产生叠加或增强作用。动物研究：在硫噻吨的动物生殖研究中，大鼠和兔子的受孕率和产仔数均有所下降，胚胎吸收率有所上升。在妊娠前和妊娠期间，对大鼠（5～15 mg/kg/天）、兔（3～50 mg/kg/天）和猴（1～3 mg/kg/天）反复口服硫噻吨后，未观察到致畸作用。

---

妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于尚无硫噻吨在哺乳期使用的已发表经验，建议优先选择其他抗精神病药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
硫噻吨可引起溢乳。高催乳素血症似乎是溢乳的原因。高催乳素血症是由该药物对结节漏斗通路的多巴胺阻断作用引起的。对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

---

药物相互作用
研究发现，肝微粒体酶诱导剂，例如卡马西平，可显著增加硫噻吨的清除率。服用此类药物的患者应密切观察硫噻吨疗效降低的迹象。
本研究中，健康志愿者分别在服用或未服用帕罗西汀3天预处理的情况下服用硫噻吨，以确定帕罗西汀是否会降低硫噻吨的清除率。10名健康且未服用任何药物的志愿者（4名女性和6名男性，平均年龄38±12岁）被随机分配，在两个不同的时间点分别接受单次20 mg口服硫噻吨。其中一次，在服用帕罗西汀3天（20 mg/天）预处理后同时服用硫噻吨。另一次，在未服用帕罗西汀预处理的情况下服用硫噻吨。两次研究间隔至少2周。在两次研究日，给予硫噻吨后，在接下来的72小时内采集10 mL血样。帕罗西汀治疗3天后，硫噻吨的任何药代动力学参数均未发生显著改变。 CYP2D6同工酶可能并非硫噻吨清除的主要酶，但也不能排除帕罗西汀预处理时间延长可能导致硫噻吨清除受到一定程度抑制的可能性。
硫噻吨可能与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）、抗胆碱能药物或降压药产生叠加或增强作用。
由于可能与降压药产生叠加效应，因此在服用这些药物的患者中，当硫噻吨加入其用药方案时，应密切观察是否存在过度低血压的迹象。

---

非人类毒性值
大鼠口服LD50 720 mg/kg
大鼠皮下注射LD50 2 g/kg
小鼠口服LD50 400 mg/kg
小鼠皮下注射LD50 4 g/kg

[1]. Novel compounds and methods for inhibiting cell death. US 20150141345 A1.

[2]. Severin G. Comprehensive high-performance liquid chromatographic methodology for the determination of thiothixene in bulk drug, finished product, and dissolution testing samples. J Pharm Sci. 1987 Mar;76(3):231-4.

硫噻吨是一种N-甲基哌嗪类化合物，具有抗冠状病毒活性。它是一种硫杂蒽类化合物，用作抗精神病药物，其作用与吩噻嗪类抗精神病药物相似。硫噻吨是一种典型的抗精神病药物。硫噻吨是一种硫杂蒽衍生物，也是一种具有抗精神病作用的多巴胺拮抗剂。硫噻吨阻断中脑边缘系统和延髓化学感受器触发区的突触后多巴胺受体，从而降低多巴胺活性，进而减少呕吐中枢的刺激，并减轻幻觉和妄想等精神病症状。此外，该药物还阻断D2胞体树突自身受体，从而增加多巴胺的代谢。硫噻吨对组胺H1受体和α-肾上腺素能受体的亲和力较弱。
硫噻吨盐酸盐是硫噻吨的盐酸盐形式，硫噻吨是一种噻吨衍生物，也是一种具有抗精神病作用的多巴胺拮抗剂。硫噻吨阻断中脑边缘系统和延髓化学感受器触发区的突触后多巴胺受体，从而降低多巴胺活性，导致呕吐中枢的刺激减弱，并产生幻觉和妄想等精神病性症状。此外，该药物还阻断D2胞体树突自身受体，从而增加多巴胺的代谢。硫噻吨对组胺H1受体和α-肾上腺素能受体的亲和力较弱。
一种用作抗精神病药物的噻吨类化合物。其作用与吩噻嗪类抗精神病药物相似。
另见：盐酸噻噻吨（有盐形式）。

---

药物适应症
用于治疗精神分裂症。

---

作用机制
噻噻吨作为拮抗剂（阻断剂）作用于不同的突触后受体——多巴胺能受体（D1、D2、D3 和 D4 亚型——对生产性和非生产性症状具有不同的抗精神病特性）、5-羟色胺能受体（5-HT1 和 5-HT2，具有抗焦虑、抗抑郁和抗攻击性，并能减轻锥体外系副作用，但也会导致体重增加、血压下降、镇静和射精困难）、组胺能受体（H1 受体，镇静、止吐、眩晕、血压下降和体重增加），α1/α2受体（抗交感神经作用、降低血压、反射性心动过速、眩晕、镇静、唾液分泌过多和尿失禁以及性功能障碍，但也可能减轻假性帕金森综合征——存在争议），最后作用于毒蕈碱（胆碱能）M1/M2受体（引起抗胆碱能症状，如口干、视力模糊、便秘、排尿困难/无法排尿、窦性心动过速、心电图改变和记忆力丧失，但抗胆碱能作用可能减轻锥体外系副作用）。

---

治疗用途
抗精神病药物；多巴胺拮抗剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。硫噻吨已收录于该数据库中。
硫噻吨胶囊可有效治疗精神分裂症。 /美国产品标签包含/
该药物在治疗神经症方面的经验有限，并不表明硫噻吨可能比抗焦虑药、丁酰苯类、吩噻嗪类或氯丙噻吨（已在美国停售）具有优势。硫噻吨尚未在治疗智力障碍患者的行为并发症方面进行评估。

---

药物警告
/黑框警告/老年痴呆相关精神病患者死亡率增加：接受抗精神病药物治疗的老年痴呆相关精神病患者的死亡风险增加。对17项安慰剂对照试验（平均持续时间为10周）的分析显示，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的1.6至1.7倍，这些试验主要针对服用非典型抗精神病药物的患者。在一项典型的为期 10 周的对照试验中，药物治疗组患者的死亡率约为 4.5%，而安慰剂组的死亡率约为 2.6%。尽管死因各异，但大多数死亡似乎与心血管疾病（例如心力衰竭、猝死）或感染性疾病（例如肺炎）有关。观察性研究表明，与非典型抗精神病药物类似，使用传统抗精神病药物治疗可能会增加死亡率。观察性研究中发现的死亡率增加在多大程度上归因于抗精神病药物本身，而非患者的某些特征，目前尚不清楚。硫噻吨尚未获准用于治疗痴呆相关精神病患者。
迟发性运动障碍是一种综合征，表现为潜在的不可逆性、不自主的运动障碍，可能发生在接受抗精神病药物（包括硫噻吨）治疗的患者中。尽管该综合征在老年人群中，尤其是老年女性中的发病率似乎最高，但无法依靠患病率估计值来预测抗精神病药物治疗初期哪些患者可能出现该综合征。目前尚不清楚不同抗精神病药物引起迟发性运动障碍的可能性是否存在差异。
据报道，抗精神病药物（包括硫噻吨）可引起一种潜在致命的症状群，有时被称为神经阻滞剂恶性综合征 (NMS)。NMS 的临床表现包括高热、肌肉强直、精神状态改变以及自主神经功能紊乱（脉搏或血压不规则、心动过速、多汗和心律失常）。
硫噻吨最常见的不良反应是嗜睡（通常较轻，并会随着治疗的继续而消退）和锥体外系症状。与丙基哌嗪吩噻嗪类药物类似，硫噻吨更易引起静坐不能和肌张力障碍，而非帕金森样综合征。通常，锥体外系反应可通过降低硫噻吨的剂量和/或服用抗帕金森病药物来控制。
有关硫噻吨（共21条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
硫噻吨是一种噻吨类抗精神病药物。硫噻吨在化学和药理学上与哌嗪吩噻嗪类药物具有某些相似性，但与脂肪族吩噻嗪类药物存在差异。尽管硫噻吨曾广泛用于治疗精神分裂症数十年，但如今已很少使用，取而代之的是利培酮等非典型抗精神病药物。

---

- (Z)-硫噻吨是一种合成化合物，其抑制细胞死亡的潜力已在专利中公开[1]。
- 本文建立了一种高效液相色谱 (HPLC) 方法用于其定量分析。该方法采用反相色谱柱，流动相由有机溶剂和缓冲液组成，能够准确测定原料药、制剂和溶出度测试样品中的 (Z)-硫噻吨含量。该方法具有良好的线性（相关系数 > 0.999）、精密度（RSD < 2%）和回收率（98-102%），适用于质量控制和溶出曲线评价[2]。

C23H29N3O2S2

443.62526

443.17

3313-26-6

Thiothixene hydrochloride;49746-04-5

941651

White to off-white solid powder

1.269 g/cm3

599ºC at 760 mmHg

114-118ºC

316.1ºC

1.643

4.427

77.54

0

6

5

30

711

0

CN1CCN(CC1)CC/C=C\2/C3=CC=CC=C3SC4=C2C=C(C=C4)S(=O)(=O)N(C)C

GFBKORZTTCHDGY-UWVJOHFNSA-N

InChI=1S/C23H29N3O2S2/c1-24(2)30(27,28)18-10-11-23-21(17-18)19(20-7-4-5-9-22(20)29-23)8-6-12-26-15-13-25(3)14-16-26/h4-5,7-11,17H,6,12-16H2,1-3H3/b19-8-

(9Z)-N,N-dimethyl-9-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propylidene]thioxanthene-2-sulfonamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~10 mg/mL (~22.54 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。