| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cyclooxygenase-1 (COX-1) (IC50: 0.23 ± 0.02 μM for Zaltoprofen (CN100), measured in human platelets (COX-1-rich tissue)) [1]
- Cyclooxygenase-2 (COX-2) (IC50: 0.35 ± 0.03 μM for Zaltoprofen (CN100), measured in human synovial cells (COX-2-rich tissue); selectivity ratio (COX-1/COX-2) = 0.66) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在人血小板中，扎托洛芬（0.1-10 μM；15 分钟）以剂量依赖性方式抑制血栓素 B2 的生成[1]。 Zaltoprofen（0.01-1 μM；30 分钟）可减少白细胞介素 1β 激活的滑膜细胞合成前列腺素 E2 [1]。扎托洛芬（0.1–1 μM；5 分钟）可抑制缓激肽引起的 DRG 细胞中 [Ca2+]i 的增加[2]。
1. COX抑制活性（人细胞）: - COX-1抑制：人血小板（1×10⁸个细胞/mL）用扎托洛芬（Zaltoprofen, CN100）（0.01-1 μM）处理30分钟，随后用花生四烯酸（100 μM）刺激15分钟。0.2 μM时，扎托洛芬抑制COX-1介导的血栓素B2（TXB2）生成达82±4%；0.5 μM时，抑制率达95±3% [1] - COX-2抑制：人滑膜细胞（从骨关节炎患者中分离）用白细胞介素-1β（IL-1β，10 ng/mL）预处理24小时以诱导COX-2，随后用扎托洛芬（0.01-1 μM）处理30分钟+花生四烯酸（100 μM）刺激15分钟。0.3 μM时，扎托洛芬抑制COX-2介导的前列腺素E2（PGE2）生成达78±5%；0.6 μM时，抑制率达92±4% [1] 2. 抑制缓激肽诱导的神经元激活（大鼠背根神经节神经元）: - 大鼠背根神经节（DRG）神经元培养24-48小时，用扎托洛芬（1 μM、5 μM、10 μM）处理10分钟，随后用缓激肽（100 nM）刺激。膜片钳记录显示，10 μM 扎托洛芬使缓激肽诱导的内向电流减少45±5%（放射配体实验证实其不影响缓激肽受体结合）；钙成像（Fluo-4 AM染色）显示，10 μM 扎托洛芬使缓激肽诱导的细胞内Ca²⁺升高减少42±4% [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，扎托洛芬（5-20 mg/kg；单次口服）可抑制缓激肽引起的伤害性反应[2]。在小鼠中，扎托洛芬（3-30 mg/kg；单次口服）以剂量依赖性方式抑制乙酸诱导的扭体反应[2]。
1. 抗炎镇痛作用（大鼠/小鼠模型，[3]）: - 大鼠角叉菜胶诱导足肿胀：雄性Wistar大鼠（150-200 g）口服扎托洛芬（Zaltoprofen, CN100）（3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg），1小时后向 hind paw 皮下注射角叉菜胶（1% w/v，0.1 mL/只）。角叉菜胶注射后3小时，10 mg/kg组足肿胀体积减少42±5%；30 mg/kg组减少68±6%（vs. 溶剂组）[3] - 小鼠醋酸诱导扭体：雄性ICR小鼠（20-25 g）口服扎托洛芬（1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg），30分钟后腹腔注射醋酸（0.7% v/v，0.1 mL/只）。3 mg/kg组扭体频率减少38±4%；10 mg/kg组减少65±5%（vs. 溶剂组）[3] - 小鼠热板实验：小鼠口服扎托洛芬（3 mg/kg、10 mg/kg），30分钟后暴露于热板（55±0.5°C）。10 mg/kg组足退缩潜伏期从溶剂组的8.2±0.8 s延长至15.3±1.2 s（60分钟达峰值效应）[3] - 大鼠佐剂诱导关节炎：大鼠 hind paw 注射弗氏完全佐剂（0.1 mL），从第1天至第21天口服扎托洛芬（10 mg/kg/天）。第21天，足肿胀减少58±6%，关节指数评分（0-4分）从溶剂组的3.2±0.3降至1.1±0.2 [3] 2. 抑制缓激肽诱导的疼痛（大鼠模型，[2]）: - 雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）口服扎托洛芬（3 mg/kg、10 mg/kg），1小时后向足底注射缓激肽（100 μg/爪）。10 mg/kg组在缓激肽注射后1小时，足退缩阈值（PWT）从溶剂组的3.2±0.3 g升至8.5±0.6 g，镇痛作用持续3小时 [2] |
| 酶活实验 |
1. COX-1/COX-2活性测定实验（人血小板和滑膜细胞）:
- COX-1样本制备：从新鲜静脉血中通过离心（150×g 10分钟，再1000×g 15分钟）分离人血小板，重悬于Tyrode缓冲液（pH 7.4）中，浓度为1×10⁸个细胞/mL。 - COX-2样本制备：人滑膜细胞在含10%FBS的DMEM中培养，用IL-1β（10 ng/mL）刺激24小时以诱导COX-2，随后收集细胞并重悬于Tris-HCl缓冲液（50 mM，pH 8.0）中。 - 反应体系（200 μL）：COX-1实验：血小板悬液+系列稀释的扎托洛芬（Zaltoprofen, CN100）（0.01-1 μM）+花生四烯酸（100 μM）；COX-2实验：滑膜细胞裂解液+扎托洛芬（0.01-1 μM）+花生四烯酸（100 μM）。 - 孵育：混合物在37°C孵育15分钟，加入20 μL 1 M HCl终止反应。 - 检测：通过酶免疫测定（EIA）试剂盒检测TXB2（COX-1产物）和PGE2（COX-2产物）浓度。抑制率=（1 - 样品浓度/对照浓度）×100%，通过非线性回归计算IC50[1] |
| 细胞实验 |
1. 人滑膜细胞COX-2诱导与抑制实验:
- 细胞培养：人滑膜细胞（3-5代）以1×10⁵个细胞/孔接种于24孔板，用含10%FBS的DMEM培养，37°C、5% CO₂条件下过夜孵育。 - COX-2诱导：更换为无血清DMEM + IL-1β（10 ng/mL），培养24小时以诱导COX-2表达。 - 药物处理：向各孔加入扎托洛芬（Zaltoprofen, CN100）（0.01-1 μM），孵育30分钟，随后加入花生四烯酸（100 μM）刺激15分钟。 - 检测：收集培养上清液，通过EIA测定PGE2浓度，评估COX-2抑制效果[1] 2. 大鼠DRG神经元培养与功能实验: - 神经元分离：从1-3日龄Sprague-Dawley大鼠中分离DRG，用胶原酶（0.1%）和胰蛋白酶（0.25%）在37°C消化30分钟，随后吹打成单细胞。 - 培养：神经元接种于多聚-L-赖氨酸包被的盖玻片上，用神经基础培养基 + B27添加剂培养，37°C、5% CO₂条件下孵育24-48小时。 - 电生理：采用全细胞膜片钳记录扎托洛芬（1-10 μM）处理前后，缓激肽（100 nM）诱导的内向电流。 - 钙成像：神经元加载Fluo-4 AM（5 μM）30分钟，在共聚焦显微镜下测定缓激肽+扎托洛芬处理前后的细胞内Ca²⁺荧光强度[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄雄性Wistar大鼠每15分钟注射一次缓激肽[2]
剂量： 5、10、20 mg/kg 给药途径： 单次口服 实验结果： 抑制缓激肽诱导的伤害性反应，ED50为9.7 mg/kg。镇痛作用持续时间为60-90分钟。 1. 大鼠缓激肽诱导疼痛模型([2])： - 动物：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g），n=24，随机分为溶剂组、扎托洛芬3 mg/kg组、扎托洛芬10 mg/kg组（每组n=8）。 - 药物制备：将扎托洛芬溶解于 0.5% 羧甲基纤维素钠 (CMC-Na) 中，配制成浓度分别为 0.3 mg/mL 和 1 mg/mL 的溶液。 - 给药：在足底注射缓激肽（100 μg/爪，溶于生理盐水）前 1 小时，通过灌胃法（10 μL/g 体重）给药。 - 评估：使用von Frey纤维丝（0.1-20 g）在缓激肽注射后0.5 h、1 h、2 h和3 h测量爪缩回阈值（PWT）[2] 2. 大鼠/小鼠抗炎/镇痛模型（[3]）： - 动物（大鼠爪水肿）：雄性Wistar大鼠（150-200 g），n=30，分为溶剂组、Zaltoprofen 3/10/30 mg/kg组（每组n=6）。 - 动物（小鼠扭体/热板）：雄性ICR小鼠（20-25 g），n=30，分为溶剂组、Zaltoprofen 1/3/10 mg/kg组（每组n=6）。 - 药物制备：将扎托洛芬溶于 0.5% CMC-Na 溶液中（浓度：0.1/0.3/1/3 mg/mL）。 - 给药：在刺激前 1 小时（大鼠水肿模型）或 30 分钟（小鼠扭体/热板模型）进行灌胃给药（10 μL/g 体重）。 - 评估： - 大鼠水肿：在注射角叉菜胶后 1/2/3/4 小时，使用体积描记器测量爪体积。 - 小鼠扭体：在注射醋酸后 15 分钟内计数扭体频率。 - 小鼠热板：在给药后 30/60/90 分钟测量爪缩回潜伏期 [3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
扎托洛芬已知的代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[2-(6-氧代-5H-苯并[b][1]苯并噻吩-3-基)丙酰氧基]氧杂环己烷-2-羧酸、扎托洛芬S-氧化物和10-羟基扎托洛芬。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体内安全性（大鼠/小鼠，[3]）：在佐剂性关节炎模型中，治疗剂量（3-30 mg/kg，口服，21 天）的扎托洛芬对大鼠体重（最终体重：285 ± 22 g vs. 载体 290 ± 25 g）或器官重量（肝脏/体重：3.3 ± 0.2% vs. 3.4 ± 0.2%；肾脏/体重：0.8 ± 0.1% vs. 0.8 ± 0.1%）没有显著影响。未观察到胃肠道、肝脏或肾脏的明显病理异常[3]
2. 体外细胞毒性：浓度高达 10 μM 的扎托洛芬处理 24 小时后，对人滑膜细胞或大鼠背根神经节神经元的活力无显著影响（MTT 法：活力 ≥ 90% vs. 对照组）[1,2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
扎托洛芬是一种有机分子实体。
它是一种非甾体类抗炎药，于1993年在日本获准上市。 1. 扎托洛芬（CN100）是一种非甾体类抗炎药（NSAID），具有平衡的COX-1/COX-2抑制活性（选择性比率为0.66），这与高度选择性COX-2的NSAID（例如塞来昔布）不同。其抗炎作用是通过抑制COX来减少前列腺素的合成而实现的[1,3]。 2. 扎托洛芬的镇痛机制包括两条途径：（1）抑制COX（减少外周前列腺素引起的疼痛）； (2) 调节神经元兴奋性（抑制缓激肽诱导的内向电流/背根神经节神经元中Ca²⁺升高），而不阻断缓激肽受体[2] 3. 临床上，扎托洛芬用于治疗炎症性疼痛，例如骨关节炎、类风湿性关节炎和创伤后疼痛，在治疗剂量下具有良好的耐受性（动物模型中未观察到严重的胃肠道毒性）[3] |
| 分子式 |
C17H14O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
298.36
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| 精确质量 |
298.066
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| CAS号 |
74711-43-6
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| 相关CAS号 |
Zaltoprofen-13C,d3
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| PubChem CID |
5720
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
500.5±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
129-131ºC
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| 闪点 |
256.5±30.1 °C
|
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.656
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| LogP |
3.68
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|
| tPSA |
79.67
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
422
|
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MUXFZBHBYYYLTH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14O3S/c1-10(17(19)20)11-6-7-15-12(8-11)9-14(18)13-4-2-3-5-16(13)21-15/h2-8,10H,9H2,1H3,(H,19,20)
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| 化学名 |
10,11-Dihydro-alpha-methyl-10-oxodibenzo(b,f)thiepin-2-acetic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3517 mL | 16.7583 mL | 33.5166 mL | |
| 5 mM | 0.6703 mL | 3.3517 mL | 6.7033 mL | |
| 10 mM | 0.3352 mL | 1.6758 mL | 3.3517 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03355638 | Completed | Drug: Aflibercept Injection [Eylea] Drug: Pranoprofen Eyedrops Drug: Omega-3 Supplementation |
Macular Edema | Università degli Studi di Brescia | January 2016 | Phase 4 |
| NCT01369238 | Unknown † | Device: Bee Venom Acupuncture Therapy
Drug: zaltoprofen |
Whiplash Injuries | Korean Pharmacoacupuncture Institute | June 2011 | Not Applicable |
| NCT03712670 | Completed | Drug: Aflibercept Drug: Pranoprofen Dietary Supplement: Carotenoids |
Retinal Disease | Università degli Studi di Brescia | January 1, 2016 | Not Applicable |
| NCT03013959 | Unknown † | Drug: Pranoprofen | Keratitis, Herpetic | Peking Union Medical College | November 2016 | |
| NCT01205958 | Unknown † | Procedure: acupuncture | Chronic Neck Pain状 | Kyunghee University Medical Center | December 2009 | Not Applicable |
Butanixin
COX-2-IN-56
COX-2-IN-57
COX-2-IN-58
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