| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Zamicastat targets dopamine β-hydroxylase (DβH), the enzyme that catalyzes the conversion of dopamine to norepinephrine. By inhibiting DβH, it increases levels of norepinephrine and decreases levels of dopamine in tissues. It also acts as a concentration-dependent dual inhibitor of P-gp and BCRP, which may affect drug transport and distribution.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在MDCK-BCRP细胞中，经4小时孵育（5、10、20、50、80、100 μM）后，100 μM Zamicastat可显著降低细胞活力（p=0.010）。在其他剂量下，4小时孵育后，所有细胞系的细胞活力均未见明显降低。在100 μM浓度下，将孵育时间缩短至30分钟，所有细胞系的细胞活力均未见显著下降（p>0.05）[1]。体外实验表明，Zamicastat是一种强效且选择性的多巴胺β-羟化酶抑制剂。它是一种浓度依赖性的P-gp和BCRP双重抑制剂，IC₅₀值分别为73.8 μM和17.0 μM。其活性通过酶抑制试验（测量多巴胺向去甲肾上腺素的转化）和转运体抑制试验进行评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究对Dahl SS大鼠进行了急性试验，评估了zamicastat（10、30和100 mg/kg/天；口服，连续7天）对盐诱导高血压的疗效。结果表明，zamicastat可呈剂量依赖性地降低血压。给药后，24小时平均收缩压（SBP）分别在10、30和100 mg/kg体重剂量组下下降了12.6±4.1 mmHg（P=0.0284）、15.2±2.7 mmHg（P=0.0026）和19.0±3.7 mmHg（P=0.0036）。给予扎米卡司他后，舒张压（DBP）显著降低，10 mg/kg 体重剂量组降低 14.6±3.4 mmHg（P=0.0073），30 mg/kg 体重剂量组降低 13.0±4.5 mmHg（P=0.0347），100 mg/kg 体重剂量组降低 15.0±3.1 mmHg（P=0.0046）。给药后 24 小时，平均动脉压（MAP）也显著降低，分别为 -20.6±3.7 mmHg、-14.0±3.5 mmHg（P=0.0101）和 -13.4±3.8 mmHg（P=0.0162）。在剂量分别为 10、30 和 100 mg/kg 体重时，P 值均显著降低（P=0.0026）。对于所有测试剂量的扎米卡司他（10 mg/kg：-19.1±3.2 次/分钟，P=0.0019；30 mg/kg：-13.0±4.5 次/分钟，P=0.0347；100 mg/kg：-21.6±6.6 次/分钟，P=0.0235），给药 24 小时后，平均心率 (HR) 均有轻微但显著的变化。体内实验表明，当以 30 mg/kg/天的剂量给予老年自发性高血压大鼠 (SHR) 时，扎米卡司他可提高心脏中去甲肾上腺素的水平并降低多巴胺的水平。它能预防盐敏感性高血压遗传模型中心血管代谢和炎症生物标志物的恶化，并具有降压作用。
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| 酶活实验 |
扎米卡司他体外酶抑制试验采用纯化的多巴胺β-羟化酶（DβH）。酶活性通过高效液相色谱法（HPLC）或放射性测定法定量多巴胺转化为去甲肾上腺素的量来测定。将化合物与酶和底物一起孵育，并定量DβH活性的抑制情况。转运蛋白抑制情况则通过P-gp和BCRP测定进行评估。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： MDCK II、MDCK-MDR1 和 MDCK-BCRP 细胞 测试浓度： 5、10、20、50、80、100 μM 孵育时间： 4 小时（5、10、20、50、80、100 μM）或 30 分钟（仅限 100 μM） 实验结果： 在 MDCK-BCRP 细胞中，100 μM 的浓度显著降低了细胞活力。 使用表达 DβH 或转运蛋白的细胞进行 Zamicastat 的体外细胞活性检测。用该化合物处理细胞，并通过高效液相色谱法 (HPLC) 测定多巴胺和去甲肾上腺素的水平。使用荧光底物积累测定法评估 P-gp 和 BCRP 转运蛋白活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6周龄雄性Dahl SS近交系大鼠[2]
剂量： 10、30或100 mg/kg；4 mL/kg 给药途径： 口服推注，每日一次，连续7天 实验结果： 治疗效果呈剂量依赖性。血压下降。给药24小时后，第10、30和30天的平均收缩压分别下降了-12.6±4.1 mmHg (P=0.0284)、-15.2±2.7 mmHg (P=0.0026)和-19.0±3.7 mmHg (P=0.0036)。 （第10、30和30天） 动物/疾病模型： 10周龄雄性Wistar Han大鼠[2] 剂量： 30 mg/kg/天 给药途径： 每日混入动物饲料中 实验结果： 导致体内去甲肾上腺素排泄显著增加，尿量显著减少51% Zamicastat的体内动物实验在自发性高血压大鼠（SHR）中进行。典型的实验方案包括给老年SHR大鼠服用该化合物（例如，30 mg/kg/天），然后测量心脏组织中的多巴胺和去甲肾上腺素水平。同时评估血压、心血管代谢生物标志物和炎症标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
扎米卡司他（Zamicastat）的部分药代动力学特性已得到表征。该化合物的分子量为401.47，分子式为C₂₁H₂₁F₂N₃OS。它是一种可透过血脑屏障的脑渗透性化合物。其密度为1.4±0.1 g/cm³，沸点为525.8±60.0 °C。更多药代动力学详情请参阅生产商提供的产品数据表。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Zamicastat的毒理学数据来自支持其开发用于治疗高血压和心力衰竭的临床前研究。作为一种DβH抑制剂和P-gp/BCRP抑制剂，其安全性主要体现在其对儿茶酚胺水平和药物转运的影响上。具体的毒性数据可从监管文件中获取。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Zamicastat 已用于高血压和慢性心力衰竭的治疗研究试验。
Zamicastat 也称为 BIA 5-1058。它是一种多巴胺 β-羟化酶抑制剂，可穿过血脑屏障，产生中枢和外周效应。它能预防盐敏感性高血压患者心血管代谢和炎症生物标志物的恶化。Zamicastat 已在高血压和心力衰竭的研究中进行过评估，并已完成 I 期临床试验。本产品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C21H21F2N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
401.4758
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| 精确质量 |
401.137
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| CAS号 |
1080028-80-3
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| 相关CAS号 |
1080028-80-3;1383828-47-4 (HCl);
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| PubChem CID |
25052630
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
4.349
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| tPSA |
77.88
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
584
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1[C@H](COC2=C1C=C(C=C2F)F)N3C(=CNC3=S)CCNCC4=CC=CC=C4
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| InChi Key |
ZSSLCFLHEFXANG-GOSISDBHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21F2N3OS/c22-16-8-15-9-18(13-27-20(15)19(23)10-16)26-17(12-25-21(26)28)6-7-24-11-14-4-2-1-3-5-14/h1-5,8,10,12,18,24H,6-7,9,11,13H2,(H,25,28)/t18-/m1/s1
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| 化学名 |
4-[2-(benzylamino)ethyl]-3-[(3R)-6,8-difluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl]-1H-imidazole-2-thione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~150 mg/mL (~373.63 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4908 mL | 12.4539 mL | 24.9078 mL | |
| 5 mM | 0.4982 mL | 2.4908 mL | 4.9816 mL | |
| 10 mM | 0.2491 mL | 1.2454 mL | 2.4908 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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