Influenza A(IC50= 0.95 nM);Influenza B(IC50= 2.7 nM)
Zanamivir targets the influenza virus neuraminidase (NA) glycoprotein, which is expressed on the surface of the viral envelope. By binding to the conserved active site of the neuraminidase enzyme, zanamivir prevents the cleavage of sialic acid residues from the host cell surface receptors. This inhibition blocks the release of newly formed virions from the infected host cell, preventing the spread of the virus to other cells and effectively halting the progression of the infection.

扎那米韦（GR-121167X；GG-167；瑞乐沙）与神经氨酸酶活性位点中的一组氨基酸相互作用，这些氨基酸在所有甲型和乙型流感病毒株中均保守存在。扎那米韦通过抑制神经氨酸酶切割细胞受体上的唾液酸的能力，阻止新形成的病毒颗粒的释放和传播[2]。
扎那米韦是流感病毒神经氨酸酶的强效抑制剂，对甲型流感病毒的IC₅₀值为0.95 nM，对乙型流感病毒的IC₅₀值为2.7 nM。它对病毒神经氨酸酶的选择性高于其人溶酶体同源物，这有助于其良好的安全性。扎那米韦还能显著抑制人类唾液酸酶 NEU3 和 NEU2，其抑制浓度为微摩尔级（Ki 分别为 3.7 和 12.9 µM），这可能是其一些罕见副作用的原因。

扎那米韦口服生物利用度低，仅为4%～17%。由于其强亲水性限制了其穿过肠上皮细胞的转运，因此口服扎那米韦一直存在问题。与扎那米韦联用时，胆酸钠和羟丙基-β-环糊精等通透性增强剂可以改善肠道通透性[3]。扎那米韦在临床上对治疗成人和儿童由甲型和乙型流感病毒引起的非复杂性急性疾病有效。它也被证明对预防流感有效。在症状出现后48小时内服用该药可显著缩短流感症状的持续时间并减轻疾病的严重程度。临床研究已证实其能有效缩短流感主要症状的缓解时间。

扎那米韦的非细胞酶活性测定包括使用纯化的病毒酶制剂评估其对流感病毒神经氨酸酶活性的抑制作用。将酶与荧光底物（例如，2'-(4-甲基伞形酮基)-α-DN-乙酰神经氨酸，MUNANA）在不同浓度的扎那米韦存在下孵育。底物裂解释放出荧光产物，使用荧光酶标仪进行测量。通过将抑制数据拟合到非线性回归模型，从剂量-反应曲线确定IC₅₀值。

扎那米韦的体外细胞试验通常使用感染流感病毒的Madin-Darby犬肾（MDCK）细胞进行。将细胞接种于96孔板中，并在不同浓度的扎那米韦存在下，用标准化量的病毒进行感染。孵育一定时间（例如48-72小时）后，通过比色法测定细胞病变效应（CPE）或通过噬斑减少试验来定量病毒复制。EC₅₀（抑制病毒复制50%的有效浓度）由剂量反应曲线确定。

大鼠
组合组：清醒状态下的大鼠分别给予IV-R组（静脉注射用扎那米韦生理盐水作为参考），剂量为1 mg/kg。PO-SC组（皮下注射扎那米韦）和PO-C组（口服扎那米韦对照溶液）均给予10 mg/kg的扎那米韦。分别于给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时采集血样。每个时间点，每组随机处死3只大鼠，并在采血后取出肺脏。通过胸部切口取出肺脏后，用生理盐水冲洗。之后，将肺脏置于E型管中，并在-80°C冰箱中保存，直至进行检测。将肺脏以1500 × g离心10分钟后，收集血浆样本，并在-20°C冰箱中保存，直至进行分析。采用前述的LC-MS/MS方法分析血浆和肺组织中的扎那米韦[3]。
扎那米韦的体内动物实验在流感感染的小鼠和雪貂模型中进行。动物经鼻内感染致死剂量的流感病毒，然后经鼻内给予扎那米韦治疗，通常在感染后24-48小时开始。通过监测存活率、体重减轻和临床评分来评估疗效。在感染后不同时间点，通过噬斑试验或qRT-PCR检测肺部病毒滴度。评估该化合物降低病毒载量和改善生存结局的能力。

吸收、分布和排泄
口服给药后的绝对生物利用度极低（2%）。吸入给药后的生物利用度为4%至17%。药物以原形经尿液排泄，单次给药后24小时内完全清除。未吸收的药物经粪便排泄。扎那米韦以原形经肾脏排泄。2.5 - 10.9 L/h [吸入10 mg后] 5.3 L/h [肾功能正常患者单次静脉注射4 mg或2 mg后] 2.7 L/h [轻度至中度肾功能损害患者单次静脉注射4 mg或2 mg后] 0.8 L/h [重度肾功能损害患者单次静脉注射4 mg或2 mg后] 蛋白结合率：极低（<10%）。
吸入扎那米韦后，药物被全身吸收，吸收率约为4%至17%。
排泄：肾脏：以原形经尿液排泄，单次给药后24小时内即可清除。总清除率范围为2.5至10.9升/小时。粪便：未吸收的药物经粪便排泄。
达峰时间：72小时。
有关扎那米韦（7种代谢物）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
未代谢
未代谢。

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生物半衰期
2.5–5.1 小时
口服吸入给药后，扎那米韦的血清半衰期为 2.5 至 5.1 小时。
扎那米韦的分子量为 332.31，分子式为 C₁₂H₂₀N₄O₇。它在室温下为固体，熔点为 274-277°C，可溶于水。口服吸入后，扎那米韦的全身吸收率很低，约 4-17% 的剂量可进入体循环。该药物主要集中在呼吸道，并在那里发挥抗病毒作用，然后以原形经尿液排出。

肝毒性
在随机对照试验中，2%至3%接受扎那米韦治疗的患者出现ALT或AST水平升高，超过正常值上限两倍以上，但安慰剂组的发生率与之相似。尽管扎那米韦应用广泛，但几乎没有证据表明吸入扎那米韦会导致肝损伤，无论是无症状的血清酶升高还是临床上明显的肝病。在一项静脉注射扎那米韦治疗重症流感的初步研究中，约10%的患者报告血清酶升高，有时伴有黄疸，但扎那米韦与潜在的严重病毒感染之间的关系仍不明确。概率评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用扎那米韦的信息。一组作者估计，如果母亲吸入10毫克剂量的该药物，那么一个体重5公斤的纯母乳喂养婴儿每天将从母乳中摄入约0.075毫克的该药物，不到较大儿童剂量的1%。此外，由于扎那米韦口服吸收率低，不太可能达到具有临床意义的婴儿血药浓度。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
扎那米韦的血浆蛋白结合率有限（<10%）。

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相互作用
扎那米韦不是人肝微粒体中细胞色素P450 (CYP)同工酶（CYP1A1/2、2A6、2C9、2C18、2D6、2E1和3A4）的底物，也不影响这些酶的活性。
扎那米韦通常耐受性良好，最常见的副作用是呼吸道反应，例如咳嗽、鼻腔刺激和支气管痉挛，尤其是在患有基础呼吸系统疾病的患者中。罕见但严重的副作用包括支气管痉挛和过敏反应。该药物被美国食品药品监督管理局 (FDA) 列为妊娠C类药物。由于该化合物仅供研究和开发使用，不用于人体治疗或诊断，因此在处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。

[1]. Comparison of the activities of zanamivir, oseltamivir, and RWJ-270201 against clinical isolates ofinfluenza virus and neuraminidase inhibitor-resistant variants. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Dec;45(12):3403-8.

[2]. Management of influenza virus infections with neuraminidase inhibitors: detection, incidence, and implications of drug resistance. Treat Respir Med. 2005;4(2):107-16.

[3]. Zanamivir oral delivery: enhanced plasma and lung bioavailability in rats. Biomol Ther (Seoul). 2013 Mar;21(2):161-9.

扎那米韦属于胍类化合物。它是一种EC 3.2.1.18（外切α-唾液酸酶）抑制剂，也是一种抗病毒药物。它是一种胍基神经氨酸衍生物，可抑制神经氨酸酶。扎那米韦是一种神经氨酸酶抑制剂，其作用机制是作为神经氨酸酶抑制剂。扎那米韦是流感病毒神经氨酸酶的抑制剂，通过吸入给药，用于治疗和预防甲型和乙型流感。至少在吸入给药的情况下，尚未发现扎那米韦与具有临床意义的肝损伤相关。扎那米韦是一种具有抗病毒活性的唾液酸类似物神经氨酸酶抑制剂。扎那米韦通过气雾吸入给药时，可选择性地结合并抑制甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶介导的宿主细胞膜结合糖蛋白受体上唾液酸残基的裂解，从而阻止子代病毒从宿主细胞表面释放，并抑制病毒的进一步复制。扎那米韦是一种胍基神经氨酸衍生物，可抑制神经氨酸酶。适应症：用于预防和治疗甲型和乙型流感。FDA标签：Dectova适用于治疗成人和儿童（≥6个月）的复杂且可能危及生命的甲型或乙型流感病毒感染，前提是：已知或怀疑患者的流感病毒对除扎那米韦以外的其他抗病毒药物和/或其他抗病毒药物耐药。用于治疗流感的药物，包括吸入扎那米韦，不适用于该患者。Dectova应按照官方指南使用。预防和治疗流感 作用机制 扎那米韦的作用机制是通过抑制流感病毒神经氨酸酶，从而改变病毒颗粒的聚集和释放。该药物通过与神经氨酸酶蛋白结合并抑制其活性，阻止流感病毒逃离宿主细胞并感染其他细胞。扎那米韦是一种强效、选择性的竞争性流感病毒神经氨酸酶抑制剂，神经氨酸酶是病毒复制所必需的酶。神经氨酸酶可以从糖缀合物上裂解末端唾液酸残基，从而使病毒从感染细胞中释放出来，防止病毒从宿主细胞释放后形成聚集体，并可能降低呼吸道黏液对病毒的灭活作用。扎那米韦是甲型和乙型流感病毒中神经氨酸酶的选择性抑制剂，可能改变病毒颗粒的聚集和释放。
治疗用途
抗病毒药物；酶抑制剂
目前，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 建议使用奥司他韦或扎那米韦治疗猪流感 (H1N1) 病毒感染。
药物：抗病毒药物；流感病毒神经氨酸酶抑制剂
扎那米韦适用于治疗成人和 7 岁及以上儿童由甲型流感病毒引起的非复杂性急性疾病，且症状持续时间不超过 2 天。扎那米韦必须在流感症状出现后 48 小时内开始服用。/美国产品标签包含/
有关扎那米韦（6 种类型）治疗用途的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
猪流感 (H1N1) 病毒包含独特的基因片段组合，这些基因片段此前未在美国或其他地区的猪流感或人流感病毒中报道过。 H1N1病毒对金刚烷胺和利巴韦林耐药，但对奥司他韦或扎那米韦耐药。
一些服用瑞乐沙（Relenza）的患者报告出现支气管痉挛和肺功能下降。这些患者中许多（但并非全部）患有基础呼吸道疾病，例如哮喘或慢性阻塞性肺疾病。由于存在严重不良事件的风险，且尚未证实扎那米韦对这类人群有效，因此通常不建议将扎那米韦用于治疗患有基础呼吸道疾病的患者。一些在扎那米韦治疗期间出现严重不良事件的患者最终死亡，但因果关系难以评估。任何出现支气管痉挛或呼吸功能下降的患者都应停止服用扎那米韦；可能需要立即治疗和住院。一些没有肺部疾病史的患者也可能因急性呼吸道感染而出现呼吸异常。这些异常可能类似于药物不良反应，或增加患者发生药物不良反应的风险。FDA妊娠风险等级：B级/无证据表明对人类有风险。尽管动物研究中发现了不良反应，但对孕妇进行的充分对照研究并未显示胎儿畸形风险增加；或者，在缺乏充分的人体研究的情况下，动物研究显示无胎儿风险。胎儿受损的可能性很小，但仍然存在。/ 在1%至3%或以上的成人和12岁及以上儿童中，不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、鼻部症状、支气管炎、鼻窦炎、咳嗽、耳鼻喉感染、头痛和头晕。无不良反应的发生率超过3%。在5至12岁的儿童中，不良反应的发生率高达5%，包括耳鼻喉感染、呕吐、恶心和腹泻。某些不良反应可能是由于吸入乳糖载体所致。已有支气管痉挛和过敏样反应（包括口咽水肿和严重皮疹）的报告。与金刚烷胺和利巴韦林不同，神经氨酸酶抑制剂（如扎那米韦）似乎不会对中枢神经系统产生不良影响。有关扎那米韦药物警告（共10条）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
扎那米韦是一种抗病毒药物，属于神经氨酸酶抑制剂类，适用于治疗成人和7岁及以上儿童由甲型和乙型流感病毒引起的非复杂性急性疾病，且症状持续时间不超过2天。研究表明，扎那米韦在微摩尔浓度范围内也能显著抑制人唾液酸酶NEU3和NEU2（Ki值分别为3.7 ± 0.48和12.9 ± 0.07 μmol），这可能是扎那米韦某些罕见副作用的原因。
扎那米韦（CAS 139110-80-8）是一种强效且选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂，其IC₅₀值分别为0.95 nM（甲型流感）和2.7 nM（乙型流感）。它以商品名Relenza上市，通过吸入给药，用于治疗急性、非复杂性流感。该药物是通过合理药物设计开发的，是基于结构的药物发现领域的一个里程碑。扎那米韦是研究流感病毒生物学和抗病毒药物耐药机制的重要研究工具。

C12H20N4O7

332.313

332.133

C, 43.37; H, 6.07; N, 16.86; O, 33.70

139110-80-8

Zanamivir (hydrate)(5:1);171094-50-1

60855

White to off-white solid powder

1.8±0.1 g/cm3

256 °C

1.679

-4.13

198.22

7

8

6

23

518

5

O1C(C(=O)O[H])=C([H])[C@@]([H])([C@]([H])([C@]1([H])[C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])O[H])O[H])O[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=O)/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H]

ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N

InChI=1S/C12H20N4O7/c1-4(18)15-8-5(16-12(13)14)2-7(11(21)22)23-10(8)9(20)6(19)3-17/h2,5-6,8-10,17,19-20H,3H2,1H3,(H,15,18)(H,21,22)(H4,13,14,16)/t5-,6+,8+,9+,10+/m0/s1

(2R,3R,4S)-3-acetamido-4-(diaminomethylideneamino)-2-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylic acid

Zanamivir; GR-121167X; GG167; GR121167X; GG-167; GR 121167X; GG 167; trade name Relenza.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : 33.33~36 mg/mL (~100.30 mM)
DMSO : ~66 mg/mL ( ~198.6 mM)

配方 1 中的溶解度: 9.09 mg/mL (27.35 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。