Influenza A(IC50= 0.95 nM);Influenza B(IC50= 2.7 nM)

Zanamivir（GR-121167X；GG-167；Relenza）与神经氨酸酶活性位点的一组氨基酸相互作用，这些氨基酸在所有甲型和乙型流感病毒株中都是保守的。扎那米韦阻断神经氨酸酶的作用，从而防止细胞受体上唾液酸的裂解，从而防止新形成的病毒颗粒的释放和扩散[2]。

扎那米韦 (GR-121167X; GG-167; Relenza) 口服生物利用度较差，仅为 4-17%。扎那米韦的口服给药一直是一个问题，因为其强亲水性限制了其穿过肠上皮的转运。胆酸钠、羟丙基β-环糊精等渗透促进剂可与扎那米韦合用以增强肠道通透性[3]。

大鼠
组合组：清醒状态下的大鼠分别给予IV-R组（静脉注射用扎那米韦生理盐水作为参考），剂量为1 mg/kg。PO-SC组（皮下注射扎那米韦）和PO-C组（口服扎那米韦对照溶液）均给予10 mg/kg的扎那米韦。分别于给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时采集血样。每个时间点，每组随机处死3只大鼠，并在采血后取出肺脏。通过胸部切口取出肺脏后，用生理盐水冲洗。之后，将肺脏置于E型管中，并在-80°C冰箱中保存，直至进行检测。将肺脏以1500 × g离心10分钟后，收集血浆样本，并在-20°C冰箱中保存，直至进行分析。使用前面提到的 LC-MS/MS 方法分析血浆和肺中的扎那米韦[3]。

吸收、分布和排泄
口服给药后的绝对生物利用度非常低（2%）。口服吸入后的生物利用度为4%至17%。
药物以原形经尿液排出，单次给药后24小时内即可完全排出。
未吸收的药物经粪便排出。扎那米韦以原形药物经肾脏排泄。
2.5 - 10.9 L/h [口服吸入 10 mg 后]
5.3 L/h [肾功能正常者，静脉单次静脉注射 4 mg 或 2 mg 后]
2.7 L/h [轻度至中度肾功能损害患者，静脉单次静脉注射 4 mg 或 2 mg 后]
0.8 L/h [重度肾功能损害患者，静脉单次静脉注射 4 mg 或 2 mg 后]
蛋白结合率：极低 (<10%)。
口服吸入的扎那米韦可全身吸收，吸收率约为 4% 至 17%。
消除：肾脏：以原形经尿液排出，单次给药剂量在 24 小时内排泄完毕。总清除率范围为 2.5 至 10.9 升/小时。粪便：未吸收的药物经粪便排出。
达峰时间：72 小时。
有关扎那米韦（共 7 种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
未代谢
未代谢。

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生物半衰期
2.5-5.1 小时
经口服吸入给药后，扎那米韦的血清半衰期为 2.5 至 5.1 小时。

肝毒性
在随机对照试验中，2%至3%的扎那米韦患者出现ALT或AST升高，超过正常值上限的两倍，但安慰剂组患者的发生率与之相似。尽管扎那米韦被广泛使用，但几乎没有证据表明吸入扎那米韦会导致肝损伤，无论是无症状的血清酶升高还是临床上明显的肝病。在静脉注射扎那米韦治疗重症流感的初步研究中，约10%的患者报告出现血清酶升高，偶尔伴有黄疸，但扎那米韦与潜在的严重病毒感染之间的关系尚未明确。
可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用扎那米韦的信息。一组作者估计，如果母亲吸入10毫克剂量的药物，那么一个完全母乳喂养的5公斤婴儿每天将从母乳中获得约0.075毫克的药物，这不到大龄儿童剂量的1%。此外，由于扎那米韦口服吸收不良，不太可能达到具有临床意义的婴儿血药浓度。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
扎那米韦的血浆蛋白结合率有限（<10%）。

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相互作用
扎那米韦不是人肝微粒体中细胞色素P450 (CYP)同工酶（CYP1A1/2、2A6、2C9、2C18、2D6、2E1和3A4）的底物，也不影响这些酶。

[1]. Comparison of the activities of zanamivir, oseltamivir, and RWJ-270201 against clinical isolates ofinfluenza virus and neuraminidase inhibitor-resistant variants. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Dec;45(12):3403-8.

[2]. Management of influenza virus infections with neuraminidase inhibitors: detection, incidence, and implications of drug resistance. Treat Respir Med. 2005;4(2):107-16.

[3]. Zanamivir oral delivery: enhanced plasma and lung bioavailability in rats. Biomol Ther (Seoul). 2013 Mar;21(2):161-9.

扎那米韦属于胍类化合物。它是一种EC 3.2.1.18（外切α-唾液酸酶）抑制剂，也是一种抗病毒药物。
它是一种胍基神经氨酸，用于抑制神经氨酸酶。
扎那米韦是一种神经氨酸酶抑制剂。扎那米韦的作用机制是作为神经氨酸酶抑制剂。
扎那米韦是流感病毒神经氨酸酶的抑制剂，通过吸入给药，用于治疗和预防甲型和乙型流感。至少在吸入给药的情况下，扎那米韦尚未发现与临床上明显的肝损伤相关。
扎那米韦是一种具有抗病毒活性的唾液酸类似物神经氨酸酶抑制剂。扎那米韦通过气雾吸入给药于呼吸道，选择性地结合并抑制甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶介导的宿主细胞膜结合糖蛋白受体上唾液酸残基的裂解，从而阻止子代病毒从宿主细胞表面释放，进而抑制病毒的进一步复制。
一种用于抑制神经氨酸酶的胍基神经氨酸。

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适应症
用于预防和治疗甲型和乙型流感。
FDA标签
Dectova适用于治疗成人和儿童（≥6个月）的复杂且可能危及生命的甲型或乙型流感病毒感染，当：患者的流感病毒已知或疑似对除扎那米韦以外的其他抗流感药物耐药，和/或其他抗病毒药物耐药时。用于治疗流感的药物，包括吸入型扎那米韦，不适用于该患者。Dectova 应按照官方指南使用。
预防流感，治疗流感

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作用机制
扎那米韦的作用机制是通过抑制流感病毒神经氨酸酶，从而可能改变病毒颗粒的聚集和释放。通过结合并抑制神经氨酸酶蛋白，该药物使流感病毒无法逃离宿主细胞并感染其他细胞。
扎那米韦是一种强效的选择性竞争性流感病毒神经氨酸酶抑制剂，神经氨酸酶是病毒复制所必需的酶。神经氨酸酶可从糖缀合物中裂解末端唾液酸残基，从而使病毒从感染细胞中释放出来，防止病毒从宿主细胞释放后形成聚集体，并可能降低呼吸道黏液对病毒的灭活作用。
扎那米韦是甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶的选择性抑制剂，可能改变病毒颗粒的聚集和释放。

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治疗用途
抗病毒药物；酶抑制剂
目前，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 建议使用奥司他韦或扎那米韦治疗猪流感 (H1N1) 病毒感染。
药物：抗病毒药；流感病毒神经氨酸酶抑制剂
扎那米韦适用于治疗成人和 7 岁及以上儿童因甲型流感病毒引起的非复杂性急性疾病，且症状出现不超过 2 天。扎那米韦必须在流感症状出现后 48 小时内开始服用。/美国产品标签包含/
有关扎那米韦（共 6 种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
猪流感 (H1N1) 病毒包含独特的基因片段组合，这些基因片段此前未在美国或其他地区的猪流感或人流感病毒中报道过。H1N1 病毒对金刚烷胺和利巴韦林耐药，但对奥司他韦或扎那米韦耐药。
一些服用瑞乐沙的患者报告出现支气管痉挛和肺功能下降。这些患者中许多（但并非全部）患有基础气道疾病，例如哮喘或慢性阻塞性肺疾病。由于存在严重不良事件的风险，且尚未证实其在该人群中的疗效，因此通常不建议将扎那米韦用于治疗患有基础气道疾病的患者。一些在接受扎那米韦治疗期间出现严重不良事件的患者最终死亡，但因果关系难以评估。任何出现支气管痉挛或呼吸功能下降的患者均应停用扎那米韦；可能需要立即治疗和住院。一些既往无肺部疾病的患者也可能因急性呼吸道感染而出现呼吸系统异常，这些异常可能类似于药物不良反应，或增加患者发生药物不良反应的风险。
FDA妊娠风险类别：B / 无证据表明对人类存在风险。尽管动物研究发现不良反应，但对孕妇进行的充分、对照良好的研究并未显示胎儿畸形风险增加；或者，在缺乏充分的人体研究的情况下，动物研究显示无胎儿风险。对胎儿造成伤害的可能性很小，但仍存在这种可能性。/
在1-3%或以上的成人和12岁及以上儿童中，不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、鼻部症状、支气管炎、鼻窦炎、咳嗽、耳鼻喉感染、头痛和头晕。没有不良反应的发生率超过3%。在5-12岁儿童中，不良反应发生率高达5%，包括耳鼻喉感染、呕吐、恶心和腹泻。某些不良反应可能是由于吸入乳糖载体所致。已有支气管痉挛和过敏样反应（包括口咽水肿和严重皮疹）的报告。与金刚烷胺和利巴韦林不同，扎那米韦等神经氨酸酶抑制剂似乎不会对中枢神经系统产生不良影响。
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药效学
扎那米韦是一种抗病毒药物，属于神经氨酸酶抑制剂，适用于治疗成人和7岁及以上儿童患者由甲型和乙型流感病毒引起的非复杂性急性疾病，且这些患者的症状持续时间不超过2天。研究表明，扎那米韦还能显著抑制人唾液酸酶NEU3和NEU2，其抑制浓度在微摩尔范围内（Ki值分别为3.7±0.48和12.9±0.07微摩尔），这可能是扎那米韦一些罕见副作用的原因。

C12H20N4O7

332.313

332.133

C, 43.37; H, 6.07; N, 16.86; O, 33.70

139110-80-8

Zanamivir (hydrate)(5:1);171094-50-1

60855

White to off-white solid powder

1.8±0.1 g/cm3

256ºC (dec.)

1.679

-4.13

198.22

7

8

6

23

518

5

O1C(C(=O)O[H])=C([H])[C@@]([H])([C@]([H])([C@]1([H])[C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])O[H])O[H])O[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=O)/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H]

ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N

InChI=1S/C12H20N4O7/c1-4(18)15-8-5(16-12(13)14)2-7(11(21)22)23-10(8)9(20)6(19)3-17/h2,5-6,8-10,17,19-20H,3H2,1H3,(H,15,18)(H,21,22)(H4,13,14,16)/t5-,6+,8+,9+,10+/m0/s1

(2R,3R,4S)-3-acetamido-4-(diaminomethylideneamino)-2-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylic acid

Zanamivir; GR-121167X; GG167; GR121167X; GG-167; GR 121167X; GG 167; trade name Relenza.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : 33.33~36 mg/mL (~100.30 mM)
DMSO : ~66 mg/mL ( ~198.6 mM)

配方 1 中的溶解度: 9.09 mg/mL (27.35 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。