| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Zandelisib targets phosphatidylinositol 3-kinase delta (PI3Kδ). PI3Kδ is a member of the Class I PI3K family of lipid kinases. It is predominantly expressed in leukocytes and is a key component of the B-cell receptor (BCR) signaling pathway. Activation of the BCR leads to the recruitment and activation of PI3Kδ, which catalyzes the phosphorylation of phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP₂) to phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PIP₃). PIP₃ serves as a docking site for downstream signaling molecules, leading to the activation of pathways that promote cell survival, proliferation, and activation. By inhibiting PI3Kδ, zandelisib blocks this signaling cascade, leading to the death of malignant B cells.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Zandelisib 可抑制 PI3K，其对 p110α、p110β、p110γ 和 p110δ 的 IC50 值分别为 4、976 nM、605 nM、817 nM 和 3.5 nM [1]。体外实验表明，Zandelisib 能高效选择性地抑制 PI3Kδ。它已被证实可抑制 B 细胞淋巴瘤细胞系的增殖并诱导细胞凋亡。该化合物的活性通常通过细胞活力检测、细胞凋亡检测以及检测下游信号分子（如 AKT）的磷酸化水平来评估。Zandelisib 也常与其他抗癌药物联合使用，以评估其潜在的协同作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，zandelisib 已在 B 细胞淋巴瘤小鼠模型中显示出疗效。口服该化合物可导致肿瘤消退并延长生存期。该化合物的体内活性归因于其抑制 PI3Kδ 和阻断 BCR 信号传导的能力。目前，zandelisib 正在进行临床试验，用于治疗多种 B 细胞恶性肿瘤。
|
| 酶活实验 |
zandelisib 的体外酶活性测定包括测量其对 PI3Kδ 活性的抑制作用。该测定使用纯化的 PI3Kδ 和底物（例如 PIP₂）。PIP₃ 的生成量通过放射性或发光法测定。抑制的 IC₅₀ 值由剂量-反应曲线确定。此外，还评估了该化合物对 PI3Kδ 相对于其他 PI3K 亚型（α、β、γ）的选择性。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，通常会评估zandelisib对B细胞淋巴瘤细胞系的影响。将细胞用不同浓度的zandelisib处理，并使用MTT或刃天青法检测细胞活力。通过流式细胞术和膜联蛋白V染色评估细胞凋亡。通过Western blot检测AKT和其他下游信号分子的磷酸化水平。这些实验可以反映该化合物在细胞环境中的活性。
|
| 动物实验 |
在异种移植小鼠模型中评估了zandelisib的体内疗效。将B细胞淋巴瘤细胞植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，以不同剂量口服给予zandelisib。定期测量肿瘤体积，并记录最终肿瘤重量。通过比较治疗组和对照组的肿瘤体积和重量来评估该化合物抑制肿瘤生长的能力。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
zandelisib的药代动力学特性表明其具有口服生物利用度。该化合物口服后可被吸收并进入体循环。其半衰期、分布容积和清除率已在临床前和临床研究中得到表征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Zandelisib 已在临床试验中进行过评估。常见不良反应包括腹泻、恶心和感染。该化合物总体耐受性良好。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Zandelisib 是一种口服生物利用度高的磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) δ 亚型抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服 Zandelisib 可选择性抑制 PI3K δ 亚型，并阻断 PI3K/AKT 信号通路的激活。这可减少 PI3K-δ 过表达的肿瘤细胞的增殖并诱导其死亡。PI3K-δ 在血液系统恶性肿瘤的增殖和存活中起着至关重要的作用。靶向抑制 PI3K-δ 旨在保留正常非肿瘤细胞中的 PI3K 信号传导。PI3K 是一种在癌细胞中经常过表达的酶，在肿瘤细胞的调控和存活中起着至关重要的作用。
药物适应症 成熟 B 细胞肿瘤的治疗 Zandelisib 是一种口服选择性 PI3Kδ 抑制剂，目前正在开发用于治疗 B 细胞恶性肿瘤。目前尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C31H38F2N8O
|
|---|---|
| 分子量 |
576.683232784271
|
| 精确质量 |
576.313
|
| CAS号 |
1401436-95-0
|
| PubChem CID |
66571003
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
729.2±70.0 °C(Predicted)
|
| LogP |
5.7
|
| tPSA |
84.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
42
|
| 分子复杂度/Complexity |
855
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
FC(C1=NC2C=CC=CC=2N1C1N=C(N=C(N=1)NC(C)(C)CC1=CC=CC=C1C1CCN(C)CC1)N1CCOCC1)F
|
| InChi Key |
WPFUFWIHMYZXSF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C31H38F2N8O/c1-31(2,20-22-8-4-5-9-23(22)21-12-14-39(3)15-13-21)38-28-35-29(40-16-18-42-19-17-40)37-30(36-28)41-25-11-7-6-10-24(25)34-27(41)26(32)33/h4-11,21,26H,12-20H2,1-3H3,(H,35,36,37,38)
|
| 化学名 |
4-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-N-[2-methyl-1-[2-(1-methylpiperidin-4-yl)phenyl]propan-2-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-amine
|
| 别名 |
Zandelisib; ME401; Zandelisib; 1401436-95-0; PWT143; ACC-524; PW-143; ME-401; ME 401
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~57.80 mM )
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.34 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7341 mL | 8.6703 mL | 17.3406 mL | |
| 5 mM | 0.3468 mL | 1.7341 mL | 3.4681 mL | |
| 10 mM | 0.1734 mL | 0.8670 mL | 1.7341 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
