| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ZAP-180013 targets ZAP-70 (zeta-chain-associated protein kinase 70), a key tyrosine kinase involved in T-cell receptor (TCR) signaling. ZAP-70 is essential for T-cell activation and function. By inhibiting the interaction of the ZAP-70 SH2 domain with ITAMs (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs), ZAP-180013 prevents ZAP-70 recruitment to the TCR and subsequent downstream signaling. This mechanism makes it a valuable tool for studying TCR signaling and immune modulation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZAP-70 分子在 T 细胞活化和 T 细胞获取过程中的信号转导中发挥着关键作用。当 T 细胞获取被激活时，ZAP-70 被吸引到细胞内 Z 链，在那里它与底物共定位并被激活。ZAP-70 可用于器官移植或自身免疫性疾病的治疗。ZAP-180013 可破坏 ZAP-70 与 T 细胞受体之间的连接；其在荧光偏振 (FP) 和时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 检测中的 IC50 值分别为 9.6 μM 和 16.841 μM [1]。体外实验表明，ZAP-180013 以 1.8 μM 的 IC50 值抑制 ZAP-70。该化合物抑制 ZAP-70 SH2 结构域与 ITAM 的相互作用。ZAP-180013 还能有效抑制人髓系细胞（包括携带 MCC950 耐药性 NLRP3 突变的细胞）中的炎症小体活化。这些体外研究表明该化合物具有研究 T 细胞信号传导和炎症小体生物学的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，ZAP-180013能够减轻小鼠银屑病样皮肤炎症，并抑制脂多糖（LPS）诱导的细胞因子反应。这些体内研究表明，该化合物具有研究免疫介导疾病以及开发自身免疫和炎症治疗策略的潜力。
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| 酶活实验 |
ZAP-180013 的体外酶抑制试验旨在检测其抑制 ZAP-70 激酶活性或 ZAP-70 SH2 结构域与 ITAM 结合的能力。激酶试验使用纯化的 ZAP-70 和肽底物，并通过放射性或荧光法检测磷酸化。结合试验则采用 ELISA、表面等离子共振或荧光偏振法检测 ZAP-70 SH2 结构域与磷酸化 ITAM 肽相互作用的抑制情况。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
体外细胞研究采用T细胞或其他免疫细胞进行。将细胞用不同浓度（通常为μM级）的ZAP-180013处理特定时间。通过评估细胞增殖、细胞因子（例如IL-2）产生和表面标志物表达来检测T细胞活化。通过检测IL-1β和IL-18分泌、caspase-1活化和NLRP3炎症小体组装来研究髓系细胞中的炎症小体活化。使用标准细胞毒性试验评估细胞活力。
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| 动物实验 |
体内动物实验采用免疫介导疾病模型。对于银屑病样皮肤炎症模型，小鼠经不同途径以不同剂量接受ZAP-180013给药。皮肤炎症通过临床评分、组织病理学和炎症标志物检测进行评估。对于LPS诱导的细胞因子反应模型，小鼠在LPS刺激前接受ZAP-180013治疗，并检测血清细胞因子水平。这些研究旨在评估该化合物的体内疗效和作用机制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ZAP-180013 的药代动力学特性包括其在 DMSO 中的溶解度（250 mg/mL）。该化合物的分子量为 454.33 g/mol，分子式为 C19H17Cl2N3O4S。对于体内给药，推荐使用 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水（5 mg/mL）等制剂。储存条件应遵循分析证书。该化合物应避光防潮保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ZAP-180013 的毒理学数据来源于临床前研究。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。动物研究显示，在有效剂量下未观察到明显的毒性。由于该化合物具有强效的生物活性，处理时应遵循标准安全预防措施。尚未进行长期毒性和致癌性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZAP-180013 是一种 zeta 链相关蛋白激酶 70 (ZAP-70) 抑制剂，IC50 值为 1.8 μM。它能抑制 ZAP-70 SH2 结构域与 ITAM 的相互作用。该化合物在免疫学和药理学研究中用于解析 TCR 信号通路机制，并评估激酶抑制作为一种治疗性免疫调节策略的有效性。它还能有效抑制人髓系细胞中的炎症小体活化。该化合物的分子式为 C19H17Cl2N3O4S，分子量为 454.33 g/mol。
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| 分子式 |
C19H17CL2N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
454.326981306076
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| 精确质量 |
453.031
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| CAS号 |
873080-25-2
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| PubChem CID |
2988718
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
102
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
652
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(N(CC1C=CC(Cl)=CC=1)CC1=CC=CO1)C1C(Cl)=CN=C(S(CC)(=O)=O)N=1
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| InChi Key |
GTWKIPDKVRLUKN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17Cl2N3O4S/c1-2-29(26,27)19-22-10-16(21)17(23-19)18(25)24(12-15-4-3-9-28-15)11-13-5-7-14(20)8-6-13/h3-10H,2,11-12H2,1H3
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| 化学名 |
5-Chloro-N-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(ethylsulfonyl)-N-(2-furanylmethyl)-4-pyrimidinecarboxamide
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| 别名 |
ZAP 180013 ZAP180013 ZAP-180013
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~550.26 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.58 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2010 mL | 11.0052 mL | 22.0104 mL | |
| 5 mM | 0.4402 mL | 2.2010 mL | 4.4021 mL | |
| 10 mM | 0.2201 mL | 1.1005 mL | 2.2010 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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