| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 30 pM (BRD4, RS4;11 leukemia cells)[1] PROTAC
ZBC260 targets the BET (Bromodomain and Extra-Terminal) family of proteins, specifically BRD2, BRD3, and BRD4. As a PROTAC (Proteolysis-Targeting Chimera), it binds to both the BET protein and the E3 ubiquitin ligase Cereblon, marking the BET protein for ubiquitination and subsequent degradation by the proteasome. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在RS4;11白血病细胞中，BETd-260（ZBC260；化合物23）在30至100 pM的浓度范围内可导致BRD2、BRD3和BRD4蛋白降解。BETd-260对MOLM-13和RS4;11白血病细胞的IC50值分别为51 pM和2.2 nM，具有抑制作用。此外，在3–10 nM的浓度下，BETd-260还能促进RS4;11和MOLM-13细胞系的凋亡[1]。在肝细胞癌（HCC）细胞中，BETd-260 可反向调节多种凋亡基因的表达，例如上调促凋亡蛋白 Bad 的表达，下调抗凋亡蛋白 Mcl-1、Bcl-2、c-Myc 和 XIAP 的表达[2]。体外实验表明，ZBC260（BETd-260）可促进 BRD2、BRD3 和 BRD4 蛋白的降解。在 RS4;11 白血病细胞中，其抑制细胞生长的 IC50 值为 51 pM。在 MOLM-13 细胞中，IC50 值为 2.2 nM。该化合物对 BRD4 蛋白表现出卓越的活性，在低至 30 pM 的浓度下即可观察到其降解。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在携带 RS4;11 异种移植瘤的小鼠中，BETd-260（5 mg/kg，静脉注射，隔日一次，每周三次，持续三周）仅引起极轻微的体重减轻或其他毒性症状，并可迅速抑制肿瘤生长，最高缓解率可达 90% 以上。在 RS4;11 异种移植瘤小鼠模型中，BETd-260（5 mg/kg，静脉注射）可显著下调 c-Myc 蛋白，并切割 PARP 和 caspase-3，从而在 24 小时以上降解 BRD2、BRD3 和 BRD4 蛋白[1]。体内实验表明，ZBC260 可诱导 RS4;11 异种移植瘤模型中肿瘤的快速消退。其强大的抗肿瘤活性体现在其在临床前模型中抑制肿瘤生长的能力，凸显了其作为 BET 蛋白驱动型癌症治疗药物的潜力。
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| 酶活实验 |
由于ZBC260的作用机制并非简单的抑制，而是基于蛋白质降解，因此其体外酶/受体结合试验通常不采用传统的结合试验方法。然而，可以通过测量无细胞体系中BRD4蛋白的降解情况，或利用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）等生物物理技术评估其与Cereblon和BET蛋白的结合情况来评价其活性。
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| 细胞实验 |
在细胞生长实验中，将细胞以每孔10000-20000个细胞的密度接种于96孔细胞培养板中，每孔加入100 μL培养基。将BETd-260用合适的培养基进行系列稀释，取100 μL稀释后的BETd-260溶液加入细胞培养板的相应孔中。加入BETd-260后，将细胞置于37℃、5% CO₂的培养箱中培养4天。使用多功能酶标仪，通过基于乳酸脱氢酶的WST-8法评估细胞生长情况。将WST-8试剂加入孔中，孵育至少1小时，并在450 nm波长处读取吸光度值。所有读数均以DMSO处理的细胞进行标准化，IC50值采用GraphPad Prism 6软件[1]进行非线性回归分析计算。
ZBC260的体外细胞实验采用RS4;11、MOLM-13和HCC细胞等癌细胞系进行。细胞经化合物处理后，通过Western blotting检测BRD2、BRD3和BRD4蛋白水平以评估其降解情况。细胞活力采用MTT或CellTiter-Glo等标准方法进行检测，细胞凋亡则通过流式细胞术结合Annexin V染色或caspase活性检测进行评估。 |
| 动物实验 |
ZBC260 的体内动物实验采用小鼠异种移植模型进行。典型的实验方案包括将 RS4;11 肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内，随后通过腹腔注射或口服途径给予该化合物。定期测量肿瘤体积以评估抗肿瘤疗效，并收集肿瘤组织用于分析 BRD4 降解和细胞凋亡标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ZBC260 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子量为 798.89，分子式为 C43H46N10O6。它可溶于 DMSO，应以粉末形式储存于 -20°C。更多药代动力学详情，包括半衰期、生物利用度和组织分布，可从生产商提供的数据表中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于ZBC260的毒理学数据报道并不充分。作为一种研究用化合物，其安全性尚未经过全面的临床前毒理学研究的正式评估。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ZBC260 又名 BETd-260 和化合物 23，是一种具有抗癌活性的 BET 蛋白 PROTAC 降解剂。该化合物是一种用于研究 BET 蛋白在癌症和其他疾病中作用的研究工具，尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C43H46N10O6
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|---|---|
| 分子量 |
798.888748645782
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| 精确质量 |
798.36
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| 元素分析 |
C, 64.65; H, 5.80; N, 17.53; O, 12.02
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| CAS号 |
2093388-62-4
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| PubChem CID |
131698639
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
202
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
59
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| 分子复杂度/Complexity |
1550
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN1C(=CC(=N1)C2CC2)NC3=NC(=NC4=C3C5=CC(=C(C=C5N4)C6=C(ON=C6C)C)OC)C(=O)NCCCCCC7=C8CN(C(=O)C8=CC=C7)C9CCC(=O)NC9=O
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| InChi Key |
UZXANFBIRSYHGO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C43H46N10O6/c1-5-53-34(20-30(50-53)25-13-14-25)46-39-37-27-19-33(58-4)28(36-22(2)51-59-23(36)3)18-31(27)45-38(37)48-40(49-39)42(56)44-17-8-6-7-10-24-11-9-12-26-29(24)21-52(43(26)57)32-15-16-35(54)47-41(32)55/h9,11-12,18-20,25,32H,5-8,10,13-17,21H2,1-4H3,(H,44,56)(H,47,54,55)(H2,45,46,48,49)
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| 化学名 |
4-[(5-cyclopropyl-2-ethylpyrazol-3-yl)amino]-7-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-N-[5-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-4-yl]pentyl]-6-methoxy-9H-pyrimido[4,5-b]indole-2-carboxamide
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| 别名 |
ZBC-260 ZBC 260 ZBC260
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~31.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2517 mL | 6.2587 mL | 12.5174 mL | |
| 5 mM | 0.2503 mL | 1.2517 mL | 2.5035 mL | |
| 10 mM | 0.1252 mL | 0.6259 mL | 1.2517 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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