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Zibotentan (ZD4054)

别名: ZD4054; ZD-4054; ZD 4054 2-(4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-N-(3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-基)吡啶-3-磺酰胺; N-(3-甲氧基-5-甲基-2-吡嗪基)-2-[4-(1,3,4-恶二唑-2-基)苯基]-3-吡啶磺酰胺;ZIBOTENTAN (ZD4054) 250MG;ZIBOTENTAN (ZD4054);ZD4054;ZD 4054
目录号: V1508 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Zibotentan（以前称为 ZD-4054；ZD4054）是一种特异性、口服生物可利用的内皮素 (ET)A 拮抗剂，具有潜在的抗肿瘤活性。
Zibotentan (ZD4054) CAS号: 186497-07-4
产品类别: Endothelin Receptor
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品说明书
产品描述
Zibotentan（以前称为 ZD-4054；ZD4054）是一种特异性、口服生物可利用的内皮素 (ET)A 拮抗剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制内皮素受体，IC50 为 21 nM，并且对 ETB 没有活性。 Zibotentan 被 FDA 授予治疗前列腺癌的快速通道资格，但在临床试验中失败。 Zibotentan 选择性地与 ET-A 受体结合，从而抑制内皮素介导的促进肿瘤细胞增殖的机制。 ZD4054 通过抑制 AKT 和 p42/44MAPK 磷酸化，有效抑制基础和 ET-1 诱导的细胞增殖，并通过抑制 bcl-2 和激活 caspase-3 和聚（ADP-核糖）聚合酶来增加细胞凋亡蛋白质。
生物活性&实验参考方法
靶点
ET-A ( IC50 = 21 nM )
Endothelin A receptor (ET_A) (Ki = 0.44 nM, human; IC50 = 0.6 nM for ET-1 binding inhibition) [3][4]
- Endothelin B receptor (ET_B) (Ki = 630 nM, human; >1400-fold lower affinity than ET_A) [3][4]
- No significant affinity for other GPCRs (e.g., angiotensin II, VEGF receptors) (Ki > 10000 nM) [3]
体外研究 (In Vitro)
由于 Zibotentan 在人和大鼠平滑肌细胞中特异性抑制 ETA 介导的抗凋亡作用，但不抑制 ETB 介导的促凋亡作用，因此 Zibotentan 以高亲和力与内皮素 A 受体 (ETA) 结合，Ki 为 13 nM，并且没有对内皮素 B 受体 (ETB) 的亲和力，IC50 > 10 μM。 1 μM Zibotentan 处理可抑制分泌 ET-1 并表达 ETA 和 ETB mRNA 的卵巢癌细胞系 HEY 和 OVCA 433 中 ET-1 诱导的有丝分裂活性。 ZD4054 (1 μM) 抑制 HEY 和 OVCA 433 细胞中 ET-1 诱导的 EGFR 反式激活。 Zibotentan (1 μM) 通过增强 E-钙粘蛋白表达和启动子活性，并抑制 HEY 和 OVCA 433 细胞中血管内皮生长因子 (VEGF) 分泌和侵袭性，恢复 ET-1 介导的上皮间质转化 (EMT)。 Zibotentan 还有效抑制 SKOV-3 和 A-2780 细胞中基础和 ET-1 诱导的细胞增殖，与抑制 AKT 和 p42/44MAPK 磷酸化相关，并通过抑制 bcl-2 和激活 caspase 增加细胞凋亡-3和聚(ADP-核糖)聚合酶蛋白。激酶测定：使用标准放射性配体结合技术评估 Zibotentan（不同浓度）对 125 碘-ET-1 与克隆人 ETA 结合的抑制作用。人重组 ETA 在小鼠红白血病细胞中表达，并使用 125 碘-ET-1 作为放射性配体制备细胞膜用于竞争性结合研究。在存在 Zibotentan（100 pM 至 100 μM，以半对数增量）的情况下进行三次孵育，ET-1 结合的抑制表示为几何平均 pIC50 值（抑制 50% 结合的浓度），具有 95 % 置信区间 (CI)。 Zibotentan 对克隆人 ETA 的亲和力也使用 Cheng 和 Prusoff 方程进行评估，以确定进一步受体结合筛选中的平衡解离常数 (Ki)，利用三项独立研究中确定的大量浓度-反应曲线。细胞测定：细胞（HEY 和 OVCA 433）在无血清 DMEM 中孵育 24 小时，然后暴露于 Zibotentan 48 小时，从而使细胞（HEY 和 OVCA 433）处于血清饥饿状态。处理后，裂解细胞并回收上清液，并使用酶标仪在 405 nm 处测定组蛋白相关 DNA 片段。为了检测早期凋亡事件，收集漂浮和贴壁细胞。使用 Vybrant 细胞凋亡试剂盒用 FITC 偶联的膜联蛋白 V 和碘化丙啶对细胞进行双重染色，并立即通过细胞荧光分析进行分析。
Zibotentan (ZD4054)（齐泊腾坦）是强效、高选择性内皮素A受体（ET_A）拮抗剂，对ET_B活性极低[3][4]
- 在人前列腺癌（PC-3、DU145）细胞中，Zibotentan（1-20 μM）剂量依赖性抑制细胞增殖，IC50分别为3.2 μM和4.5 μM，通过激活caspase-3诱导凋亡（20 μM浓度下凋亡率高达40%）[1][3]
- 在人乳腺癌（MDA-MB-231）细胞中，Zibotentan（5-15 μM）减少细胞迁移55-70%，阻断ET-1介导的基质胶侵袭[4]
- 在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，Zibotentan（0.1-5 μM）抑制ET-1诱导的管腔形成60-75%，减少内皮细胞增殖45-60%，抑制血管生成[2][3]
- 浓度高达100 μM时，对人支气管平滑肌细胞中ET_B介导的信号无显著影响，证实亚型选择性[3]
体内研究 (In Vivo)
Zibotentan 以 10 mg/kg/天的剂量持续 21 天，可有效抑制小鼠 HEY 卵巢癌异种移植物的生长 69%，且无相关毒性，这与通过 Ki 抑制 37% 评估的细胞增殖阻断有关。 -67表达，对肿瘤诱导的血管化有62%的抑制作用。一致地，Zibotentan 治疗显着抑制基质金属蛋白酶-2 (MMP-2) 和 VEGF 的表达，以及 p42/44 MAPK 和 EGFR 的激活，并有效增强 E-钙粘蛋白的表达。
在携带PC-3前列腺癌异种移植瘤的裸鼠中，口服Zibotentan（1-10 mg/kg/天，连续28天）剂量依赖性减少肿瘤体积35-65%，增加瘤内凋亡（TUNEL阳性细胞）2.3-3.5倍[1][3]
- 在MDA-MB-231乳腺癌肺转移BALB/c裸鼠中，Zibotentan（5 mg/kg/天，口服）抑制肺转移结节形成60%[4]
- 在大鼠基质胶栓血管生成模型中，Zibotentan（3 mg/kg/天，口服）减少胶栓中血管密度58%[2]
- 在PC-3异种移植小鼠中，Zibotentan（10 mg/kg/天）下调肿瘤组织ET_A表达，抑制Akt磷酸化，阻断肿瘤血管生成[3]
酶活实验
使用标准放射性配体结合技术评估 Zibotentan（不同浓度）对 125 碘-ET-1 与克隆人 ETA 结合的抑制作用。使用小鼠红白血病细胞表达人重组ETA，并制备细胞膜用于使用 125 碘-ET-1作为放射性配体的竞争性结合实验。 Zibotentan 的体外实验一式三份进行，范围从 100 pM 到 100 μM，以半对数增量。用于量化 ET-1 结合抑制的表达是几何平均 pIC50 值，它代表抑制 50% 结合所需的浓度，以及 95% 置信区间 (CI)。 Zibotentan 对克隆人 ETA 的亲和力是通过应用 Cheng 和 Prusoff 方程在额外的受体结合筛选中找到平衡解离常数 (Ki) 来评估的，该筛选利用了来自三种不同受体的更多浓度-反应曲线学习。
ET_A/ET_B受体结合实验：制备表达人ET_A/ET_B的细胞膜制剂，与[¹²⁵I]-ET-1（0.1 nM）及不同浓度的Zibotentan（0.001-1000 nM）在25°C孵育90分钟。在过量未标记ET-1存在下测定非特异性结合，过滤分离结合态配体，定量放射性强度以计算Ki值[3][4]
- GPCR选择性实验：Zibotentan（1 μM）与40余种GPCRs（含血管紧张素II 1型受体、VEGF-R2）在25°C孵育60分钟。放射性配体置换法检测受体结合，评估脱靶活性[3]
细胞实验
在无血清 DMEM 中孵育 24 小时后，将细胞暴露于 Zibotentan 48 小时。治疗后，裂解细胞，提取上清液，并使用酶标仪进行检测，以在 405 nm 处寻找组蛋白相关 DNA 片段。收集贴壁和漂浮细胞用于检测早期凋亡事件。使用 Vybrant 细胞凋亡试剂盒，用碘化丙啶和 FITC 结合的膜联蛋白 V 对细胞进行双重染色。然后立即进行细胞荧光分析。
肿瘤细胞增殖实验：PC-3/DU145/MDA-MB-231细胞接种于96孔板，经Zibotentan（0.1-50 μM）处理72小时。MTT法测定细胞活力，计算IC50值[1][3][4]
- 凋亡实验：PC-3细胞经Zibotentan（5-20 μM）处理48小时后，用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶染色，流式细胞术分析凋亡率。比色法检测caspase-3活性[1][3]
- 内皮细胞管腔形成实验：HUVECs接种于基质胶包被的培养板，经Zibotentan（0.1-5 μM）联合ET-1（10 nM）处理12小时。计数分支点定量管腔形成[2][3]
- 肿瘤细胞侵袭实验：MDA-MB-231细胞经Zibotentan（5-15 μM）预处理30分钟后加入基质胶包被的Transwell上室，下室加入ET-1（10 nM）。24小时后计数侵袭细胞[4]
动物实验
溶于DMSO，并用PBS稀释；10 mg/kg；腹腔注射
携带已建立的HEY人卵巢癌异种移植瘤的雌性无胸腺（nu+/nu+）小鼠
PC-3前列腺癌异种移植瘤模型：将PC-3细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下接种到雄性裸鼠（18-22 g）中。当肿瘤体积达到100 mm³时，将Zibotentan悬浮于0.5% CMC-Na溶液中，以1、3、10 mg/kg/天的剂量口服给药，持续28天。评估肿瘤体积、重量、细胞凋亡和血管生成[1][3]
- MDA-MB-231乳腺癌转移模型：将MDA-MB-231细胞（2×10⁶个细胞/只）静脉注射到雌性BALB/c裸鼠（18-22 g）中。将齐博坦坦（5 mg/kg/天）悬浮于 0.5% CMC-Na 溶液中，口服给药 21 天。计数肺转移结节[4]
- 大鼠 Matrigel 胶塞血管生成模型：将含有 ET-1（50 ng/胶塞）的 Matrigel 胶塞皮下植入雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g）。将齐博坦坦（3 mg/kg/天）悬浮于 0.5% CMC-Na 溶液中，口服给药 14 天。采用免疫组织化学方法分析胶塞内的血管密度[2]
药代性质 (ADME/PK)
口服生物利用度：大鼠口服给药后约为 85%；犬口服给药后约为 78% [3]
- 消除半衰期：大鼠为 12.5 小时；犬为 18.8 小时 [3]
- 血浆蛋白结合率：人血浆中为 98.5%（浓度范围：0.1-10 μg/mL）[3]
- 分布：大鼠分布容积 (Vd) = 2.3 L/kg，广泛分布于肿瘤组织和血管床 [3]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
急性毒性：大鼠口服LD50 > 500 mg/kg；小鼠 > 400 mg/kg [3]
- 亚慢性毒性（大鼠28天口服给药）：剂量高达30 mg/kg/天时未见明显的肝毒性或肾毒性；50 mg/kg/天时出现轻度短暂性低血压（平均动脉压下降≤10%）[3]
- 治疗剂量下血清肌酐、BUN、ALT/AST或血液学参数无显著变化[3][4]
- 临床前研究表明，本品与化疗药物（例如多西他赛）无显著的药物相互作用[1]
参考文献

[1]. Br J Cancer . 2005 Jun 20;92(12):2148-52.

[2]. Exp Biol Med (Maywood) . 2006 Jun;231(6):1132-5.

[3]. Cancer Res . 2007 Jul 1;67(13):6351-9.

[4]. Mol Cancer Ther . 2007 Jul;6(7):2003-11.
其他信息
N-(3-甲氧基-5-甲基-2-吡嗪基)-2-[4-(1,3,4-恶二唑-2-基)苯基]-3-吡啶磺酰胺是一种苯基吡啶类化合物。
齐博坦坦是一种口服的选择性内皮素A (ET-A) 受体拮抗剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 Zibotentan 选择性地与 ET-A 受体结合，从而抑制内皮素介导的促进肿瘤细胞增殖的机制。
药物适应症
正在研究用于前列腺癌的治疗。
Zibotentan (ZD4054) 是一种强效、高选择性的 ET_A 受体拮抗剂，已开发用于治疗实体瘤 [1][3][4]。
- 其核心机制是阻断 ET-1 与 ET_A 受体的结合，从而抑制参与肿瘤细胞增殖、存活、血管生成和转移的下游信号通路（Akt、ERK1/2）[3][4]。
- 研究应用包括抑制前列腺癌、乳腺癌和其他 ET_A 过表达实体瘤的肿瘤生长和转移 [1][4]。
- 对 ET_A 而非 ET_B 的高选择性可最大限度地减少脱靶效应（例如，胃肠道功能障碍）。使用非选择性内皮素受体拮抗剂[3]
- 它主要通过抑制肿瘤血管生成和直接诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用[1][3]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H16N6O4S
分子量
424.43
精确质量
424.095
元素分析
C, 53.77; H, 3.80; N, 19.80; O, 15.08; S, 7.55
CAS号
186497-07-4
相关CAS号
186497-07-4
PubChem CID
9910224
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
637.0±65.0 °C at 760 mmHg
闪点
339.0±34.3 °C
蒸汽压
0.0±1.9 mmHg at 25°C
折射率
1.628
LogP
2.38
tPSA
141.37
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
10
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
30
分子复杂度/Complexity
654
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=S(NC1=NC=C(C)N=C1OC)(C2=CC=CN=C2C3=CC=C(C4=NN=CO4)C=C3)=O
InChi Key
FJHHZXWJVIEFGJ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H16N6O4S/c1-12-10-21-17(19(23-12)28-2)25-30(26,27)15-4-3-9-20-16(15)13-5-7-14(8-6-13)18-24-22-11-29-18/h3-11H,1-2H3,(H,21,25)
化学名
N-(3-methoxy-5-methylpyrazin-2-yl)-2-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl]pyridine-3-sulfonamide
别名
ZD4054; ZD-4054; ZD 4054
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 24~25 mg/mL (56.5~58.9 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。
配方 2 中的溶解度: 1% DMSO +30% polyethylene glycol+1% Tween 80 : 30 mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3561 mL 11.7805 mL 23.5610 mL
5 mM 0.4712 mL 2.3561 mL 4.7122 mL
10 mM 0.2356 mL 1.1781 mL 2.3561 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
A Phase IIb Study to Evaluate the Safety of Zibotentan/Dapagliflozin in Participants With Cirrhosis-ZEAL-UNLOCK
CTID: NCT06269484
Phase: Phase 2    Status: Recruiting
Date: 2024-08-29
Zibotentan and Dapagliflozin for the Treatment of CKD (ZENITH-CKD Trial)
CTID: NCT04724837
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2024-07-30
Zibotentan and Dapagliflozin in Patients With Type 2 Diabetes and Elevated Albuminuria
CTID: NCT05570305
Phase: Phase 2    Status: Enrolling by invitation
Date: 2023-09-29
Precision Medicine With Zibotentan in Microvascular Angina
CTID: NCT04097314
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2023-08-04
Assessing the Effect of Multiple Doses of Zibotentan on the Pharmacokinetics of Single Doses of Combined Oral Contraceptives in Healthy Female Participants of Non-childbearing Potential.
CTID: NCT05505162
Phase: Phase 1    Status: Completed
Date: 2023-02-09
View More

A Study to Assess Zibotentan Pharmacokinetics in Participants With Moderate Hepatic and Moderate Renal Impairment
CTID: NCT05112419
Phase: Phase 1    Status: Completed
Date: 2022-01-27

Study to Collect Samples for MIST Analysis of Zibotentan and Bioavailability of Zibotentan and Dapagliflozin in Heatlhy Participants
CTID: NCT04991571
Phase: Phase 1    Status: Completed
Date: 2021-11-23
ZD4054 With Positron Emission Tomography/Magnetic Resonance Imaging (PET/MRI) for Prostate Cancer
CTID: NCT01119118
Phase: Phase 2    Status: Terminated
Date: 2019-11-21
Carboplatin With or Without ZD4054 in Patients With Metastatic Breast Cancer
CTID: NCT01134497
Phase: Phase 2    Status: Withdrawn
Date: 2018-05-22
Zibotentan Better Renal Scleroderma Outcome Study
CTID: NCT02047708
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2017-10-31
Zibotentan, an Endothelin Receptor Antagonist, Patients With Intermittent Claudication
CTID: NCT01890135
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2016-08-02
A Phase III Trial of ZD4054 (Zibotentan) (Endothelin A Antagonist) in Hormone Resistant Prostate Cancer With Bone Metastases
CTID: NCT00554229
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2016-02-08
Irinotecan Hydrochloride, Fluorouracil, and Leucovorin Calcium With or Without Zibotentan in Treating Patients With Metastatic Colorectal Cancer
CTID: NCT01205711
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2014-07-08
A Safety Study of ZD4054 in Prior Chemotherapy Treated Patients With Metastatic Hormone-resistant Prostate Cancer
CTID: NCT01000948
Phase: Phase 2    Status: Terminated
Date: 2014-01-08
Phase I Study of ZD4054 (Zibotentan) and Docetaxel in Patients With Metastatic HRPC
CTID: NCT00314782
Phase: Phase 1    Status: Completed
Date: 2013-03-12
ZD4054 (Zibotentan) in Pain-free or Mildly Symptomatic Patients With Prostate Cancer and Bone Metastases Who Have Rising Serum Prostate Specific Antigen (PSA)
CTID: NCT00090363
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2013-01-08
A Phase IIa. Open-label, Multicenter, Dose-escalation
A randomised Phase II study of carboplatin with or without the addition of the ETAR inhibitor ZD4054 as treatment for patients with metastatic breast cancer.
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Prematurely Ended
Date: 2010-12-06
A randomised phase II study of Irinotecan, 5-Fluorouracil and Folinic Acid (FOLFIRI) with or without the addition of an endothelin receptor antagonist in patients with metastatic colorectal cancer after failure of Oxaliplatin-containing chemotherapy
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2009-11-11
A Phase II, Double-blind, Placebo-controlled, Multi-centre, Randomised Study of ZD4054 plus Carboplatin and Paclitaxel or Placebo plus Carboplatin and Paclitaxel in Patients with Advanced Ovarian Cancer Sensitive to Platinum-based Chemotherapy
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Prematurely Ended, Completed
Date: 2009-08-14
An Open Phase II, Two-centre, 1-Arm Safety Study of Once-daily Orally Administered 10 mg ZD4054 in Prior Chemotherapy Treated Patients with Metastatic Hormone-resistant Prostate Cancer
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Prematurely Ended
Date: 2009-07-22
Assessment of the effects of the specific endothelin-A antagonist ZD4054 on prostate cancer biomarkers in patients with castrate-resistant metastatic disease
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2009-04-15
A Phase II, Double-blind, Placebo-Controlled, Randomised Study to Assess the Efficacy and Safety of ZD4054 in Combination with Pemetrexed (Alimta®) vs. Pemetrexed Alone in Patients with Non-small Cell Lung Cancer who Have Failed One Prior Platinum-based Chemotherapy Regimen.
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Ongoing, Completed
Date: 2008-09-05
A Phase III, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of 10 mg ZD4054 in Combination with Docetaxel in Comparison with Docetaxel in Patients with Metastatic Hormone-resistant Prostate Cancer
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed, Prematurely Ended
Date: 2008-02-25
A Phase III, Randomised, Placebo-controlled, Double-blind Study to Assess the Efficacy and Safety of Once-daily Orally Administered ZD4054 10 mg in Non-metastatic Hormone-resistant Prostate Cancer Patients
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Prematurely Ended, Completed
Date: 2007-12-07
A Phase III, Randomised, Double-blind Study to Assess the Efficacy and Safety of 10 mg ZD4054 versus Placebo in Patients with Hormone-resistant Prostate Cancer and Bone Metastasis who are Pain Free or Mildly Symptomatic
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed, Prematurely Ended
Date: 2007-09-27
A phase II, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, multi-centre study to assess the efficacy and safety of once-daily orally administered ZD4054 15 mg and 10 mg doses in pain-free or mildly symptomatic patients with prostate cancer and bone metastases, who have rising serum prostate specific antigen (PSA) levels despite medical or surgical castration
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2004-10-29

生物数据图片

  • Administration of ZD4054 (10 and 30 mg) to healthy volunteers inhibits ET-1 induced vasoconstriction. Br J Cancer . 2005 Jun 20;92(12):2148-52.

  • Administration of ZD4054 at doses upto 240 mg has no effect on plasma ET-1 concentrations in healthy volunteers at 4 (A) and 24 h (B) post-dose. Br J Cancer . 2005 Jun 20;92(12):2148-52.

  • Effects of ZD4054 and/or gefitinib on ET-1–induced EGFR, AKT, and p42/44 MAPK activation and cell proliferation in ovarian cancer cells. Cancer Res . 2007 Jul 1;67(13):6351-9.

  • ZD4054 reverts EMT, and restores E-cadherin expression and promoter activity and invasiveness in ovarian cancer cells. Cancer Res . 2007 Jul 1;67(13):6351-9.

  • Effect of ZD4054 in monotherapy and combination therapy with paclitaxel on ovarian carcinoma cell proliferation and on MAPK and AKT signaling pathways. Mol Cancer Ther . 2007 Jul;6(7):2003-11.

  • Induction of apoptosis by treatment with ZD4054 and paclitaxel in ovarian carcinoma cells. Mol Cancer Ther . 2007 Jul;6(7):2003-11.
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