| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ET-A ( IC50 = 21 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：由于 Zibotentan 在人和大鼠平滑肌细胞中特异性抑制 ETA 介导的抗凋亡作用，但不抑制 ETB 介导的促凋亡作用，因此 Zibotentan 以高亲和力与内皮素 A 受体 (ETA) 结合，Ki 为 13 nM，并且没有对内皮素 B 受体 (ETB) 的亲和力，IC50 > 10 μM。 1 μM Zibotentan 处理可抑制分泌 ET-1 并表达 ETA 和 ETB mRNA 的卵巢癌细胞系 HEY 和 OVCA 433 中 ET-1 诱导的有丝分裂活性。 ZD4054 (1 μM) 抑制 HEY 和 OVCA 433 细胞中 ET-1 诱导的 EGFR 反式激活。 Zibotentan (1 μM) 通过增强 E-钙粘蛋白表达和启动子活性，并抑制 HEY 和 OVCA 433 细胞中血管内皮生长因子 (VEGF) 分泌和侵袭性，恢复 ET-1 介导的上皮间质转化 (EMT)。 Zibotentan 还有效抑制 SKOV-3 和 A-2780 细胞中基础和 ET-1 诱导的细胞增殖，与抑制 AKT 和 p42/44MAPK 磷酸化相关，并通过抑制 bcl-2 和激活 caspase 增加细胞凋亡-3和聚(ADP-核糖)聚合酶蛋白。激酶测定：使用标准放射性配体结合技术评估 Zibotentan（不同浓度）对 125 碘-ET-1 与克隆人 ETA 结合的抑制作用。人重组 ETA 在小鼠红白血病细胞中表达，并使用 125 碘-ET-1 作为放射性配体制备细胞膜用于竞争性结合研究。在存在 Zibotentan（100 pM 至 100 μM，以半对数增量）的情况下进行三次孵育，ET-1 结合的抑制表示为几何平均 pIC50 值（抑制 50% 结合的浓度），具有 95 % 置信区间 (CI)。 Zibotentan 对克隆人 ETA 的亲和力也使用 Cheng 和 Prusoff 方程进行评估，以确定进一步受体结合筛选中的平衡解离常数 (Ki)，利用三项独立研究中确定的大量浓度-反应曲线。细胞测定：细胞（HEY 和 OVCA 433）在无血清 DMEM 中孵育 24 小时，然后暴露于 Zibotentan 48 小时，从而使细胞（HEY 和 OVCA 433）处于血清饥饿状态。处理后，裂解细胞并回收上清液，并使用酶标仪在 405 nm 处测定组蛋白相关 DNA 片段。为了检测早期凋亡事件，收集漂浮和贴壁细胞。使用 Vybrant 细胞凋亡试剂盒用 FITC 偶联的膜联蛋白 V 和碘化丙啶对细胞进行双重染色，并立即通过细胞荧光分析进行分析。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Zibotentan 以 10 mg/kg/天的剂量持续 21 天，可有效抑制小鼠 HEY 卵巢癌异种移植物的生长 69%，且无相关毒性，这与通过 Ki 抑制 37% 评估的细胞增殖阻断有关。 -67表达，对肿瘤诱导的血管化有62%的抑制作用。一致地，Zibotentan 治疗显着抑制基质金属蛋白酶-2 (MMP-2) 和 VEGF 的表达，以及 p42/44 MAPK 和 EGFR 的激活，并有效增强 E-钙粘蛋白的表达。
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| 酶活实验 |
使用标准放射性配体结合技术评估 Zibotentan（不同浓度）对125碘-ET-1 与克隆人 ETA 结合的抑制作用。使用小鼠红白血病细胞表达人重组ETA，并制备细胞膜用于使用125碘-ET-1作为放射性配体的竞争性结合实验。 Zibotentan 的体外实验一式三份进行，范围从 100 pM 到 100 μM，以半对数增量。用于量化 ET-1 结合抑制的表达是几何平均 pIC50 值，它代表抑制 50% 结合所需的浓度，以及 95% 置信区间 (CI)。 Zibotentan 对克隆人 ETA 的亲和力是通过应用 Cheng 和 Prusoff 方程在额外的受体结合筛选中找到平衡解离常数 (Ki) 来评估的，该筛选利用了来自三种不同受体的更多浓度-反应曲线学习。
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| 细胞实验 |
在无血清 DMEM 中孵育 24 小时后，将细胞暴露于 Zibotentan 48 小时。治疗后，裂解细胞，提取上清液，并使用酶标仪进行检测，以在 405 nm 处寻找组蛋白相关 DNA 片段。收集贴壁和漂浮细胞用于检测早期凋亡事件。使用 Vybrant 细胞凋亡试剂盒，用碘化丙啶和 FITC 结合的膜联蛋白 V 对细胞进行双重染色。然后立即进行细胞荧光分析。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
N-(3-methoxy-5-methyl-2-pyrazinyl)-2-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl]-3-pyridinesulfonamide is a phenylpyridine.
Zibotentan is an orally available selective antagonist of the endothelin-A (ET-A) receptor with potential antineoplastic activity. Zibotentan binds selectively to the ET-A receptor, thereby inhibiting endothelin-mediated mechanisms that promote tumor cell proliferation. Drug Indication Investigated for use/treatment in prostate cancer. |
| 分子式 |
C19H16N6O4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
424.43
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| 精确质量 |
424.095
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| 元素分析 |
C, 53.77; H, 3.80; N, 19.80; O, 15.08; S, 7.55
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| CAS号 |
186497-07-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
9910224
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
637.0±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
339.0±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.628
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| LogP |
2.38
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| tPSA |
141.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
654
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=S(NC1=NC=C(C)N=C1OC)(C2=CC=CN=C2C3=CC=C(C4=NN=CO4)C=C3)=O
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| InChi Key |
FJHHZXWJVIEFGJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H16N6O4S/c1-12-10-21-17(19(23-12)28-2)25-30(26,27)15-4-3-9-20-16(15)13-5-7-14(8-6-13)18-24-22-11-29-18/h3-11H,1-2H3,(H,21,25)
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| 化学名 |
N-(3-methoxy-5-methylpyrazin-2-yl)-2-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl]pyridine-3-sulfonamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 1% DMSO +30% polyethylene glycol+1% Tween 80 : 30 mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3561 mL | 11.7805 mL | 23.5610 mL | |
| 5 mM | 0.4712 mL | 2.3561 mL | 4.7122 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1781 mL | 2.3561 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Study to Assess Zibotentan Pharmacokinetics in Participants With Moderate Hepatic and Moderate Renal Impairment
CTID: NCT05112419
Phase: Phase 1 Status: Completed
Date: 2022-01-27
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K-8794
Sulfatroxazole
Atrasentan sodium
Methylsolfonyl 25(S)-Δ7-dafachronic acid
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