| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
B-Raf V600E mutant kinase (also referred to as BRAF V600E). The compound selectively inhibits the DFG-in conformation of the B-Raf kinase V600E mutant, which is distinct from the DFG-out conformation targeted by some other inhibitors. This target is a key component of the MAPK/ERK signaling pathway that regulates cell proliferation and survival.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ZINC72115182 对 B-Raf V600E 表现出强效抑制活性，IC50 值为 76 nM。它对 V600E 突变体的选择性约为野生型 B-Raf 的 3.1 倍（野生型 B-Raf 的 IC50 值为 238 nM），表明其具有良好的选择性。这种选择性抑制作用使得 ZINC72115182 能够特异性靶向突变型 B-Raf 驱动的信号通路，同时不影响野生型 B-Raf 的活性，这对于减少癌症研究应用中的脱靶效应至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于ZINC72115182的体内活性数据有限。然而，作为一种选择性B-Raf V600E抑制剂，预计其在结直肠癌和其他B-Raf突变驱动肿瘤的临床前模型中将展现出抗肿瘤疗效。该化合物的结构与其他已在异种移植模型中证实具有肿瘤生长抑制作用的B-Raf抑制剂相关。需要开展进一步研究，以全面表征其在动物模型中的药代动力学和药效学特征。
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| 酶活实验 |
ZINC72115182 的体外酶抑制试验通常采用标准化的激酶活性测定方法，测定重组 B-Raf V600E 和野生型 B-Raf 蛋白的激酶活性。将化合物与酶和肽底物在 ATP 存在下孵育，定量分析磷酸化水平以确定 IC50 值。通过比较突变型和野生型酶的 IC50 值来评估选择性。该试验在无细胞体系中进行，使用纯化的酶制剂。
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| 细胞实验 |
ZINC72115182 的体外细胞活性检测通常包括将 B-Raf V600E 突变型结直肠癌细胞系（例如 HT-29 或 Colo-205）培养于合适的培养基中。将细胞用不同浓度的化合物处理特定时间（通常为 48-72 小时），并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准检测方法评估细胞活力。通过测定细胞内半数抑制浓度 (IC50) 来量化其抗增殖作用。
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| 动物实验 |
ZINC72115182 的体内动物研究通常采用携带 B-Raf V600E 突变型人结直肠肿瘤的小鼠异种移植模型。将荷瘤小鼠通过灌胃或腹腔注射给予不同剂量水平的化合物，并监测数周内的肿瘤生长抑制情况。研究终点包括肿瘤体积测量、体重变化以及肿瘤组织的组织病理学分析，以评估其抗肿瘤疗效和潜在毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于ZINC72115182的详细药代动力学性质报道较少。该化合物为小分子，分子量为458.28 g/mol，预计具有中等的口服生物利用度和组织渗透性。该化合物在DMSO中溶解度良好（100 mg/mL），表明其具有适合体内研究的理化性质。需要进一步开展药代动力学研究以确定半衰期、清除率和分布容积等参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的ZINC72115182毒理学数据。然而，与所有B-Raf抑制剂一样，其潜在毒性可能包括皮肤反应、胃肠道紊乱以及其他与MAPK通路抑制相关的脱靶效应。该化合物仅供研究使用，操作时应采取适当的实验室安全防护措施。任何临床应用前均需进行全面的毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZINC72115182 又名 B-Raf IN 11，是一种市售的研究用化学品。它是一种 II 型抑制剂，可与 B-Raf 激酶结构域的 DFG-in 构象结合。该化合物主要用于研究携带 B-Raf V600E 突变的结直肠癌和其他恶性肿瘤。目前尚未进入临床试验阶段，仅用于临床前研究。其分子式为 C17H14BrF2N3O3S，纯度 >98%。
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| 分子式 |
C17H14BRF2N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
458.2772
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| 精确质量 |
456.991
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| CAS号 |
918504-27-5
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| PubChem CID |
11984556
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 沸点 |
634.2°C
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| LogP |
5.14
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| tPSA |
100.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
648
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
TVFGCDQPUZGXMQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14BrF2N3O3S/c1-2-5-27(25,26)23-13-4-3-12(19)14(15(13)20)16(24)11-8-22-17-10(11)6-9(18)7-21-17/h3-4,6-8,23H,2,5H2,1H3,(H,21,22)
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| 化学名 |
N-[3-(5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluorophenyl]propane-1-sulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~218.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1821 mL | 10.9104 mL | 21.8207 mL | |
| 5 mM | 0.4364 mL | 2.1821 mL | 4.3641 mL | |
| 10 mM | 0.2182 mL | 1.0910 mL | 2.1821 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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