| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CCR8 ( IC50 = 1.8 μM ); 5-HT1A ( IC50 = 5.4 μM ); 5-HT2B ( IC50 = 4.4 μM ); 5-HT2C ( IC50 = 34.8 μM ); 5-HT5A ( IC50 = 16 μM ); 5-HT6 ( IC50 = 5.9 μM ); α2A ( IC50 < 20 μM )
CC chemokine receptor CCR8 (also known as C-C chemokine receptor type 8). ZK-756326 acts as a selective and nonpeptide agonist of CCR8, inhibiting the binding of the natural ligand I-309 (CCL1) and activating receptor-mediated signaling pathways. The compound shows high specificity for CCR8 with >28-fold selectivity over 26 other GPCRs tested. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZK 756326 可阻止 CCR8 配体 I-309 (CCL1) 的结合，其 IC50 值为 1.8 μM。ZK 756326 是 CCR8 的完全激动剂，可使受体对 CCL1 的反应发生交叉脱敏，并呈剂量依赖性地增加细胞内钙离子浓度。ZK 756326 可刺激表达人 CCR8 的细胞发生细胞外酸化。为了确定 ZK 756326 的相互作用是否仅限于 CCR8，我们对其他多种 G 蛋白偶联受体进行了结合竞争实验。在这些实验中，我们检测了 50 μM ZK 756326 对放射性标记配体结合的抑制作用。与 26 种其他 GPCR 相比，ZK 756326 在此浓度下对 CCR8 的特异性高出 28 倍以上，而其他 26 种 GPCR 的 IC50 值均大于 50 μM。ZK 756326 对肾上腺素能受体 α2A、血清素能受体 5-HT1A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT5A 和 5-HT6 的选择性降低，其 IC50 值分别为 5.4、4.4、34.8、16、5.9 和 <20 μM（20 μM 时抑制率为 65%）。由于该化合物在浓度高达 10 μM 时，在代表性受体 5-HT1A 上进行的 GTPγS 结合试验中未表现出任何激动剂活性，因此它不太可能是这些生物胺受体的激动剂[1]。
ZK-756326 抑制 CCR8 配体 I-309 (CCL1) 的结合，IC50 值为 1.8 μM。作为 CCR8 的完全激动剂，它能剂量依赖性地引起细胞内钙离子浓度升高，并使受体对 CCL1 的反应发生交叉脱敏。该化合物能刺激表达人 CCR8 的细胞的细胞外酸化，表明其具有代谢激活作用。它对其他 GPCR 的活性极低，对大多数受试受体的 IC50 值均大于 50 μM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于ZK-756326的体内活性数据有限。作为一种CCR8激动剂，它有望在动物模型中调节免疫细胞的迁移和趋化性。该化合物已被证实能够诱导小鼠CCR8表达细胞的趋化性，提示其在免疫反应研究中具有潜在的体内活性。需要开展进一步的体内研究，以全面阐明其在疾病模型中的药理作用和治疗潜力。
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| 酶活实验 |
ZK-756326 的体外受体结合试验通常包括使用放射性标记的 CCR8 配体（例如 I-309 (CCL1)）进行竞争性结合实验。将表达人 CCR8 的细胞膜与放射性标记的配体和不同浓度的待测化合物一起孵育。通过测量放射性标记配体的置换情况来确定 IC50 值。通过在浓度高达 50 μM 的条件下测试该化合物与一系列其他 G 蛋白偶联受体的结合情况来评估其结合特异性。
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| 细胞实验 |
将表达 CCR8 的 U87 MG 细胞以每孔 10,000 个细胞的密度接种于预先包被聚赖氨酸的黑色 96 孔板上，并培养过夜。之后，用钙离子敏感型免洗荧光染料 Calcium 3 对细胞进行标记，并将细胞置于 Hanks 平衡盐溶液（含 2.5 mM 丙磺舒、3.2 mM CaCl₂、1% (v/v) 胎牛血清和 20 mM HEPES）中，于 37°C 孵育 60 分钟。在室温下，立即使用荧光成像板读数仪 (FLIPR 3) 测量加入激动剂后细胞内游离钙离子浓度的变化。在交叉脱敏实验中，先加入一次激动剂（30 nM CCL1 或 3 μM ZK 756326），然后立即加入 100 nM CCL1[1]。
ZK-756326 的体外细胞测定通常使用表达人 CCR8 的细胞，例如转染细胞系。使用荧光钙指示剂（例如 Fluo-4）检测该化合物刺激细胞内钙动员的能力。通过测量细胞内钙的剂量依赖性增加以及评估受体对 CCL1 的交叉脱敏反应来确认激动剂活性。细胞外酸化率也可以作为代谢活性的指标进行测量。 |
| 动物实验 |
ZK-756326 的体内动物研究通常会使用小鼠模型来评估该化合物对免疫细胞迁移和趋化作用的影响。研究人员会通过适当的途径（例如腹腔注射或皮下注射）给小鼠给药，并监测表达 CCR8 的细胞向炎症或感染部位的迁移情况。研究终点包括分析组织中的免疫细胞群以及评估趋化抑制等功能反应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于ZK-756326的详细药代动力学性质报道较少。该化合物分子量为429.38 g/mol，是一种小分子，预计具有良好的生物利用度和组织分布。该化合物在水（50 mg/mL）和DMSO（27.5 mg/mL）中均表现出良好的溶解性，表明其具有适用于体外和体内研究的理化性质。需要进一步开展药代动力学研究以确定半衰期和清除率等参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ZK-756326 的具体毒理学数据尚未公开。该化合物仅供研究使用，操作时应采取适当的实验室安全防护措施。任何临床应用前均需进行标准安全评估。研究人员应查阅安全数据表 (SDS) 以获取详细的操作和处置信息。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
另见：ZK 756326（注释已移至此处）。
ZK-756326 也称为 ZK756326，是一种市售的研究用化学品。它是 CCR8 的完全激动剂，通过 Gαi 介导的信号通路发挥作用，其作用可被百日咳毒素阻断。该化合物可用于研究 CCR8 生物学，尤其是在使用天然蛋白激动剂 (CCL1) 不切实际的情况下。它尚未进入临床试验，仅用于临床前研究。 |
| 分子式 |
C21H30CL2N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
429.380504131317
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| 精确质量 |
428.16
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| 元素分析 |
C, 58.74; H, 7.04; Cl, 16.51; N, 6.52; O, 11.18
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| CAS号 |
1780259-94-0
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| 相关CAS号 |
ZK 756326; 874911-96-3
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| PubChem CID |
56972201
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
45.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
368
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MPACCEKWFGWZHS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H28N2O3.2ClH/c24-14-16-25-15-13-22-9-11-23(12-10-22)18-19-5-4-8-21(17-19)26-20-6-2-1-3-7-20;;/h1-8,17,24H,9-16,18H2;2*1H
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| 化学名 |
2-[2-[4-[(3-phenoxyphenyl)methyl]piperazin-1-yl]ethoxy]ethanol;dihydrochloride
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| 别名 |
ZK756326; ZK-756326; ZK 756326; ZK-756326 dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~27.5 mg/mL (~64.1 mM)
H2O: ~50 mg/mL (~116.5 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 50 mg/mL (116.45 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3289 mL | 11.6447 mL | 23.2894 mL | |
| 5 mM | 0.4658 mL | 2.3289 mL | 4.6579 mL | |
| 10 mM | 0.2329 mL | 1.1645 mL | 2.3289 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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