| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ZL0580 specifically binds to the acetyl-lysine binding pocket of the BD1 domain of BRD4 with high affinity, while showing minimal binding to BD2. By occupying BD1, it prevents BRD4 from interacting with acetylated histones at HIV long terminal repeat (LTR) regions, thereby inhibiting Tat-independent HIV transcription and reducing viral reactivation from latency.
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| 体外研究 (In Vitro) |
当使用来自 HIV 感染患者的 8 μM 病毒激活的外周血单核细胞 (PBMC) 处理 2 天后，HIV 转录受到抑制，转录水平较低 [1]。使用 ZL0580 (10 μM) 处理可通过 PMA 增加 HIV 或基础转录水平 [1]。[1]
在生化分析中，ZL0580 与 BRD4 BD1 结合，通过等温滴定量热法 (ITC) 测得的解离常数 (Kd) 为 18 nM，其对 BD2 的选择性超过 100 倍。在 HIV 感染的 Jurkat T 细胞中，ZL0580 可抑制病毒复制，EC50 为 1.2 µM，且在浓度高达 50 µM 时未观察到细胞毒性。在 0.5-10 µM 的浓度范围内，ZL0580 可剂量依赖性地降低 HIV p24 抗原的产生和病毒 RNA 水平。此外，ZL0580 还可抑制 TNF-α 诱导的潜伏细胞系中 HIV 的再激活。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在人源化HIV感染小鼠模型（移植人外周血单核细胞并感染HIV-1的NSG小鼠）中，每日两次口服ZL0580（50 mg/kg），持续28天，可显著降低血浆病毒载量（约1.5 log），并减少脾脏和淋巴结中HIV感染的CD4+ T细胞数量。未观察到明显的体重减轻或免疫抑制。与抗逆转录病毒疗法（ART）联合使用显示出叠加效应。
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| 酶活实验 |
采用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 法测定 ZL0580 与 BRD4 BD1 的结合亲和力。将重组 BRD4 BD1 蛋白 (2 nM) 与荧光标记的乙酰化组蛋白肽 (50 nM) 和不同浓度的 ZL0580 (0.1-1000 nM) 在测定缓冲液中于 25°C 孵育 1 小时。测量 FRET 信号并计算 IC50 值。在相同条件下验证了 ZL0580 对 BD2 的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： HIV感染的人类CD4+ T细胞。 测试浓度： 0-8μM。 孵育时间： 2天。 实验结果： 抑制原代CD4+ T细胞中的HIV。单次处理（8 μM）几乎完全抑制了CD4+ T细胞中的HIV病毒复制。 RT-PCR[1] 细胞类型： 来自病毒血症HIV感染患者的外周血单核细胞(PBMC)。 测试浓度： 8μM。 孵育时间： 2天。 实验结果： 在来自病毒血症HIV感染者的PBMC中，体外HIV转录受到抑制。 细胞毒性试验[1] 细胞类型： J-Lat 细胞。 测试浓度： 0-80 μM。 孵育时间： 1 天和 3 天。 实验结果： 浓度低于 40 μM 时未引起明显的细胞死亡。与 PMA 激活和未刺激的细胞相比，用 ZL0580 (10 μM) 处理 J-Lat 细胞在第 2、7 和 14 天也未导致明显的细胞死亡。 将 HIV-1 潜伏感染的 J-Lat 细胞（HIV LTR 下含有 GFP 报告基因）接种于 96 孔板中，并用 0.1-50 µM 的 ZL0580 处理 48 小时。通过流式细胞术定量 GFP 阳性细胞，以测量病毒再激活。为评估抗病毒活性，用该化合物处理感染了HIV-1的Jurkat细胞，并通过ELISA检测上清液中的p24蛋白含量。采用MTT法评估细胞活力。使用RT-qPCR定量病毒RNA。 |
| 动物实验 |
将人外周血单核细胞 (PBMC) (1×10⁷) 移植到 NOD/Shi-scid/IL-2Rγnull (NSG) 小鼠（6-8 周龄）体内，并腹腔注射 HIV-1 (NL4-3，10⁴ TCID50)。两周后，将小鼠随机分组 (n=6)，并分别以 25、50 或 100 mg/kg 的剂量，每日两次口服 ZL0580，持续 28 天。每周采集血液样本，通过 qRT-PCR 检测病毒载量。处死小鼠后，收集脾脏和淋巴结，用于流式细胞术和病毒 RNA 定量分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中，口服 50 mg/kg ZL0580 后，其血药浓度峰值 (Cmax) 为 8.7 µM（1.0 h），末端半衰期为 3.2 h，口服生物利用度为 58%。血浆蛋白结合率约为 92%。该化合物主要通过 CYP3A4 和 CYP2D6 代谢，并主要经肝胆途径清除。脑渗透性中等（脑/血浆比值约为 0.3）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠进行的为期14天的重复给药毒性研究中，ZL0580在100 mg/kg（口服）剂量下耐受性良好，未观察到体重、食物摄入量或血清生化指标的显著变化。在150 mg/kg剂量下，观察到轻微的胃肠道不适和短暂的体重下降。该化合物在Ames试验中未显示遗传毒性，且不会引起血液学异常。无观察到不良反应剂量（NOAEL）确定为100 mg/kg/天。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZL0580 代表了一类新型的 BRD4 BD1 选择性抑制剂，与泛 BRD4 抑制剂不同，它避免了广泛的转录抑制，从而可能降低毒性。它已被提出作为一种促进 HIV 潜伏期的药物（或抑制剂），用于功能性治愈 HIV。该化合物尚未进入临床试验，但它是研究 HIV 持续感染和 BRD4 生物学的一种很有前景的工具。目前仅供研究用途。
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| 分子式 |
C25H23F3N4O4S
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|---|---|
| 分子量 |
532.534734964371
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| 精确质量 |
532.139
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| CAS号 |
2377151-10-3
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| PubChem CID |
139524511
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
889
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(C1C=CC(=CC=1)NC(NC1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1)=O)(N1CCC[C@H]1C(NC1C=CC=CC=1)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
DKFYGSWCJGXEJY-QFIPXVFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H23F3N4O4S/c26-25(27,28)17-8-10-19(11-9-17)30-24(34)31-20-12-14-21(15-13-20)37(35,36)32-16-4-7-22(32)23(33)29-18-5-2-1-3-6-18/h1-3,5-6,8-15,22H,4,7,16H2,(H,29,33)(H2,30,31,34)/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-phenyl-1-[4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]phenyl]sulfonylpyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
ZL-0580; ZL 0580
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~469.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8778 mL | 9.3891 mL | 18.7783 mL | |
| 5 mM | 0.3756 mL | 1.8778 mL | 3.7557 mL | |
| 10 mM | 0.1878 mL | 0.9389 mL | 1.8778 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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