| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2), the catalytic subunit of the Polycomb repressive complex 2 (PRC2). ZLD1039 is a potent inhibitor of EZH2 with an IC50 of 5.6 nM against the wild-type enzyme. It also inhibits mutant Y641F and A677G EZH2 with IC50 values of 15 nM and 4.0 nM, respectively. The compound is highly selective for EZH2 over EZH1 (IC50 = 81 nM) and shows >4,700-fold selectivity over a panel of 14 histone methyltransferases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZLD1039 能以纳摩尔级效力强效抑制 EZH2 甲基转移酶活性。它能抑制 MCF-7 乳腺癌细胞中组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸 (H3K27) 的甲基化，IC50 值为 0.29 µM。在 1 µM 和 2 µM 的浓度下，它能降低 MCF-7 细胞中 CDH1、CDKN1C、CDKN2A 和 RUNX3 的表达。该化合物在 2 µM 浓度下抑制 MCF-7 细胞的迁移，并抑制细胞增殖、诱导细胞周期阻滞和促进细胞凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ZLD1039（200 mg/kg）可抑制MCF-7和MDA-MB-231小鼠异种移植瘤模型中的肿瘤生长。在250 mg/kg剂量下，它可抑制4T1小鼠异种移植瘤模型中的肿瘤转移，并降低肿瘤组织中MMP-2、MMP-9和E-钙黏蛋白的表达水平。此外，该化合物还可通过抑制H3K27me3和NF-κB通路，发挥抗炎作用，减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤。
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| 酶活实验 |
ZLD1039 的体外酶抑制试验通常包括使用组蛋白甲基转移酶测定法测量重组 EZH2（野生型和突变体）的酶活性。将化合物与酶、底物（组蛋白 H3 肽）和辅因子 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 一起孵育。定量分析甲基化水平以确定 IC50 值。通过测试化合物对 EZH1 和一系列其他组蛋白甲基转移酶的抑制活性来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
ZLD1039 的体外细胞活性检测通常包括在合适的培养基中培养乳腺癌细胞系，例如 MCF-7 或 MDA-MB-231。将细胞用不同浓度的化合物处理特定时间后，通过蛋白质印迹法或酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测 H3K27 甲基化水平。细胞增殖、迁移和凋亡则采用 MTT 法、划痕实验和流式细胞术等标准方法进行评估。
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| 动物实验 |
ZLD1039 的体内动物研究通常采用携带人乳腺肿瘤的小鼠异种移植模型。将荷瘤小鼠通过灌胃给予该化合物，剂量为 200 mg/kg 或 250 mg/kg。在数周内监测肿瘤生长和转移情况。研究终点包括肿瘤体积测量、组织病理学分析以及肿瘤组织中 H3K27 甲基化和抑癌基因表达的评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ZLD1039 具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。其分子量为 612.80 g/mol，在 DMSO 中溶解度良好（~9.09 mg/mL）。该化合物的 LogP 值为 4.5，表明其具有中等亲脂性。在运输过程中，该化合物在室温下短时间内稳定，长期保存应储存于 -20°C。更多详细的药代动力学参数可参考生产商提供的产品说明书。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开领域尚未广泛报道ZLD1039的具体毒理学数据。该化合物仅供研究使用，操作时应采取适当的实验室安全防护措施。在临床前研究中，小鼠接受高达250 mg/kg剂量的该化合物给药后，未报告严重毒性。任何临床应用前均需进行全面的毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZLD1039 又名 ZLD-1039，是一种有前景的乳腺癌治疗候选药物。其作用机制是通过降低 H3K27 甲基化水平，从而上调沉默的抑癌基因。该化合物已被证明能够抑制小鼠乳腺癌异种移植模型中的肿瘤生长和转移。目前，该药物尚未进入临床试验阶段，仅用于临床前研究。其分子式为 C36H48N6O3。
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| 分子式 |
C36H48N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
612.804728507996
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| 精确质量 |
612.378
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| 元素分析 |
C, 70.56; H, 7.90; N, 13.71; O, 7.83
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| CAS号 |
1826865-46-6
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| PubChem CID |
132517142
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
90
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1120
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN(C1CCOCC1)C2=CC(=CC(=C2C)C(=O)NCC3=C4CCCCC4=C(NC3=O)C)C5=CN=C(C=C5)N6CCN(CC6)C
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| InChi Key |
SZAYCVHJDOWSNY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H48N6O3/c1-5-42(28-12-18-45-19-13-28)33-21-27(26-10-11-34(37-22-26)41-16-14-40(4)15-17-41)20-31(24(33)2)35(43)38-23-32-30-9-7-6-8-29(30)25(3)39-36(32)44/h10-11,20-22,28H,5-9,12-19,23H2,1-4H3,(H,38,43)(H,39,44)
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| 化学名 |
3-[ethyl(oxan-4-yl)amino]-2-methyl-N-[(1-methyl-3-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-2H-isoquinolin-4-yl)methyl]-5-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl]benzamide
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| 别名 |
ZLD 1039 ZLD-1039 ZLD1039
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~9.09 mg/mL (~14.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.91 mg/mL (1.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 9.1 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.91 mg/mL (1.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 9.1 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6319 mL | 8.1593 mL | 16.3185 mL | |
| 5 mM | 0.3264 mL | 1.6319 mL | 3.2637 mL | |
| 10 mM | 0.1632 mL | 0.8159 mL | 1.6319 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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