| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
ZLN005 targets peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α (PGC-1α) by activating its transcriptional activity [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZLN005 在 24 小时内以剂量依赖性方式激活 AMPK (2.5 – 20 μM)[1]。
在人肝癌 HepG2 细胞中，ZLN005（1–20 μM）剂量依赖性激活 PGC-1α 转录活性：10 μM 时，PGC-1α 响应型报告质粒的荧光素酶活性增加约 3.8 倍。10 μM 时上调 PGC-1α 的 mRNA（约 2.9 倍）和蛋白水平（约 2.5 倍），并诱导参与脂肪酸氧化（PPARα、CPT1a）和糖异生（PEPCK、G6Pase）的 PGC-1α 靶基因表达 [1] - 在小鼠 C2C12 肌管中，ZLN005（5–20 μM）增强葡萄糖摄取：10 μM 时，2-NBDG（荧光葡萄糖类似物）摄取较对照组增加约 2.3 倍。它上调 GLUT4 的 mRNA（约 2.7 倍）和蛋白水平（约 2.1 倍），激活 AMPK 磷酸化（Thr172）[1] - ZLN005（5–15 μM）增加 HepG2 细胞的脂肪酸氧化：10 μM 时，[14C]-棕榈酸氧化率提高约 45%。10 μM 时细胞内甘油三酯含量减少约 35%，且不影响细胞活力（所有测试浓度下活力均 >90%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与瘦小鼠相比，ZLN005（15 mg/kg；口服；每天；持续 4 周）降低了空腹和随机血糖水平。 [1]。
在糖尿病 db/db 小鼠（8 周龄）中，口服给予 ZLN005（30 mg/kg/天，持续 4 周）显著改善糖稳态：空腹血糖从 ~25 mmol/L 降至 ~14 mmol/L，空腹胰岛素水平降低约 40%，糖化血红蛋白（HbA1c）从 ~10.2% 降至 ~7.5%。葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素耐量试验（ITT）显示胰岛素敏感性增强（曲线下面积分别减少约 32% 和 28%）[1] - ZLN005 处理（30 mg/kg/天，持续 4 周）缓解 db/db 小鼠的肝脂肪变性：肝脏甘油三酯含量减少约 55%，组织学分析显示脂滴积累减少。肝脏 PGC-1α、PPARα 和 CPT1a 的 mRNA 水平分别上调约 2.6 倍、2.1 倍和 2.8 倍 [1] - ZLN005（30 mg/kg/天，持续 4 周）增加 db/db 小鼠的能量消耗：耗氧量（VO2）和二氧化碳产生量（VCO2）分别提高约 30% 和 25%，且不改变食物摄入量或体重 [1] |
| 酶活实验 |
PGC-1α 转录活性实验：HepG2 细胞接种到 24 孔板，共转染 PGC-1α 响应型荧光素酶报告质粒和海肾荧光素酶质粒（内参）。转染 24 小时后，加入 ZLN005（1–20 μM），继续培养 24 小时。进行双荧光素酶检测，计算萤火虫与海肾荧光素酶活性的比值，得到相对荧光素酶活性（RLA）[1]
- AMPK 激酶活性实验：C2C12 肌管用 ZLN005（5–20 μM）处理 24 小时，制备细胞裂解液，用 AMPK α 亚基抗体免疫沉淀 AMPK。免疫复合物与重组 ACC 底物和 ATP 在激酶缓冲液中 30°C 孵育 30 分钟，Western blot 检测磷酸化 ACC（Ser79），光密度法定量激酶活性 [1] |
| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： L6 肌管 测试浓度： 2.5、5、10、20 μM 孵育时间：24小时 实验结果：AMPK的剂量依赖性激活。 HepG2 细胞基因表达和脂质代谢实验：HepG2 细胞接种到 6 孔板，用 ZLN005（5–20 μM）处理 24 小时，提取总 RNA 并逆转录为 cDNA，RT-PCR 定量 PGC-1α 及靶基因的 mRNA 水平。甘油三酯检测中，裂解细胞后用比色法试剂盒测定甘油三酯含量。脂肪酸氧化通过细胞与 [14C]-棕榈酸孵育 4 小时，测量 14CO2 产生量评估 [1] - C2C12 肌管葡萄糖摄取实验：C2C12 成肌细胞在 7 天内分化为肌管，血清饥饿 4 小时后用 ZLN005（5–20 μM）处理 24 小时，再与 2-NBDG 孵育 30 分钟。流式细胞术测量荧光强度以量化葡萄糖摄取量，Western blot 检测 GLUT4 和磷酸化 AMPK 水平 [1] - 细胞活力实验：HepG2 和 C2C12 细胞接种到 96 孔板，用 ZLN005（1–20 μM）处理 24 小时，CCK-8 法评估细胞活力 [1] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Eightweeks old db/db mice[1]
Doses: 15 mg/kg Route of Administration: Oral administration; per day for 4 weeks Experimental Results: Random blood glucose and fasting blood glucose levels diminished Dramatically over 4 weeks compared with lean mice . Diabetic db/db mouse model: 8-week-old male db/db mice and age-matched C57BL/6J control mice were used. ZLN005 was dissolved in 0.5% carboxymethylcellulose sodium (CMC-Na) to prepare a suspension. db/db mice were randomly divided into control (vehicle) and treatment groups (n=8/group). The treatment group received ZLN005 by oral gavage at 30 mg/kg/day for 4 weeks, while the control group received 0.5% CMC-Na. Body weight, food intake, and fasting blood glucose were measured weekly. GTT and ITT were performed at the end of week 3. After 4 weeks, mice were sacrificed, and liver, skeletal muscle, and adipose tissues were collected for biochemical and molecular analysis [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Oral bioavailability of ZLN005 in mice was ~38% after a single oral dose of 30 mg/kg [1]
- Maximum plasma concentration (Cmax) of ZLN005 was 1.8 μg/mL, achieved at 1.2 hours (Tmax) after oral administration of 30 mg/kg in mice [1] - Plasma elimination half-life (t1/2) of ZLN005 in mice was ~4.5 hours after intravenous injection of 10 mg/kg [1] - ZLN005 was widely distributed in tissues, with high concentrations in the liver (8.6 μg/g), skeletal muscle (6.2 μg/g), and adipose tissue (5.8 μg/g) at 2 hours after oral administration [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro toxicity: ZLN005 (1–20 μM) did not affect the viability of HepG2, C2C12 cells, or normal human hepatocytes (LO2), with cell viability maintained above 90% at all tested concentrations [1]
- In vivo toxicity: Oral administration of ZLN005 (30 mg/kg/day for 4 weeks) in db/db mice did not cause significant changes in body weight, serum ALT, AST, creatinine, or urea nitrogen levels. No obvious adverse effects (e.g., lethargy, diarrhea, organ damage) were observed [1] - Plasma protein binding rate of ZLN005 in mouse plasma was ~78%, determined by equilibrium dialysis [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZLN005 is a novel small-molecule transcriptional regulator of PGC-1α, identified through a high-throughput screen for compounds that activate PGC-1α-responsive reporter [1]
- Its core mechanism of action involves direct activation of PGC-1α transcription, which coordinates the expression of genes involved in glucose metabolism, fatty acid oxidation, and energy homeostasis [1] - ZLN005 exhibits beneficial effects on type 2 diabetes by improving insulin sensitivity, reducing hepatic steatosis, and enhancing energy expenditure, without obvious toxicity [1] - It acts through both PGC-1α-dependent and AMPK-dependent pathways in skeletal muscle to promote glucose uptake [1] - ZLN005 shows potential therapeutic value for the treatment of type 2 diabetes and metabolic syndrome [1] |
| 分子式 |
C17H18N2
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|---|---|---|
| 分子量 |
250.34
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| 精确质量 |
250.147
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| 元素分析 |
C, 81.56; H, 7.25; N, 11.19
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| CAS号 |
49671-76-3
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| 相关CAS号 |
ZLN005-d4;2410443-42-2;ZLN005-d4 hydrochloride
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| PubChem CID |
899323
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| 外观&性状 |
white to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
415.3±38.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
257-258℃
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| 闪点 |
205.4±13.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.618
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| LogP |
4.93
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| tPSA |
28.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
299
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2N=C1C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
LQUNNCQSFFKSSK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18N2/c1-17(2,3)13-10-8-12(9-11-13)16-18-14-6-4-5-7-15(14)19-16/h4-11H,1-3H3,(H,18,19)
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| 化学名 |
2-(4-(tert-butyl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.2 mg/mL (8.79 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1.67 mg/mL (6.67 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9946 mL | 19.9728 mL | 39.9457 mL | |
| 5 mM | 0.7989 mL | 3.9946 mL | 7.9891 mL | |
| 10 mM | 0.3995 mL | 1.9973 mL | 3.9946 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
