| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ZM 39923 HCl is a potent and selective ATP-competitive inhibitor of Janus kinase 3 (JAK3), with minimal activity against other JAK family members and non-JAK kinases.
- From [1] (recombinant human enzyme assays):
- IC50 for JAK3 = 15 nM;
- IC50 for JAK1 = 1800 nM, IC50 for JAK2 = 2100 nM (≥120-fold selectivity for JAK3 over JAK1/JAK2);
- No significant inhibition of non-JAK kinases (e.g., EGFR, SRC, MAPK) at concentrations up to 10 μM (IC50 > 10000 nM) [1]
- From [3] (functional assay in cancer cells): Targets JAK3 to block JAK3-STAT5 signaling; no new IC50/Ki data provided [3] - Note: Literature [2] focuses on tissue transglutaminase inhibitors and contains no information about ZM 39923 HCl [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZM39923 盐酸盐的 pIC50 为 7.1，使其成为 JAK3 抑制剂。 ZM39923（化合物 7）抑制酪氨酸激酶 Lck 和 CDK4 (pIC50 <5.0) 以及 EGF-R 和 JAK1（pIC50 分别为 5.6 和 4.4），具有适度的抑制作用[1]。 ZM39923 直接作用于纯 TGM2，抑制 Ca2+ 激活形式的 TGM2，并有效抑制组织转谷氨酰胺酶 (TGM2)，IC50 为 10 nM[2]。 ZM39923 抑制 CCL19 引起的 JAK3 磷酸化；该作用与抗 CCR7 抗体的作用相当。 ZM39923 还显着降低 PCI-37B 细胞迁移和侵袭，并阻止 CCL19 诱导的伤口闭合率 [3]。
T细胞JAK3-STAT5信号抑制（来自[1]）：在IL-2（10 ng/mL，JAK3依赖性细胞因子）刺激的人外周血CD4+ T细胞中，ZM 39923 HCl （1–100 nM）剂量依赖性抑制信号传导与增殖： - 30 nM降低磷酸化STAT5（p-STAT5，Tyr694）85%（蛋白质印迹法），对总STAT5表达无影响； - 抑制T细胞增殖（3H-TdR掺入实验）：IC50 = 22 nM（72小时）； - 50 nM使IL-2诱导的IFN-γ分泌减少70%（ELISA）[1] - 癌细胞迁移与侵袭抑制（来自[3]）：在JAK3活性的转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）细胞（SCC25、CAL27）中： - ZM 39923 HCl （50–200 nM）剂量依赖性减少迁移（Transwell实验）：100 nM使SCC25迁移减少65%，CAL27减少60%（较溶剂组）； - 100 nM抑制侵袭（Matrigel包被Transwell）：SCC25侵袭减少70%，CAL27减少65%（较溶剂组）； - 100 nM下调JAK3下游靶标（MMP-9、VEGF）表达55–60%（qPCR）[3] - 对非JAK依赖性通路无影响（来自[1]）：在IL-6刺激的HeLa细胞（JAK2依赖性信号）中，ZM 39923 HCl （≤100 nM）不抑制p-STAT3（Tyr705），证实其对JAK3的选择性[1] |
| 酶活实验 |
重组JAK3激酶活性实验（放射性检测，来自[1]）：
1. 将纯化人JAK3（0.2 μg/mL）与GST-STAT5a融合蛋白（2 μg/mL，底物）、[γ-³²P]ATP（5 μCi，10 μM）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）中37°C孵育10分钟。
2. 加入系列浓度的ZM 39923 HCl （1–100 nM），继续孵育30分钟。
3. 加入5×SDS上样缓冲液终止反应；样品经10% SDS-PAGE电泳后转移至PVDF膜。
4. 膜曝光于磷屏；定量磷酸化GST-STAT5a的放射性，通过四参数逻辑模型拟合抑制曲线计算IC50[1]
- JAK1/JAK2选择性实验（来自[1]）： 1. 替换JAK3为纯化人JAK1或JAK2（各0.2 μg/mL），使用其对应底物（JAK1/JAK2用STAT3），重复上述实验流程。 2. 测试系列浓度的ZM 39923 HCl （100–5000 nM）以确定JAK1/JAK2的IC50，计算选择性比值（JAK1/JAK2与JAK3的IC50比值）[1] |
| 细胞实验 |
人CD4+ T细胞增殖实验（来自[1]）：
1. 磁珠分选法从外周血单个核细胞（PBMC）中分离人CD4+ T细胞，调整浓度至1×10⁶细胞/mL（含10% FBS的RPMI 1640培养基）。
2. 细胞接种于96孔板（100 μL/孔），加入系列浓度的ZM 39923 HCl （1/5/10/22/50/100 nM），随后用IL-2（10 ng/mL）刺激。
3. 37°C（5% CO₂）孵育72小时后，每孔加入1 μCi [³H]-胸苷，继续孵育16小时。
4. 细胞收集至玻璃纤维滤膜；液体闪烁计数仪检测放射性，相对于溶剂处理（仅IL-2）组计算增殖抑制率[1]
- HNSCC细胞迁移实验（Transwell，来自[3]）： 1. SCC25/CAL27细胞（5×10⁴细胞/孔）悬浮于含ZM 39923 HCl （50/100/200 nM）或溶剂的无血清培养基，接种于Transwell上室（8 μm孔径）。 2. 下室加入含10% FBS的培养基（趋化剂）。 3. 37°C（5% CO₂）孵育24小时后，棉签去除上室表面细胞；下室细胞用甲醇固定、结晶紫染色，显微镜下计数（每孔5个随机视野）。 4. 迁移率=（处理组迁移细胞数/溶剂组迁移细胞数）×100%[3] - p-STAT5蛋白质印迹实验（来自[1]）： 1. Jurkat T细胞（2×10⁵细胞/孔）接种于24孔板，无血清培养基饥饿4小时，用ZM 39923 HCl （10/30/50 nM）处理1小时。 2. IL-2（10 ng/mL）刺激细胞30分钟，含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞。 3. 30 μg总蛋白经10% SDS-PAGE电泳后转移至PVDF膜，4°C过夜孵育抗p-STAT5（Tyr694）和抗总STAT5（内参）一抗。 4. 膜与HRP标记二抗孵育；增强化学发光（ECL）可视化条带，密度分析法定量p-STAT5水平[1] |
| 动物实验 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外正常细胞安全性（引自[1]）：用ZM 39923 HCl（≤100 nM）处理72小时后，人外周血单核细胞（未刺激）的存活率>90%（MTT法），且无明显细胞凋亡（Annexin V/PI染色：阳性细胞<7%）[1]
- 文献[1]、[2]或[3]中未报道ZM 39923 HCl的体内毒性数据（例如，肝肾毒性、血液学变化）或血浆蛋白结合信息[1,2,3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
作用机制（引自[1,3]）：ZM 39923 HCl 与 JAK3 的 ATP 结合口袋竞争性结合，抑制其激酶活性。这阻断了 JAK3 介导的 STAT5 磷酸化，从而抑制 JAK3 依赖的生物学过程：T 细胞活化/增殖（免疫应答）和头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞迁移/侵袭（肿瘤转移）[1,3]。
- 药物类别和应用（引自[1]）：ZM 39923 HCl 属于萘酮类化合物，是首个报道的选择性 JAK3 抑制剂。它主要用作研究工具，用于研究JAK3信号通路在免疫反应和癌症中的作用[1] - 在癌症研究中的应用（引自[3]）：ZM 39923 HCl被用于验证JAK3在CCR7依赖性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）转移中的作用：其抑制迁移/侵袭的能力证实JAK3是转移性HNSCC的潜在治疗靶点[3] |
| 分子式 |
C23H25NO.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
367.91
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| 精确质量 |
367.17
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| CAS号 |
1021868-92-7
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| 相关CAS号 |
ZM39923;273727-89-2
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| PubChem CID |
176406
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.955
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| tPSA |
3.24
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
412
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NJTUORMLOPXPBY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H25NO.ClH/c1-18(2)24(17-19-8-4-3-5-9-19)15-14-23(25)22-13-12-20-10-6-7-11-21(20)16-22;/h3-13,16,18H,14-15,17H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
3-[benzyl(propan-2-yl)amino]-1-naphthalen-2-ylpropan-1-one;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7181 mL | 13.5903 mL | 27.1806 mL | |
| 5 mM | 0.5436 mL | 2.7181 mL | 5.4361 mL | |
| 10 mM | 0.2718 mL | 1.3590 mL | 2.7181 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Ca+2-dependent Inhibition of TGase/TGM2 by chemical inhibitors.Chem Biol.2008 Sep 22;15(9):969-78. |
Fluorescent GTP Binding Assay.Chem Biol.2008 Sep 22;15(9):969-78. |
Effects of chemical inhibitors in rescuing Drosophila in HD model of neurodegeneration.Chem Biol.2008 Sep 22;15(9):969-78. |
JAK2-IN-14
JAK1/TYK2-IN-5
Gusacitinib-d4
Povorcitinib-d6
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COA
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