| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Zonampanel targets the AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) receptor, a subtype of ionotropic glutamate receptor that mediates fast excitatory neurotransmission in the central nervous system. As a competitive antagonist, it binds to the glutamate binding site on the AMPA receptor and blocks its activation, thereby reducing excitatory neurotransmission and providing neuroprotection.
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| 体外研究 (In Vitro) |
佐那帕奈以浓度依赖的方式阻断人MRP4介导的[3H]雌二醇17-D-葡糖醛酸苷的转运。然而，佐那帕奈（浓度高达1000 mM）并不抑制人MRP2或BCRP介导的[3H]雌二醇17-D-葡糖醛酸苷或[3H]甲氨蝶呤的转运[1]。对于Oat1、Oat2和Oat3，佐那帕奈可降低典型底物的吸收，其抑制常数（Ki）范围为7.02至10.4 μM。这些细胞对[14C]Zonampanel的摄取量表现出时间和浓度依赖性的增加[Km值：13.4至53.6 μM]。[2].
体外实验表明，Zonampanel是一种选择性强、高效且水溶性高的竞争性AMPA受体拮抗剂，其Ki值为96 nM。它对其他离子型谷氨酸受体的亲和力极低，表明其对AMPA受体具有选择性。Zonampanel能够竞争性拮抗非洲爪蟾卵母细胞中由红藻氨酸诱导的电流，其pA2值为6.97。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，丙磺舒和西咪替丁可降低Zonampanel的固有清除率，从而减少其胆汁排泄和肾脏分泌[2]。体内研究显示，Zonampanel (YM872) 可减轻大鼠实验性脑损伤后的局部脑水肿和IgG免疫反应性。它已被研究用于治疗缺血性卒中，可通过阻断AMPA受体介导的兴奋性毒性发挥神经保护作用。
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| 酶活实验 |
Zonampanel 的体外受体结合试验采用表达 AMPA 受体的膜制备物进行。放射性配体竞争性结合试验用于测定该化合物对 AMPA 受体的亲和力，并根据竞争曲线计算 Ki 值（96 nM）。功能性试验则测定该化合物在电生理研究中拮抗 AMPA 受体介导电流的能力。
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| 细胞实验 |
Zonampanel 的体外细胞活性测定采用表达 AMPA 受体的细胞，例如原代神经元或重组细胞系。用该化合物处理细胞后，使用膜片钳电生理技术测量 AMPA 受体介导的电流。通过量化该化合物抑制 AMPA 诱导电流的能力，可以对其拮抗活性进行功能性评估。
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| 动物实验 |
实验采用7周龄雄性Sprague-Dawley大鼠，在适应环境至少1周后，于8周龄时进行实验。适应环境期间，大鼠饲养于温度和湿度分别控制在22.9～23.3℃和50～78%的空调房内；光照时间为上午7:30至晚上8:00，共12小时30分钟。在给药前，大鼠可自由摄取固体食物和水。YM 872（15 mg/kg）以单次推注剂量经大鼠尾静脉注射，可同时或不同时给予丙磺舒（50 mg/kg）或西咪替丁（40 mg/kg）。给药后5、15和30分钟以及1、2、3、4和6小时，在乙醚麻醉下，使用肝素化注射器经下腔静脉采集血样，并立即置于冰上保存。每个给药组每个采样时间点使用4只大鼠（共8个采样时间点，4个给药组，128只大鼠）。血浆通过在4℃、1870 g下离心15分钟获得，并冷冻保存于-20℃。给药后3小时和6小时采集血浆的大鼠在给药后被安置于代谢笼中，收集其自然排泄的尿液，并用水清洗笼子。以比重为1，根据采样前后采样管的重量差计算尿液体积（包括清洗笼子的水量）。尿液样本冷冻保存于-20℃，直至进行下述分析。所有血浆和尿液样本在采样、储存和检测过程中均避光保存。
Zonampanel 的体内动物实验在脑损伤或缺血性卒中的大鼠模型中进行。典型的实验方案包括：在实验性脑损伤后，向大鼠给药（例如，通过静脉注射），然后评估脑水肿、IgG 免疫反应性和神经功能。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Zonampanel 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。它是一种高度水溶性化合物，分子量为 331.24，分子式为 C13H9N5O6，纯度 >98%（HPLC）。它可溶于 DMSO（10 mM），应以粉末形式储存于 -20°C 下，可保存长达 12 个月；或在 4°C 下，可保存长达 6 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Zonampanel的毒理学数据已在临床前研究中得到评估。作为一种AMPA受体拮抗剂，其安全性主要体现在其对中枢神经系统的影响上。包括神经毒性和其他器官特异性效应在内的具体毒性数据，通常会在标准毒理学研究中进行评估，以支持其作为治疗药物的开发。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Zonampanel 又名 YM872 和 YM-872，由山之内制药株式会社开发，用于治疗缺血性中风。它是一种选择性强、效力高、水溶性好的竞争性 AMPA 受体拮抗剂，Ki 值为 96 nM。本产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C13H9N5O6
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|---|---|
| 分子量 |
331.244
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| 精确质量 |
331.055
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| CAS号 |
210245-80-0
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| PubChem CID |
148200
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| LogP |
0.391
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| tPSA |
155.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
578
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SPXYHZRWPRQLNS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H9N5O6/c19-11(20)5-17-8-4-9(16-2-1-14-6-16)10(18(23)24)3-7(8)15-12(21)13(17)22/h1-4,6H,5H2,(H,15,21)(H,19,20)
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| 化学名 |
2-(7-imidazol-1-yl-6-nitro-2,3-dioxo-4H-quinoxalin-1-yl)acetic acid
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| 别名 |
YM872 YM-872 Zonampanel
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~150.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.55 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0190 mL | 15.0948 mL | 30.1896 mL | |
| 5 mM | 0.6038 mL | 3.0190 mL | 6.0379 mL | |
| 10 mM | 0.3019 mL | 1.5095 mL | 3.0190 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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