| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Aldose reductase (AR), also known as AKR1B1. Zopolrestat is a potent inhibitor of aldose reductase with an IC50 of 3.1 nM. It also inhibits the related enzyme AKR1B10, which has been implicated in inflammation and cancer. By inhibiting aldose reductase, Zopolrestat prevents the accumulation of sorbitol in tissues, which is a key mechanism in the development of diabetic complications.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Zopolrestat 是一种能有效抑制人和大鼠降解甘油醛和葡萄糖的酶的抑制剂[1]。
Zopolrestat 对醛糖还原酶具有强效抑制活性，IC50 值报道为 3.1 nM，但也有文献报道 IC50 值分别为 1.9 nM 和 41 nM，具体数值取决于检测条件。该化合物能有效阻止山梨醇在组织中的积累，这是其在糖尿病并发症中发挥潜在治疗作用的主要机制。Zopolrestat 已在多种糖尿病并发症的体外和体内实验模型中进行了评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在糖尿病大鼠中，佐普瑞司他（口服；2.5 mg/kg–50 mg/kg；每日一次，连续5天，随后7天恢复期）可提高半乳糖血症水平，使肾血流量正常化，同时防止山梨醇在肾皮质中积聚[1]。
在糖尿病大鼠中，佐普瑞司他（口服，2.5 mg/kg至50 mg/kg，每日一次，连续5天，随后7天恢复期）可提高半乳糖血症水平，使肾血流量正常化，同时防止山梨醇在肾皮质中积聚。它还能恢复糖尿病致敏大鼠的抗原诱导蛋白外渗和肥大细胞脱颗粒。这些发现表明，佐普瑞司他可在临床前模型中改善糖尿病并发症。 |
| 酶活实验 |
Zopolrestat的体外酶抑制试验通常包括使用标准分光光度法测定重组醛糖还原酶的活性。将该酶与底物（DL-甘油醛或葡萄糖）和NADPH（作为辅因子）一起孵育，并在340 nm处监测NADPH吸光度的降低。测试化合物在不同浓度下的活性以确定IC50值。AKR1B10的抑制作用也可以使用类似的方法进行评估。
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| 细胞实验 |
Zopolrestat 的体外细胞活性测定通常包括培养表达醛糖还原酶的细胞，例如晶状体上皮细胞、雪旺氏细胞或内皮细胞。将细胞培养在高糖培养基中以诱导山梨醇积累，然后加入不同浓度的 Zopolrestat。采用酶法或色谱法测定细胞内山梨醇水平，以评估 Zopolrestat 在细胞内对醛糖还原酶活性的抑制作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（通过静脉注射链脲佐菌素诱导糖尿病）[1]。
剂量：2.5 mg/kg-50 mg/kg 给药途径：口服；每日一次，连续5天 实验结果：在慢性试验中，其逆转大鼠坐骨神经、视网膜和晶状体中已升高的山梨醇积累的ED50值分别为1.9、17.6和18.4 mg/kg。 佐泊瑞司他（Zopolrestat）的体内动物研究通常使用糖尿病大鼠模型，例如链脲佐菌素诱导或阿洛沙诱导的糖尿病大鼠。大鼠通过灌胃给予该化合物，剂量范围为2.5 mg/kg至50 mg/kg。终点包括测量组织（如肾皮质、晶状体、神经）中山梨醇的积累，评估肾血流量，以及评估糖尿病并发症，如神经病变和肾病。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
佐泊瑞司他口服有效，具有良好的药代动力学特性。其分子量为419.38 g/mol，分子式为C19H12F3N3O3S。已使用14C标记的佐泊瑞司他在大鼠体内进行了组织分布和生物转化研究。已开发出佐泊瑞司他的水溶性盐，以提高其溶解度和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
佐泊瑞司他（Zopolrestat）的具体毒理学数据在公开领域报道较少。该化合物仅供研究使用。在临床前研究中，已对大鼠施用不同剂量，未报告严重毒性。任何临床应用前均需进行全面的毒性研究。研究人员应查阅安全数据表以获取详细的操作信息。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Zopolrestat，又名CP73850，是一种醛糖还原酶抑制剂，曾被用于糖尿病并发症的治疗研究。其中文名称为佐泊司他。该化合物已申请了与水溶性盐相关的专利，以改进其制剂。目前尚未获得监管部门批准，仅用于临床前研究。其分子式为C19H12F3N3O3S。
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| 分子式 |
C19H12F3N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
419.3782
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| 精确质量 |
419.055
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| CAS号 |
110703-94-1
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| PubChem CID |
1613
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.58g/cm3
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| 沸点 |
598.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
315.9ºC
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| 蒸汽压 |
3.5E-15mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.683
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
113.32
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
702
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BCSVCWVQNOXFGL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H12F3N3O3S/c20-19(21,22)10-5-6-15-14(7-10)23-16(29-15)9-25-18(28)12-4-2-1-3-11(12)13(24-25)8-17(26)27/h1-7H,8-9H2,(H,26,27)
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| 化学名 |
2-(4-oxo-3-((5-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazol-2-yl)methyl)-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)acetic acid
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| 别名 |
CP-73850 CP73850 CP 73850
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~238.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 20 mg/mL (47.69 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3845 mL | 11.9224 mL | 23.8447 mL | |
| 5 mM | 0.4769 mL | 2.3845 mL | 4.7689 mL | |
| 10 mM | 0.2384 mL | 1.1922 mL | 2.3845 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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