| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100μg |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Zotatifin 导致稳定的三元复合物 [eIF4A-RNA-eFT226] 形成。无论存在或不存在 eFT226，ozotifin 都会延长 eIF4A1 与 AGAGAG RNA 表面结合的停留时间，Kd 值为 0.021 μM 和 8.0 μM [1]。对体外翻译具有序列依赖性抑制作用，在 MDA-MB-231 细胞系中的 IC50 值为 1.5 nM、13.8 nM、92.5 nM 和 217.5 nM。暂时转染 AGAGAG、GGCGGC、CCGCCG 和 CAACAA 的 5'-UTR。 Zotatifin（0.0001 μM-1 μM；72 小时）以剂量依赖性方式抑制肿瘤细胞的发育。它在 MDA-MB-231 肿瘤细胞 (GI50<15 nM) 中表现出强大的抗凋亡作用。 Zotatifin（0.0001 μM-1 μM；72 小时）可抑制 TMD8、SU-DHL-2、HBL1、Pfeiffer 和 SU-DHL- 肿瘤细胞的增殖；然而，eFT226 的抗增殖作用会被 eIF4A1 F163L 突然减弱 [1]。 GI50 值 6、SU-DHL-10、VAL、Carnaval、U2973、Ramos、Jeko1、Mino 和 Rec-1 细胞具有以下性能值：4.1 nM、3 nM、5.6 nM、3.7 nM、5.3 nM、7.3 nM 、和 6.6 nM，按此顺序。椰子基因的转化调节蛋白由 Zotatifin（30 μM-100 μM；3 或 24 小时）以剂量和时间依赖性方式诱导。 Zotatifin 的抗病毒功效通过多种经过认证的测试进行评估，包括 TCID50 测定、噬菌斑测定、NP 染色测定等 [2]。在感染 SARS-CoV-2 分离株的 Vero E6 细胞中，浓度为 100 nM、200 nM、500 nM、2 μM 和 10 μM 时，病毒 NP 蛋白含量较低，浓度也较低；病毒分离前1或2小时。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 TMD8 异种移植物、携带 HBL1 的异种移植物、携带 Pfeiffer 的异种移植物和携带 SU-DHL-6 的异种移植物中，佐加菲汀（IV；1 mg/kg；14-22 天）可减小肿瘤大小并抑制斑块。携带 SU-DHL-10 异种移植物和 Ramos 的动物中肿瘤生长的百分比分别为 97%、87%、70%、83%、37% 和 75% [1]。在 B 细胞局部异种移植模型中，zogafitin（静脉注射；0.001 mg/kg-1 mg/kg；15 天）耐受性良好，可减少 B 细胞局部异种移植物的生长 [1]。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： MDA-MB-231 肿瘤细胞 测试浓度： 0.0001μM、0.001μM、0.01μM、0.1μM ，1μM 孵育时间：72小时 实验结果：抑制细胞病毒感染性[2]。 F163L 突变体以 15 nM 的 GI50 挽救了生长的抗增殖作用。 细胞增殖测定[1] 细胞类型： DLBCL-ABC； DLBCL-GCB；伯基特；和 MCL 肿瘤类型细胞 测试浓度： 0.0001 μM、0.001 μM、0.01 μM、0.1 μM、1 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果：抑制细胞生长，GI50值范围从3 nM到20 nM。细胞增殖实验 [1] 细胞类型： TMD8 和 Pfeiffer DLBCL 肿瘤细胞 测试浓度： 30 μM； 100 μM 孵育持续时间：3 或 24 小时 实验结果：MYC、CCND3、Bcl2 和 MCL1 蛋白水平降低。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： B细胞淋巴瘤异种移植模型[1]
剂量： 0.001 mg/kg；0.1 mg/kg；1 mg/kg 给药途径： 静脉注射；15天 实验结果： 在B细胞淋巴瘤异种移植模型中显示出疗效。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Zotatifin 正在临床试验 NCT04092673（Eft226 在特定晚期实体瘤患者中的研究）中进行研究。
Zotatifin 是一种真核翻译起始因子 4A (eIF4A) 的选择性抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Zotatifin 给药后，可靶向并结合 eIF4A，促进 eIF4A 与 5' 非翻译区 (5'-UTR) 内含有特定多嘌呤基序的 mRNA 结合，从而形成稳定的序列特异性三元复合物（eIF4A-zotatifin-mRNA）。这导致参与肿瘤细胞增殖、存活和转移的关键癌基因和抗凋亡蛋白的翻译受到抑制，例如KRAS、Myc、髓系细胞白血病-1 (Mcl-1)、B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)、细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4和6、细胞周期蛋白D、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 1和2、人表皮生长因子受体2 (HER2; ERBB2) 以及β-连环蛋白。这些癌基因表达的抑制导致多种致癌信号转导通路的抑制，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。 eIF4A是一种RNA解旋酶，也是真核生物翻译起始复合物的限速组分，它催化ATP依赖的RNA双链解旋，并促进43S核糖体在5'非翻译区（5'-UTR）内的扫描。eIF4A可被多种致癌信号通路激活，包括RAS/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT通路，并调控5'-UTR内具有复杂二级结构的癌基因和肿瘤存活因子的翻译，这些基因和因子对于肿瘤细胞的增殖、存活和转移至关重要。 |
| 分子式 |
C28H29N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
487.5470
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| 精确质量 |
487.21
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| CAS号 |
2098191-53-6
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| 相关CAS号 |
rel-Zotatifin;2098191-54-7
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| PubChem CID |
129138801
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
108
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
819
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O1C2=C([H])C(=NC(=C2[C@@]2([C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])[C@@]([H])(C3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=3[H])[C@]12C1C([H])=C([H])C(C#N)=C([H])C=1[H])O[H])O[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
QYCXWOACFWMQFO-WZWZCULESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H29N3O5/c1-31(2)16-20-23(18-8-6-5-7-9-18)28(19-12-10-17(15-29)11-13-19)27(33,25(20)32)24-21(36-28)14-22(34-3)30-26(24)35-4/h5-14,20,23,25,32-33H,16H2,1-4H3/t20-,23-,25-,27+,28+/m1/s1
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| 化学名 |
4-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4-[(dimethylamino)methyl]-2,3-dihydroxy-10,12-dimethoxy-5-phenyl-7-oxa-11-azatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(12),8,10-trien-6-yl]benzonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~410.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0511 mL | 10.2554 mL | 20.5107 mL | |
| 5 mM | 0.4102 mL | 2.0511 mL | 4.1021 mL | |
| 10 mM | 0.2051 mL | 1.0255 mL | 2.0511 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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