| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Zotepine targets a broad range of neurotransmitter receptors in the central nervous system, reflecting its complex pharmacodynamic profile. It acts as a potent antagonist at serotonin 5-HT2A receptors with Ki values ranging from 0.69 to 2.6 nM and at dopamine D2 receptors with Ki values of 2.3 to 8 nM. Additionally, Zotepine exhibits high affinity for histamine H1 receptors (IC50 = 8.0 nM) and α1-adrenergic receptors (Kd = 7.3 nM). It also displays antagonistic activity at serotonin 5-HT2C, 5-HT6, and 5-HT7 receptors, as well as dopamine D1 and D3 receptors. The combination of potent 5-HT2A and D2 antagonism is characteristic of atypical antipsychotics and is believed to underlie its therapeutic efficacy in schizophrenia, with the high 5-HT2A/D2 affinity ratio contributing to a lower risk of extrapyramidal side effects compared to typical antipsychotics. Furthermore, the norepinephrine reuptake inhibition mediated by its active metabolite norzotepine adds an antidepressant dimension to its profile, making it particularly useful for patients with schizophrenia who also suffer from depressive symptoms.
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| 体外研究 (In Vitro) |
佐替平具有多种拮抗特性，对α1-肾上腺素能受体、α2-肾上腺素能受体、多巴胺D2受体、组胺H1受体、毒蕈碱受体、5-HT1A受体、5-HT1D受体、5-HT2A受体和5-HT2C受体均具有很强的亲和力，其Kd值分别为7.3、180、8、3.3、330、280、80、2.6和3.2 nM[1]。体外研究已广泛表征了佐替平的受体结合特性和功能活性。放射性配体结合试验表明，佐替平对5-HT2A受体和多巴胺D2受体具有高亲和力，Ki值在低纳摩尔范围内。功能性检测证实，佐替平作为这些受体的拮抗剂，阻断了由血清素和多巴胺激活的下游信号通路。除了受体拮抗作用外，佐替平及其代谢物去甲佐替平还被证实能抑制去甲肾上腺素的再摄取，IC50值为51 nM，这是大多数其他非典型抗精神病药物所不具备的特性。这种独特的活性组合已在多种体外系统中得到证实，包括表达人受体的重组细胞系和用于摄取研究的突触体制剂。该化合物的纯度和稳定性已通过验证，可用于研究应用，纯度≥99%（HPLC），分子量为331.86 g/mol（C18H18ClNOS）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
佐替平（1-3 mg/kg；单次腹腔注射）可剂量依赖性地提高大鼠内侧前额叶皮层中去甲肾上腺素、多巴胺、谷氨酸释放和 GABA 水平，而不改变 5-HT 水平[2]。体内研究表明，佐替平具有一系列与其受体结合特性相符的药理作用。在动物模型中，例如条件性回避反应测试和苯丙胺诱导的多动症模型，佐替平表现出抗精神病样活性，证实了其 D2 受体拮抗作用。此外，临床前模型显示佐替平具有抗焦虑和抗抑郁样作用，这可能归因于其 5-HT1A 激动剂作用和去甲肾上腺素再摄取抑制作用。临床研究证实其可有效减轻精神分裂症的阳性症状和阴性症状。佐替平还被研究作为治疗急性双相躁狂的抗躁狂药物，进一步支持了其广泛的治疗潜力。其半衰期长达约 21 小时，因此可以每天服用一次，这对于慢性精神疾病患者的依从性来说非常有利。
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| 酶活实验 |
佐替平的体外酶/受体结合试验包括使用放射性配体结合技术测定其对各种神经递质受体的亲和力。将表达靶受体的细胞或组织膜制备物与放射性标记的配体（例如，[3H]酮色林用于5-HT2A受体，[3H]螺哌隆用于D2受体）和不同浓度的佐替平一起孵育。测量结合的放射性，并根据竞争性结合曲线计算Ki值。这些试验已证实佐替平对5-HT2A（Ki = 0.69 nM）、D2（Ki = 2.3 nM）、H1（IC50 = 8.0 nM）和α1-肾上腺素能受体（Kd = 7.3 nM）具有高亲和力。功能性检测，例如测量福斯克林刺激的 cAMP 积累的抑制情况，用于确认 D2 和 5-HT2A 受体的拮抗活性。
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| 细胞实验 |
为了评估佐替平对活细胞中受体介导信号通路的影响，需要进行细胞实验。将表达人血清素或多巴胺受体的细胞用佐替平处理，并检测下游信号通路。例如，通过检测表达人D2受体的CHO细胞中多巴胺诱导的cAMP生成抑制的逆转情况，可以评估佐替平对多巴胺D2受体的拮抗活性。类似地，通过检测磷脂酶C活化和钙动员的抑制情况，可以评估佐替平对5-HT2A受体的拮抗活性。在突触体制备物或表达去甲肾上腺素转运蛋白的细胞中，可以通过检测在佐替平存在下放射性标记的去甲肾上腺素的摄取量来评估去甲肾上腺素再摄取抑制作用。这些基于细胞的实验可以对结合数据进行功能性验证，并有助于阐明该化合物的作用机制。
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| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300克）
1、3毫克/千克 单次腹腔注射 佐替平的体内动物实验通常在精神分裂症和抑郁症的啮齿动物模型中进行。抗精神病疗效的评估采用条件性回避反应测试，该测试训练大鼠通过移动到安全隔间来避免足底电击，并测量佐替平抑制回避行为的能力。苯丙胺诱导的活动过度模型是另一种标准测试方法，用于评估佐替平逆转苯丙胺诱导的活动过度的能力。对于抗抑郁样作用，可以使用小鼠强迫游泳试验或悬尾试验。在这些模型中，佐替平通过口服或腹腔注射给药，并测量不动时间。研究人员还利用微透析技术，在自由活动的大鼠中研究了该化合物对前额叶皮层细胞外单胺类神经递质、γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸水平的影响。这些体内实验全面揭示了佐替平的药理学特性及其潜在的临床应用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
临床前药代动力学研究表明，当佐替平的给药剂量为25-100 mg时，血浆浓度呈剂量依赖性增加，达峰时间（tmax）为2-4小时，血浆峰浓度（Cmax）为6.9-19.6 ng/ml。达到峰浓度后，血浆浓度缓慢下降。临床前研究表明，口服佐替平后，药物在胃肠道内迅速且几乎完全吸收。原药及其代谢物迅速分布至组织。仅有少量原药佐替平经尿液排泄；原药及其代谢物主要通过胆汁经粪便排泄。佐替平的表观分布容积为109 L/kg。佐替平的表观口服清除率为4.6 mg/h·kg。代谢/代谢物 佐替平在体内代谢良好，经广泛的首过代谢生成代谢物去甲佐替平及多种无活性代谢物。参与佐替平代谢的主要酶是CYP1A2和CYP3A4。一些主要的代谢途径包括N-去甲基化和N或S原子的氧化、芳香环的羟基化以及后续的结合反应。已知的佐替平代谢物包括3-羟基佐替平、佐替平N-氧化物、佐替平氧化物、去甲佐替平和2-羟基佐替平。据报道，佐替平的生物半衰期为21小时。 口服后吸收良好，半衰期约为21小时，支持每日一次给药。其分子量为331.86 g/mol，分子式为C18H18ClNOS。该化合物在肝脏中广泛代谢，去甲佐替平是其主要活性代谢产物，对整体药理学特性有重要贡献。去甲佐替平是强效的去甲肾上腺素再摄取抑制剂（IC50 = 51 nM），这使得佐替平区别于许多其他非典型抗精神病药物，并可能有助于其发挥抗抑郁样作用。佐替平难溶于水，但易溶于有机溶剂，这影响了其在研究和临床应用中的制剂开发。为保持其稳定性，该化合物应在室温下于惰性气体保护下储存。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
佐替平及其主要活性代谢物去甲佐替平的血浆蛋白结合率为给药剂量的97%。 佐替平的毒性特征已通过临床前和临床研究得到充分阐明。常见副作用包括镇静、体重增加和锥体外系症状，但由于其具有5-HT2A受体拮抗作用，锥体外系症状的发生率低于典型抗精神病药物。佐替平还可能导致QT间期延长，因此临床应用中需要监测心脏功能。临床前毒理学研究已在多种动物模型中评估了其安全性，结果表明该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。然而，与所有抗精神病药物一样，必须仔细权衡每位患者的风险获益比。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
佐替平是一种二苯并噻吩类化合物和叔胺类化合物。它既是α-肾上腺素能激动剂，又是5-羟色胺能激动剂，属于第二代抗精神病药物。佐替平的化学式为2-氯-11-(2-二甲氨基乙氧基)-二苯并噻吩，是一种神经安定剂。它由藤泽制药株式会社设计合成。自20世纪80年代以来，它在日本、印度和包括英国、德国在内的部分欧洲国家被用作抗精神病药物。佐替平从未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。1993年，它被归类为非活性药物成分（I类，II型）。1995年，FDA对德国佐替平片剂的生产工艺进行了调查，但其状态仍为非活性。2016年，FDA重新评估抗精神病药物时，佐替平未达到进一步研究的阈值效应。截至2015年，欧洲药品管理局（EMA）已对其开展了药物警戒研究。该药可能用于治疗急性肾功能衰竭。
药物适应症 佐替平与其他非典型抗精神病药物一样，被认为是新诊断精神分裂症的一线治疗药物。当无法与患者沟通时，佐替平通常被认为是治疗急性精神分裂症发作的首选药物。作为一种非典型抗精神病药物，佐替平用于治疗无法耐受传统抗精神病药物副作用的患者，或用于治疗复发性或控制不佳的精神分裂症患者。需要注意的是，以上适应症均与非典型抗精神病药物相关。佐替平尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）、加拿大药品管理局（EMA）或欧洲药品管理局（EMA）的批准，且研究未显示其与其他已获批准的非典型抗精神病药物相比有任何额外获益。精神分裂症是一种慢性且严重的精神障碍，会影响患者的思维、情感和行为。其典型特征是现实感知模糊，并伴有幻觉、妄想以及思维和运动障碍。 作用机制 佐替平是一种多巴胺拮抗剂，对D1和D2样受体具有高亲和力。它对多种5-羟色胺受体（如5-HT2a、5-HT2c、5-HT6和5-HT7）具有强效拮抗作用。佐替平的活性还与抑制去甲肾上腺素再摄取和5-羟色胺能活性有关。所有这些作用使佐替平能够改善精神分裂症的阴性症状和认知症状。 药效学 在临床前研究中，与其他抗精神病药物相比，佐替平表现出更强的抗5-羟色胺能活性。据报道，佐替平还能提高杏仁核的癫痫发作阈值。通过脑电图分析佐替平的作用时，观察到了与效力较低的抗精神病药物类似的典型反应。佐替平具有镇静作用。服用佐替平后，患者的数字反应能力和复杂反应能力均有所改善。然而，这些作用通常伴有心率加快、催乳素水平升高以及一些典型的抗精神病药物副作用。 佐替平是一种非典型抗精神病药物，已在多个国家用于治疗精神分裂症。它也曾被用于治疗急性双相躁狂症的研究。其独特的药理学特性，包括强效的5-HT2A和D2受体拮抗作用，以及通过其活性代谢物去甲佐替平抑制去甲肾上腺素再摄取，使其区别于其他抗精神病药物。佐替平在治疗阳性症状方面已显示出与氟哌啶醇和氯丙嗪相当的临床疗效，而在治疗阴性症状方面则表现出更优的疗效。尽管佐替平具有良好的前景，但并非所有国家都批准其上市，且由于新型非典型抗精神病药物的出现，其应用受到限制。然而，它仍然是研究精神分裂症和双相情感障碍的重要药理学工具，其多靶点作用机制也一直是精神药理学研究的热点。 |
| 分子式 |
C18H18CLNOS
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|---|---|
| 分子量 |
331.86
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| 精确质量 |
331.079
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| 元素分析 |
C, 65.15; H, 5.47; Cl, 10.68; N, 4.22; O, 4.82; S, 9.66
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| CAS号 |
26615-21-4
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| PubChem CID |
5736
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
478.4±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
90-91 °C
|
| 闪点 |
243.2±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.656
|
| LogP |
6.57
|
| tPSA |
37.77
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
401
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)CCOC1=CC2=CC=CC=C2SC3=C1C=C(C=C3)Cl
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| InChi Key |
HDOZVRUNCMBHFH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18ClNOS/c1-20(2)9-10-21-16-11-13-5-3-4-6-17(13)22-18-8-7-14(19)12-15(16)18/h3-8,11-12H,9-10H2,1-2H3
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| 化学名 |
2-(3-chlorobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl)oxy-N,N-dimethylethanamine
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| 别名 |
Zotepine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~25 mg/mL (~75.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0133 mL | 15.0666 mL | 30.1332 mL | |
| 5 mM | 0.6027 mL | 3.0133 mL | 6.0266 mL | |
| 10 mM | 0.3013 mL | 1.5067 mL | 3.0133 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00418873 | Terminated | Drug: Zotepine Drug: Risperidone |
Schizophrenia | Astellas Pharma Inc | March 2007 | Phase 4 |
| NCT00622011 | Terminated | Drug: Risperidone and Zotepine for delirium |
Delirium | Changhua Christian Hospital | January 2008 | Phase 4 |
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