| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), particularly α4β2 and α7 subtypes, indirectly through enhancement of ACh release. [2]
- T-type voltage-dependent calcium channels (T-VDCCs), as suggested by previous studies. [1][2] ZSET-1446 acts through a unique, indirect mechanism to enhance cholinergic neurotransmission. It is not a direct nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) agonist. Instead, it promotes the release of extracellular acetylcholine (ACh) in the hippocampus, thereby potentiating the function of nAChRs, particularly the α4β2 and α7 subtypes. ZSET-1446 also activates T-type voltage-gated calcium channels (T-VDCCs) and reduces β-amyloid (Aβ) deposition in the hippocampus. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZSET1446 (100 pM–10 nM) 对突触传递和基础神经元兴奋性的影响甚微。ZSET1446 可增强 nAChR 刺激对 sPSC 频率的促进作用。在 10 pM 至 1 nM 的浓度范围内，ZSET1446 不改变基础 sIPSC 频率，但可增强局部应用尼古丁 (5 µM；2 分钟) 引起的 sIPSC 频率增加 [1]。
- 在大鼠海马切片中，ZSET1446 (100 pM) 显著增强了尼古丁 (1 μM) 和 ACh (10 μM) 对 CA1 锥体神经元中记录到的自发性突触后电流 (sPSC) 频率的促进作用。在 100 pM 浓度下（测试范围：10 pM – 1000 pM）效应最大，在更高浓度（10 nM – 10 μM）下未观察到该效应。不含乙酰胆碱 (ACh) 的基础 sPSC 频率不受影响。[1] - ZSET1446 的增强作用在抑制性（GABA 能）和兴奋性（谷氨酸能）sPSC 中均有观察到。阻断 α7 nAChR（使用甲基乌头碱，MLA）或 α4β2 nAChR（使用二氢-β-红霉素，DhβE）可显著降低该效应。 [1] - ZSET1446不影响放射层和分子层中间神经元的乙酰胆碱激活内向电流或去极化，表明它不直接调节nAChR。[1] - ZSET1446（10 pM – 10 μM）在有或无东莨菪碱（10 μM）的情况下，不影响CA1锥体神经元的诱发性EPSC。[1] 体外实验表明，ZSET-1446在100 pM至10 nM的浓度范围内对基础神经元兴奋性和突触传递的影响有限。它能增强nAChR刺激对自发性突触后电流（sPSC）频率的促进作用。在大鼠海马切片中，ZSET-1446 (100 pM) 显著增强了尼古丁 (1 μM) 和乙酰胆碱 (10 μM) 对 CA1 锥体神经元 sPSC 频率的影响，在 100 pM 时达到最大效应。这种增强作用在抑制性（GABA 能）和兴奋性（谷氨酸能）sPSC 中均有观察到。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ZSET1446 可改善东莨菪碱诱导的大鼠认知障碍，并提高小鼠的物体识别记忆。同时给予亚有效剂量的 ZSET1446 和美金刚可显著增强大鼠和小鼠在新物体识别任务中的认知能力。此外，与对照组相比，口服 ZSET1446 或美金刚可提高海马区细胞外乙酰胆碱 (ACh) 水平。而且，与单独使用 ZSET1446 或美金刚相比，同时给予亚有效剂量的 ZSET1446 和美金刚可显著提高细胞外 ACh 水平 [2]。经过 4、8、12 和 16 周的治疗，口服 ZSET1446（0.002、0.01 和 0.1 mg/kg）可纠正 SAMP8 认知缺陷在新物体识别测试中的得分。16 周的 ZSET1446 治疗还降低了 SAMP8 评分。此外，ZSET1446 治疗 8 周后，海马中 Aβ 阳性颗粒的总量显著减少 [3]。
- 在小鼠中（新物体识别任务），口服 ZSET1446（0.003、0.01 和 0.03 mg/kg，但 0.001 mg/kg 除外）在训练后 24 小时显著提高了辨别指数，表明物体识别记忆增强。运动活性和总探索时间未受影响。[2] - 在小鼠中，ZSET1446（0.03 mg/kg）的促认知作用被美卡拉明（1 mg/kg，腹腔注射，非选择性 nAChR 拮抗剂）或二氢-β-红霉素（1 mg/kg，腹腔注射，α4 亚基选择性拮抗剂）联合给药显著降低。 [2] - 在大鼠（东莨菪碱诱导的认知障碍模型，新物体识别任务）中，口服ZSET1446（0.01 mg/kg，而非0.001 mg/kg）可改善东莨菪碱诱导的辨别指数下降。总探索时间不受影响。[2] - 在小鼠中，同时口服亚有效剂量的ZSET1446（0.001 mg/kg）和美金刚（3 mg/kg）可显著提高辨别指数（叠加效应）。在大鼠中，同时口服亚有效剂量的ZSET1446（0.001 mg/kg）和美金刚（3 mg/kg）可产生协同效应，改善东莨菪碱诱导的认知障碍。 [2] - 在大鼠中，口服ZSET1446（0.001或0.01 mg/kg）可增加海马细胞外乙酰胆碱（ACh）水平。与单独使用任一药物相比，亚有效剂量的ZSET1446（0.001 mg/kg）与美金刚（10 mg/kg）联合给药可显著增加细胞外ACh水平。[2] - 在衰老加速易感小鼠8品系（SAMP8，8月龄）中，饮用水中添加ZSET1446（估计剂量为0.002、0.01和0.1 mg/kg/天，持续16周）可显著改善多个时间点（4-16周）的新物体识别任务中的认知缺陷。该药物在所有剂量下治疗16周后均降低了衰老评分（衰老评分）。[3] - 在SAMP8小鼠中，使用ZSET1446（0.002、0.01和0.1 mg/kg/天）治疗8周后，与对照组相比，海马中Aβ阳性颗粒的总数显著减少。[3] 体内实验表明，ZSET-1446可增强小鼠的物体识别记忆，并改善东莨菪碱引起的大鼠认知障碍。口服ZSET-1446（0.002、0.01和0.1 mg/kg）治疗4至16周后，可改善衰老加速易感小鼠（SAMP8）的认知缺陷。它还能降低SAMP8小鼠海马体中Aβ阳性颗粒的总数和评分。亚有效剂量的ZSET-1446与美金刚联合给药可协同改善新物体识别任务中的认知表现。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合实验证实，ZSET-1446 不直接与 nAChR 结合。其作用机制是通过测量其对突触体制备物或脑片中 ACh 释放的影响来评估的。该化合物增强 ACh 介导的突触传递的能力是通过记录大鼠海马切片中的自发性突触后电流 (sPSC) 来评估的，其中测量了尼古丁或 ACh 诱导的 sPSC 频率增加的增强作用。通过对重组通道进行电生理膜片钳研究，证实了其作为 T 型钙通道激活剂的活性。
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| 细胞实验 |
ZSET-1446 的体外细胞检测采用原代神经元培养物或细胞系来评估其对神经元功能的影响。该化合物提高细胞外乙酰胆碱 (ACh) 水平的能力通过微透析或生物传感器技术在培养细胞中进行测定。其对神经元培养物中 Aβ 生成的影响通过 ELISA 法定量培养基中的 Aβ 肽水平来评估。该化合物的神经保护作用通过测量暴露于神经毒性损伤后的细胞活力和凋亡标志物来评估。
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| 动物实验 |
小鼠新物体识别任务：雄性ICR小鼠（8周龄）在训练前60分钟口服ZSET1446（0.001–0.03 mg/kg）。该任务包括适应阶段（第1天，10分钟）、训练阶段（第2天，10分钟，使用两个相同的物体）和保持阶段（训练后24小时，5分钟，使用一个熟悉物体和一个新物体）。辨别指数 =（探索新物体的时间 – 探索熟悉物体的时间）/总探索时间。训练期间测量运动活性。[2]
- 大鼠新物体识别任务：雄性Wistar大鼠（8周龄）在训练前60分钟口服ZSET1446（0.001–0.01 mg/kg），并在给药后30分钟腹腔注射东莨菪碱（0.5 mg/kg）。训练后 60 分钟（而非 24 小时）进行记忆保持试验。[2] - 大鼠微透析：将引导套管植入大鼠海马（A：-5.8 mm，L：4.8 mm，V：4.0 mm）。用林格氏液（1 μL/min）灌注探针。每 20 分钟收集一次透析液。采用高效液相色谱-电化学检测法 (HPLC-ECD) 测定乙酰胆碱 (ACh) 水平。ZSET1446 以 0.001 或 0.01 mg/kg 的剂量口服给药。[2] - SAMP8 小鼠研究：将 ZSET1446 添加到饮用水中（估计剂量为 0.002、0.01 和 0.1 mg/kg/天），持续长达 16 周。每 4 周评估一次衰老评分（衰老评分）。每 4 周进行一次新物体识别任务。使用识别 Aβ1-40 和 Aβ1-42 的抗体对海马切片进行 Aβ 免疫组织化学染色。计数 Aβ 阳性颗粒。[3] ZSET-1446 的体内动物模型包括东莨菪碱诱导的大鼠认知障碍模型和衰老加速易感小鼠 (SAMP8)。该化合物以 0.001 至 0.1 mg/kg 的剂量口服给药。使用新物体识别测试等行为学测试评估疗效。认知能力、海马乙酰胆碱水平和 Aβ 斑块负荷作为药效学终点进行测量。在这些模型中还评估了与美金刚的协同作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ZSET-1446 具有口服生物利用度，分子式为 C15H12N2O，分子量为 236.27 g/mol，可溶于 DMSO。其药代动力学参数，包括半衰期和组织分布，已在相关研究文献中有所记载。该化合物通常以粉末形式储存于 -20°C 以确保长期稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的文献中未报告ZSET1446的毒性数据。然而，在SAMP8研究中，该药物耐受性良好，未报告对运动活性或体重的不良影响。[2][3]
ZSET-1446的毒性特征已在临床前和临床研究中得到表征。在涉及378名患者的II期试验中，该化合物的安全性和耐受性得到了评估。常见不良反应尚未得到充分记录，但与认知增强剂的典型不良反应一致。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。操作过程中应采取适当的安全预防措施。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ZSET1446（也称为ST101；螺[咪唑并[1,2-a]吡啶-3,2-茚]-2(3H)-酮）是一种新合成的氮杂吲哚酮衍生物，可显著改善多种阿尔茨海默病（AD）模型中的学习障碍，包括Aβ、东莨菪碱、甲基苯丙胺、嗅球切除术以及衰老加速小鼠（SAMP8）模型。[1][2][3] ZSET1446的促认知作用可能是通过间接刺激尼古丁乙酰胆碱受体（nAChRs）促进乙酰胆碱（ACh）释放而实现的，因为该药物与nAChRs没有直接结合亲和力。 [2]
- 研究表明，ZSET1446 可增强 T 型电压依赖性钙通道电流，这可能有助于其对突触可塑性和乙酰胆碱释放的影响。[1][2] - 在 SAMP8 小鼠中，ZSET1446 可减少海马中 Aβ 样沉积，提示其具有疾病改善潜力。[3] ZSET-1446 (ST-101) 是由全药工业株式会社 (Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha) 开发的一种用于治疗阿尔茨海默病的研究化合物。它具有独特的作用机制，可在不直接与 nAChR 结合的情况下增强乙酰胆碱的释放。它已完成两项 II 期临床试验（n=378），分别作为单药治疗和与多奈哌齐联合用药。该化合物又名 ST101，UNII 代码为 7TTT61784C。它主要用于胆碱能信号传导、神经发生和阿尔茨海默病的研究。 |
| 分子式 |
C15H12N2O
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|---|---|
| 分子量 |
236.268583297729
|
| 精确质量 |
236.095
|
| 元素分析 |
C, 76.25; H, 5.12; N, 11.86; O, 6.77
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| CAS号 |
887603-94-3
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| PubChem CID |
10220323
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| LogP |
0.858
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| tPSA |
34.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
475
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C2(CC3C(=CC=CC=3)C2)N2C(C=CC=C2)=N1
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| InChi Key |
QZWYXEBIQWJXAR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H12N2O/c18-14-15(17-8-4-3-7-13(17)16-14)9-11-5-1-2-6-12(11)10-15/h1-8H,9-10H2
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| 化学名 |
spiro[1,3-dihydroindene-2,3'-imidazo[1,2-a]pyridine]-2'-one
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| 别名 |
ZSET1446; ST-101; ZSET1,446; RefChem:185244; ST101; ZSET 1,446; spiro(imidazo-(1,2-a)pyridine-3,2-indan)-2(3H)-one; 887603-94-3; ZSET-1446
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~211.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2324 mL | 21.1622 mL | 42.3245 mL | |
| 5 mM | 0.8465 mL | 4.2324 mL | 8.4649 mL | |
| 10 mM | 0.4232 mL | 2.1162 mL | 4.2324 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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