| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), particularly α4β2 and α7 subtypes, indirectly through enhancement of ACh release. [2]
- T-type voltage-dependent calcium channels (T-VDCCs), as suggested by previous studies. [1][2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ZSET1446 (100 pM–10 nM) 对突触传递和基底神经元兴奋性的影响很小。 ZSET1446 放大了 nAChR 刺激对 sPSC 频率的鼓励作用。 ZSET1446 不会改变 10 pM 至 1 nM 范围内的基础 sIPSC 频率，但它确实通过局部应用尼古丁（5 µM；2 分钟）改善 sIPSC 频率的增加 [1]。
- 在大鼠海马脑片中，ZSET1446（100 pM）显著增强了尼古丁（1 μM）和ACh（10 μM）对CA1锥体神经元自发性突触后电流频率的促进作用。在10 pM–1000 pM范围内，100 pM时效应最大，更高浓度（10 nM–10 μM）无此效应。无ACh时，基础sPSC频率不受影响。 [1] - ZSET1446对抑制性（GABA能）和兴奋性（谷氨酸能）sPSC的促进作用均可被α7 nAChR拮抗剂（MLA）或α4β2 nAChR拮抗剂（DhβE）显著减弱。 [1] - ZSET1446不影响ACh激活的内向电流或放射层和腔隙分子层中间神经元的去极化，表明其不直接调节nAChRs。 [1] - ZSET1446（10 pM–10 μM）在有无东莨菪碱（10 μM）存在下均不影响CA1锥体神经元的诱发EPSC。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
ZSET1446 可改善东莨菪碱引起的大鼠认知障碍，并改善小鼠的物体识别记忆。以亚有效水平同时给予 ZSET1446 和美金刚，可显着增强大鼠和小鼠在新物体识别任务中的认知表现。此外，与对照组相比，口服 ZSET1446 或美金刚可提高海马区细胞外 ACh 水平。此外，与单独使用ZSET1446或美金刚组相比，亚有效剂量的ZSET1446和美金刚联合给药显着提高了细胞外ACh水平[2]。治疗 4、8、12 和 16 周后，ZSET1446（口服 0.002、0.01 和 0.1 mg/kg）纠正了新型物体识别测试中的 SAMP8 认知缺陷。 ZSET1446 治疗 16 周也导致 SAMP8 等级分降低。此外，ZSET1446 为期 8 周的治疗显着减少了海马中 Aβ 阳性颗粒的总量 [3]。
- 在小鼠（新物体识别任务）中，口服ZSET1446（0.003、0.01和0.03 mg/kg，0.001 mg/kg无效）显著提高了24小时后的辨别指数，表明增强了物体识别记忆。自发活动和总探索时间不受影响。 [2] - ZSET1446（0.03 mg/kg）在小鼠中的促认知效应可被美卡拉明（1 mg/kg，腹腔注射，非选择性nAChR拮抗剂）或二氢-β-刺桐定（1 mg/kg，腹腔注射，α4亚基选择性拮抗剂）显著减弱。 [2] - 在大鼠（东莨菪碱诱导的认知障碍模型，新物体识别任务）中，口服ZSET1446（0.01 mg/kg，0.001 mg/kg无效）改善了东莨菪碱诱导的辨别指数下降。总探索时间不受影响。 [2] - 在小鼠中，亚有效剂量的ZSET1446（0.001 mg/kg，口服）和美金刚（3 mg/kg，口服）联用显著提高了辨别指数（加和作用）。在大鼠中，亚有效剂量的ZSET1446（0.001 mg/kg）和美金刚（3 mg/kg）联用对东莨菪碱诱导的认知障碍产生协同改善作用。 [2] - 在大鼠中，口服ZSET1446（0.001或0.01 mg/kg）增加了海马细胞外ACh水平。亚有效剂量的ZSET1446（0.001 mg/kg）和美金刚（10 mg/kg）联用产生的ACh升高显著高于任一单药。 [2] - 在衰老加速 prone 小鼠8（SAMP8，8月龄）中，通过饮用水口服ZSET1446（估计剂量0.002、0.01和0.1 mg/kg/天，长达16周）在多个时间点（4–16周）显著改善了新物体识别任务中的认知缺陷。治疗16周后，所有剂量均降低了分级评分（衰老评分）。 [3] - 在SAMP8小鼠中，ZSET1446（0.002、0.01和0.1 mg/kg/天）治疗8周显著减少了海马中Aβ阳性颗粒的总数。 [3] |
| 动物实验 |
小鼠新物体识别任务：雄性ICR小鼠（8周龄）在训练前60分钟口服ZSET1446（0.001–0.03 mg/kg）。该任务包括适应阶段（第1天，10分钟）、训练阶段（第2天，10分钟，使用两个相同的物体）和保持阶段（训练后24小时，5分钟，使用一个熟悉物体和一个新物体）。辨别指数 =（探索新物体的时间 – 探索熟悉物体的时间）/总探索时间。训练期间测量运动活性。[2]
- 大鼠新物体识别任务：雄性Wistar大鼠（8周龄）在训练前60分钟口服ZSET1446（0.001–0.01 mg/kg），并在给药后30分钟腹腔注射东莨菪碱（0.5 mg/kg）。训练后 60 分钟（而非 24 小时）进行记忆保持试验。[2] - 大鼠微透析：将引导套管植入大鼠海马（A：-5.8 mm，L：4.8 mm，V：4.0 mm）。用林格氏液（1 μL/min）灌注探针。每 20 分钟收集一次透析液。采用高效液相色谱-电化学检测法 (HPLC-ECD) 测定乙酰胆碱 (ACh) 水平。ZSET1446 以 0.001 或 0.01 mg/kg 的剂量口服给药。[2] - SAMP8 小鼠研究：将 ZSET1446 添加到饮用水中（估计剂量为 0.002、0.01 和 0.1 mg/kg/天），持续长达 16 周。每 4 周评估一次衰老评分。每 4 周进行一次新物体识别任务。使用识别 Aβ1-40 和 Aβ1-42 的抗体对海马切片进行 Aβ 免疫组织化学染色。计数 Aβ 阳性颗粒。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ST-101 是一种小肽，可拮抗 C/EBPβ 受体并激活 T 型钙通道。ST-101 已用于治疗特发性震颤和阿尔茨海默病的临床试验。
伊斯米酮是一种口服生物利用度高的氮杂吲哚嗪酮衍生物，也是一种乙酰胆碱释放剂，具有潜在的神经认知增强作用。口服伊斯米酮后，可增加中枢神经系统 (CNS) 中乙酰胆碱的释放，从而增强胆碱能神经传递。伊斯米酮还能减少β-淀粉样蛋白的生成。这可能有助于改善阿尔茨海默病患者的神经认知功能。 |
| 分子式 |
C15H12N2O
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|---|---|
| 分子量 |
236.268583297729
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| 精确质量 |
236.095
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| 元素分析 |
C, 76.25; H, 5.12; N, 11.86; O, 6.77
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| CAS号 |
887603-94-3
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| PubChem CID |
10220323
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| LogP |
0.858
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| tPSA |
34.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
475
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C2(CC3C(=CC=CC=3)C2)N2C(C=CC=C2)=N1
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| InChi Key |
QZWYXEBIQWJXAR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H12N2O/c18-14-15(17-8-4-3-7-13(17)16-14)9-11-5-1-2-6-12(11)10-15/h1-8H,9-10H2
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| 化学名 |
spiro[1,3-dihydroindene-2,3'-imidazo[1,2-a]pyridine]-2'-one
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| 别名 |
ZSET1446; ST-101; ZSET1,446; RefChem:185244; ST101; ZSET 1,446; spiro(imidazo-(1,2-a)pyridine-3,2-indan)-2(3H)-one; 887603-94-3; ZSET-1446
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~211.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2324 mL | 21.1622 mL | 42.3245 mL | |
| 5 mM | 0.8465 mL | 4.2324 mL | 8.4649 mL | |
| 10 mM | 0.4232 mL | 2.1162 mL | 4.2324 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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