| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ZT 52656A hydrochloride selectively targets the kappa opioid receptor (KOR) as an agonist. The kappa opioid receptor is a G protein-coupled receptor that is activated by endogenous dynorphin peptides and mediates analgesic, anti-inflammatory, and aversive effects. Activation of KOR leads to inhibition of adenylyl cyclase, decreased cAMP levels, and modulation of ion channels, resulting in reduced neuronal excitability and pain transmission. ZT 52656A exhibits good receptor selectivity for KOR over other opioid receptor subtypes (mu and delta), which may contribute to its favorable side-effect profile. The compound has potential peripheral action properties, making it suitable for topical ocular application.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZT 52656A 是一种选择性 kappa 阿片受体激动剂，旨在预防或治疗眼部不适 [1]。
体外实验表明，ZT 52656A 盐酸盐是一种选择性 κ 阿片受体激动剂。受体结合实验表明，该化合物对 κ 阿片受体 (KOR) 具有高亲和力和选择性。功能性实验表明，ZT 52656A 可激活 KOR 介导的信号通路，包括 G 蛋白激活和 cAMP 生成抑制。该化合物对 u 和 δ 阿片受体具有强效激动活性，而对 u 和 δ 阿片受体的活性极低。选择性激活 KOR 可产生镇痛作用，且不具有 u 阿片受体激动剂常见的滥用风险和呼吸抑制作用。该化合物的体外活性特征支持其开发为用于治疗眼部疼痛的外周镇痛药。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，ZT 52656A 盐酸盐用于预防或缓解眼部疼痛。该化合物局部滴眼给药，激活眼组织中的 κ 阿片受体以减轻疼痛。κ 阿片受体激动剂已被证明可在多种疼痛模型中产生镇痛作用，且不会产生与 u 阿片受体激活相关的副作用。ZT 52656A 的外周作用和眼部给药途径最大限度地减少了全身暴露和中枢神经系统副作用。该化合物已在眼部疼痛的临床前模型中进行了评估，并证实了其在减轻疼痛反应方面的疗效。
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| 酶活实验 |
ZT 52656A盐酸盐的体外受体结合试验采用表达重组人κ、u或δ阿片受体的细胞膜制备物进行。使用放射性标记配体（例如，κ阿片受体[3H]-U69,593、u阿片受体[3H]-DAMGO、δ阿片受体[3H]-DPDPE）。将膜与不同浓度的ZT 52656A在室温下于测定缓冲液中孵育60-90分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。使用液体闪烁计数法定量滤膜上的放射性。使用Cheng-Prusoff方程计算Ki值。通过比较不同受体亚型的Ki值来确定选择性比率。功能性试验测量[3⁵S]GTPγS的结合情况，以评估G蛋白的激活。
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| 细胞实验 |
采用表达重组κ阿片受体的细胞（例如CHO或HEK-293细胞）进行ZT 52656A盐酸盐的体外细胞活性测定。将细胞培养于适宜的培养基中，并接种于96孔板。用ZT 52656A的系列稀释液（0.001-10 μM）处理细胞15-30分钟。在福斯克林刺激后，使用竞争性ELISA或基于HTRF的检测试剂盒测定细胞内cAMP水平。激动剂活性通过化合物抑制福斯克林刺激的cAMP积累的能力来确定。使用非线性回归从剂量-反应曲线计算EC₅₀值。对效价、功效和选择性进行表征。
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| 动物实验 |
ZT 52656A盐酸盐的体内动物研究是在眼部疼痛模型中进行的。典型的实验方案是使用兔或小鼠来评估角膜疼痛或炎症诱导的痛觉过敏。角膜疼痛模型包括将高渗盐水或化学刺激物应用于角膜，并量化疼痛反应（眨眼、擦拭）。ZT 52656A以0.1-1% (w/v)的浓度滴眼给药，给药时间可以是疼痛诱导前或后。在不同时间点记录疼痛评分。通过裂隙灯检查角膜混浊、结膜充血和其他刺激症状来评估眼部耐受性。通过采集血样并使用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分析药物浓度来测定全身暴露量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ZT 52656A 盐酸盐（CAS 编号：115730-24-0）的分子式为 C1₉H24ClN3O，分子量为 345.87。该化合物是一种合成小分子，可作为选择性 κ 阿片受体激动剂。它用于预防或缓解眼部疼痛。盐酸盐形式可提高其在眼部局部制剂中的水溶性。该化合物仅供实验室研究使用，未经授权不得用于人体治疗。储存条件为 -20℃，避光防潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 ZT 52656A 盐酸盐是一种研究用化学品，因此其毒理学信息有限。基于其作为 kappa 阿片受体激动剂的作用机制，全身给药可能引起烦躁不安、镇静和利尿等不良反应。然而，局部眼部给药可最大限度地减少全身暴露。眼部耐受性研究已评估了该化合物对眼睛的刺激或毒性反应。操作该化合物时应采取标准实验室防护措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域工作。避免吸入、摄入和皮肤接触。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸ZT 52656A（CAS号：115730-24-0）是一种选择性κ阿片受体（KOR）激动剂，目前正在开发用于治疗眼部疼痛。KOR激动剂具有镇痛作用，且不会像μ阿片受体激动剂那样产生滥用风险、耐受性和呼吸抑制，因此在疼痛管理方面具有吸引力。ZT 52656A局部应用于眼部，用于预防或缓解眼部疼痛。该化合物目前仍为研究用化学品，尚未获准用于临床。截至目前，盐酸ZT 52656A仍处于眼部疼痛适应症的研究阶段。
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| 分子式 |
C19H26CLF3N2O
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|---|---|
| 分子量 |
390.870754718781
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| 精确质量 |
390.168
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| CAS号 |
115730-24-0
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| PubChem CID |
14810961
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
23.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
440
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(CC1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)N2CCCCC2CN3CCCC3.Cl
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| InChi Key |
RPYYEZAVUKVVFN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H25F3N2O.ClH/c20-19(21,22)16-8-6-15(7-9-16)13-18(25)24-12-2-1-5-17(24)14-23-10-3-4-11-23;/h6-9,17H,1-5,10-14H2;1H
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| 化学名 |
1-[2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)piperidin-1-yl]-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~35.71 mg/mL (~91.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5584 mL | 12.7920 mL | 25.5840 mL | |
| 5 mM | 0.5117 mL | 2.5584 mL | 5.1168 mL | |
| 10 mM | 0.2558 mL | 1.2792 mL | 2.5584 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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