| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
beta-Secretase Inhibitor IV primarily targets beta-site amyloid protein cleaving enzyme 1 (BACE-1), also known as beta-secretase 1. BACE-1 is a transmembrane aspartyl protease that cleaves the amyloid precursor protein (APP) at the beta-secretase site, initiating the production of amyloid-beta peptides that aggregate to form amyloid plaques in Alzheimer's disease. The compound also inhibits BACE-2 (beta-secretase 2) with an IC₅0 of 230 nM. beta-Secretase Inhibitor IV binds to the active site of BACE-1 and potently blocks its proteolytic activity. The compound's hydroxyethylamine motif is a key pharmacophore that interacts with the catalytic aspartate residues in the BACE-1 active site. Additionally, the compound may inhibit cathepsin D.
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| 体外研究 (In Vitro) |
β-分泌酶抑制剂 IV（化合物 2）在细胞培养实验中 EC50 为 43 nM，可抑制 Aβ 肽的合成。β-分泌酶抑制剂 IV 的 IC50 为 30 nM，可有效抑制 HEK293T 细胞中 sAPP_NF 和 EV40 的分泌[1]。
β-分泌酶抑制剂IV对人源酶BACE-1表现出强效的体外抑制活性，IC₅0值为15 nM。该化合物也能抑制BACE-2，IC₅0值为230 nM，表明其对BACE-1的选择性高于BACE-2。作为一种细胞渗透性抑制剂，β-分泌酶抑制剂IV能够有效进入细胞并抑制细胞内BACE-1的活性。在基于细胞的实验中，该化合物已被证实能够阻断BACE-1的蛋白水解活性并减少β-淀粉样蛋白的生成，例如，其对HEK293-APPNF细胞中sAPP_NF的抑制IC₅0值为29 nM。该化合物的高效性和细胞渗透性使其成为研究BACE-1在阿尔茨海默病病理学中作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于β-分泌酶抑制剂IV主要用作体外和细胞系统中研究BACE-1抑制作用的研究工具，因此其体内活性数据有限。基于其对BACE-1的强效抑制作用（IC₅0 = 15 nM）和良好的细胞渗透性，该化合物具有降低体内β-淀粉样蛋白生成的潜力。然而，现有文献中尚未广泛报道其在动物模型中的药代动力学和药效学研究。该化合物的间苯二甲酰胺结构及其羟乙胺基团提示其可能具有良好的中枢神经系统渗透性，但仍需开展详细的体内研究以证实其在阿尔茨海默病动物模型中的疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
β-分泌酶抑制剂IV的体外酶/受体结合试验通常包括使用荧光法或基于荧光共振能量转移（FRET）的蛋白酶活性测定法来测量其对BACE-1的抑制活性。该测定系统包含重组人BACE-1酶、合适的肽底物（例如含有β-分泌酶切割位点的荧光APP衍生肽）和测定缓冲液（通常含有乙酸钠、Triton X-100和DMSO）。将不同浓度（0.1 nM至100 uM）的β-分泌酶抑制剂IV加入反应体系中，并在加入底物前与酶进行预孵育。反应在37℃下孵育30-60分钟，并通过测量荧光强度（FRET底物的激发/发射波长通常在320/420 nm附近）来监测底物的切割情况。 IC₅0 值是通过非线性回归分析从剂量反应曲线计算得出的。
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| 细胞实验 |
β-分泌酶抑制剂IV的体外细胞检测方法包括培养表达BACE-1和APP的细胞，例如稳定表达APP的HEK293细胞或神经元细胞系。通常将细胞接种于多孔板中，并在37℃、5% CO₂的条件下，用不同浓度的化合物（0.1 nM至10 μM）处理4-24小时。处理后，使用ELISA或MSD检测条件培养基中分泌的β-淀粉样蛋白肽（Aβ40和Aβ42）的水平。此外，还可以使用特异性抗体通过Western blot分析评估sAPPβ（APP的BACE-1裂解产物）的水平。使用MTT或LDH释放等标准方法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。该化合物具有细胞渗透性。
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| 动物实验 |
β-分泌酶抑制剂IV的体内动物研究在文献中鲜有报道。基于该化合物作为BACE-1抑制剂的作用机制，潜在的动物研究通常会采用腹腔注射、静脉注射或口服途径，在阿尔茨海默病转基因小鼠模型（例如APP/PS1或5xFAD小鼠）中给药。给药剂量将根据初步的药代动力学数据和溶解度曲线确定。此类研究的常见终点包括评估脑组织和脑脊液中的β-淀粉样蛋白水平、通过免疫组织化学评估淀粉样斑块负荷以及监测行为和认知结果。然而，目前尚未有大量关于该化合物的全面体内疗效和毒性研究报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
β-分泌酶抑制剂IV的药代动力学性质在文献中尚未得到充分表征。该化合物的分子量为578.72 g/mol，分子式为C31H3₈N4O₅S，为纯度≥95%的固体。作为一种细胞渗透性抑制剂，该化合物能够穿过细胞膜，提示其可能具有穿透血脑屏障的潜力。该化合物的间苯二甲酰胺结构及其羟乙胺基团是中枢神经系统活性BACE-1抑制剂的典型特征。然而，现有文献中尚未广泛报道其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度、脑渗透性和清除率。该化合物仅供研究用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于β-分泌酶抑制剂IV是一种研究用抑制剂，尚未进行全面的毒理学表征，因此其毒性数据有限。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备，例如手套和实验服，以防止皮肤接触和吸入粉尘。应在通风良好的区域操作该化合物。如不慎接触，应立即用大量清水冲洗受影响区域，如果刺激持续存在，请就医。应按照当地法规进行妥善的废物处理。与所有研究用化学品一样，应尽量减少接触，并将该化合物安全存放，远离不相容的物质。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
报告显示，在亚洲牛肝菌中发现了 N-[(1S,2R)-1-苄基-3-(环丙基氨基)-2-羟丙基]-5-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-N'-[(1R)-1-苯基乙基]间苯二甲酰胺，相关数据可供参考。
β-分泌酶抑制剂IV（CAS号：797035-11-1）是一种研究级BACE-1抑制剂，分子式为C31H3₈N4O₅S，分子量为578.72。该化合物为细胞渗透性间苯二甲酰胺类化合物，含有羟乙胺结构域，可与BACE-1活性位点结合并有效抑制其蛋白水解活性。该化合物对人BACE-1的IC₅₀值为15 nM，对人BACE-2的IC₅₀值为230 nM。在细胞实验中，该化合物对HEK293-APPNF细胞中的sAPP_NF具有抑制作用，IC₅₀值为29 nM。β-分泌酶抑制剂IV用于阿尔茨海默病和淀粉样蛋白级联假说的研究。该化合物纯度≥95%，仅供研究用途。目前尚未有临床试验或监管部门批准的相关报道。 |
| 分子式 |
C31H38N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
578.72222
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| 精确质量 |
578.256
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| CAS号 |
797035-11-1
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| 相关CAS号 |
797035-11-1;
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| PubChem CID |
5287532
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
136
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
956
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O=S(N(C)C1=CC(C(N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)[C@H](O)CNC3CC3)=O)=CC(C(N[C@H](C)C4=CC=CC=C4)=O)=C1)(C)=O
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| InChi Key |
VPNIQGRFZCTBEZ-SPTGULJVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H38N4O5S/c1-21(23-12-8-5-9-13-23)33-30(37)24-17-25(19-27(18-24)35(2)41(3,39)40)31(38)34-28(16-22-10-6-4-7-11-22)29(36)20-32-26-14-15-26/h4-13,17-19,21,26,28-29,32,36H,14-16,20H2,1-3H3,(H,33,37)(H,34,38)/t21-,28+,29-/m1/s1
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| 化学名 |
3-N-[(2S,3R)-4-(cyclopropylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]-5-[methyl(methylsulfonyl)amino]-1-N-[(1R)-1-phenylethyl]benzene-1,3-dicarboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~172.80 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.32 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7280 mL | 8.6398 mL | 17.2795 mL | |
| 5 mM | 0.3456 mL | 1.7280 mL | 3.4559 mL | |
| 10 mM | 0.1728 mL | 0.8640 mL | 1.7280 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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