| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase I
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：(±)-10-Hydroxycamptothecin (10-OH-camptothecin 或 10-HCPT) 是 topo I 的抑制剂。(±)-10-Hydroxycamptothecin (10-HCPT, 5-20 nM) 显着抑制增殖Colo 205 细胞以剂量依赖性方式。 (±)-10-羟基喜树碱 (5-20 nM) 将 Colo 205 细胞阻滞在细胞周期的 G2 期，并通过 caspase-3 依赖性途径触发细胞凋亡。 (±)-10-Hydroxycamptothecin (HPT, 0.01-10 μg/mL) 引起细胞皱缩、核碎裂和染色体浓缩，并诱导人膀胱癌细胞系 (T24) 凋亡。细胞测定：将 Colo 205 细胞 (5×105) (ATCC:CCL-222) 接种在 25T 烧瓶中过夜，然后分别用 5、10、15 或 20 nM HCPT 处理（对照）和不处理。处理 24-120 小时后，通过胰蛋白酶-EDTA 收获细胞，然后在 4°C 下以 1,500 rpm 离心 5 分钟。将细胞沉淀重悬于含有0.04%台盼蓝的培养基中，并通过血细胞计数器计数活细胞。
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| 体内研究 (In Vivo) |
此外，在以2.5-7.5mg/kg/2天的剂量口服给药后，在小鼠异种移植物中观察到10-HCPT对肿瘤生长的显著抑制。每2天在BALB/c裸小鼠中口服10-HCPT后，未观察到急性毒性。这项研究的结果表明，相对低剂量的10-HCPT（p.o.）能够抑制结肠癌的生长，有助于开发这种抗癌药物的新的人体试验方案。[2]
(±)-10-羟基喜树碱 (10-HCPT) 可安全、低剂量口服用于长期治疗。 HCPT在体内的长期消除可能对其治疗效果产生重大影响。 HCPT 代谢为其羧酸盐形式和葡萄糖醛酸苷。静脉注射 HCPT 时观察到剂量依赖性毒性。 |
| 酶活实验 |
DNA拓扑异构酶I（Topo I）可以以几种不同的分子量形式存在于人类白血病细胞中。98000形式的Topo I在500微M浓度下被几种核苷三磷酸盐及其类似物抑制，顺序为：双脱氧GTP大于2-溴-dATP大于双脱氧ATP大于双氧化CTP大于2-氟-dATP大于2-氯-dATP。这些核苷三磷酸盐的相同浓度也抑制了Mr 32000和Mr 35000 Topo I的形成，顺序为：2-溴-dATP大于双脱氧GTP大于2-氟-dATP大于二脱氧ATP；然而，双脱氧CTP和2-氯-dATP并没有抑制这些形式。ATP在8 mM的浓度下抑制了Topo I的大分子量和小分子量形式。从人类白血病细胞中分离的DNA拓扑异构酶II（Topo II）需要ATP才能发挥活性。在所研究的三磷酸核苷中，只有dATP可以替代ATP。在500微摩尔ATP的存在下，等摩尔浓度的2-溴-dATP、双脱氧ATP、2-氯-dATP、2-氟-dATP和双脱氧GTP核苷酸类似物抑制了Topo II酶的未知活性。当核苷酸类似物浓度降至250微M时，只有2-溴-dATP对Topo II仍有显著的抑制作用。除2-溴-dATP外，所研究的类似物似乎抑制了Topo I和Topo II酶活性的切割步骤。这些结果与之前描述的喜树碱对Topo I和Topo II的依托泊苷的抑制机制不同。这些酶学研究表明，抑制Topo I和Topo II活性可能会导致细胞培养中相应核苷类似物的细胞毒性，特别是当高浓度的这些核苷类似物以三磷酸盐的形式在细胞内积累时[1]。
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| 细胞实验 |
在 25T 烧瓶中接种过夜后，用 5、10、15 或 20 nM (±) -10-羟基喜树碱分别作为对照。处理 24-120 小时后，使用胰蛋白酶-EDTA 收获细胞，然后在 4°C 下以 4,500 rpm 离心 5 分钟。将细胞沉淀重悬于含有 0.04% 台盼蓝的培养基中后，使用血细胞计数器对细胞沉淀中的活细胞进行计数 [2]。
研究10-羟基喜树碱（HPT）是否能诱导膀胱癌症细胞凋亡，并建立凋亡细胞检测方法。 方法：将人膀胱癌症细胞株（T24）体外暴露于不同浓度的10-羟基喜树碱不同时间。使用流式细胞术、Hochst 33258和苏木精染色来确定使用HPT后细胞凋亡的诱导情况。还进行了DNA凝胶分析以检测DNA断裂。 结果：细胞收缩、核碎裂和染色体浓缩表明，在0.01-10微克/毫升的浓度范围内，HPT可以诱导细胞凋亡。流式细胞术分析表明，凋亡细胞的百分比与诱导的浓度和时间有关。暴露于HPT的T24细胞系在琼脂糖凝胶电泳上产生典型的梯形图案，从而经历核小体间DNA断裂。检测HPT诱导T24细胞凋亡的最短暴露时间表明，暴露于HPT 3小时足以引发核小体间DNA断裂。与Hochst 33258染色相比，苏木精染色更容易、快速、准确地检测细胞凋亡。 结论：HPT诱导人膀胱癌症T24细胞凋亡是进一步研究癌症的良好模型。苏木精染色是检测细胞凋亡的有效方法[3]。 |
| 动物实验 |
BALB/c-nu小鼠饲养于层流室中，温度保持在25 ± 2˚C，并维持12小时光照/12小时黑暗的昼夜节律。使用不含血清的RPMI-1640培养基收集并重悬Colo 205细胞。将细胞浓度调整至1 × 10⁷个细胞/mL后，取0.1 mL细胞悬液皮下注射至小鼠侧腹部。每个实验组使用3至7只荷瘤小鼠。当肿瘤大小达到3-5 mm时开始治疗，使用溶于丙二醇的(±)-10-羟基喜树碱溶液进行给药。将(±)-10-羟基喜树碱腹腔注射（即每两到四天一次），剂量分别为1、2.5、5、7.5和1 mg/kg（注射体积为0.1 mL/20 g体重）。对照组每两天注射一次丙二醇溶剂。实验期间，每周记录两次小鼠的体重和肿瘤大小。使用游标卡尺测量肿瘤大小。肿瘤体积(V)的计算公式为V (mm³) = 0.4AB²，其中A和B分别代表肿瘤的最长直径和最短直径。实验结束后，用二氧化碳气体处死所有小鼠。取出肿瘤、肝脏、肾脏和肺脏，进行病理分析，并进行保存、包埋和苏木精-伊红染色[2]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
10-羟基喜树碱正在临床试验NCT00956787（AR-67 (DB-67)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的研究）中进行研究。
另见：10-羟基喜树碱（注释已移至）。 |
| 分子式 |
C20H16N2O5
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|---|---|---|
| 分子量 |
364.35
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| 精确质量 |
364.105
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| 元素分析 |
C, 65.93; H, 4.43; N, 7.69; O, 21.96
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| CAS号 |
64439-81-2
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| 相关CAS号 |
(S)-10-Hydroxycamptothecin;19685-09-7
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| PubChem CID |
4330531
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
820.7±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
230-237°C
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| 闪点 |
450.1±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.777
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| LogP |
1.32
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| tPSA |
101.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
774
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(C(C([H])([H])C([H])([H])[H])(C2C([H])=C3C4=C(C([H])=C5C([H])=C(C([H])=C([H])C5=N4)O[H])C([H])([H])N3C(C=2C1([H])[H])=O)O[H])=O
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| InChi Key |
HAWSQZCWOQZXHI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H16N2O5/c1-2-20(26)14-7-16-17-11(5-10-6-12(23)3-4-15(10)21-17)8-22(16)18(24)13(14)9-27-19(20)25/h3-7,23,26H,2,8-9H2,1H3
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| 化学名 |
19-ethyl-7,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaene-14,18-dione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.86 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7446 mL | 13.7231 mL | 27.4461 mL | |
| 5 mM | 0.5489 mL | 2.7446 mL | 5.4892 mL | |
| 10 mM | 0.2745 mL | 1.3723 mL | 2.7446 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
XSJ81
Topoisomerase II-IN-24
YCJ-02
DNA/TOP2A-IN-1
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COA
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463611831
