| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Toll-like receptor 3 (TLR3) and TLR7/8. Poly(I:C) is recognized by TLR3, while its potassium salt form is recognized by TLR7/8, mimicking viral double-stranded RNA. This interaction triggers the innate immune response, activating downstream signaling pathways that lead to the production of inflammatory cytokines and type I interferons. As a synthetic dsRNA analog, it serves as a potent pathogen-associated molecular pattern (PAMP) to study immune activation and antiviral defense mechanisms.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TT3 可用于制备用于 mRNA 递送的脂质纳米颗粒 (LNP)。体外研究表明，含有 TT3 的 LNP 能被细胞高效摄取并逃逸内体，从而实现高转染效率。将报告 mRNA 封装于 LNP 中，可在多种细胞系中实现稳定的蛋白表达，且与传统阳离子脂质相比，细胞毒性极低。TT3 的可电离特性使其具有低毒性和高活性：在生理 pH 值下保持中性，而在酸性内体环境中带正电荷，从而促进膜破坏和载体释放。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，含TT3的脂质纳米颗粒（LNP）能有效递送编码人凝血因子IX的mRNA，单次给药后即可在小鼠血浆中诱导持续的凝血因子IX表达。这些LNP表现出良好的生物分布，在肝脏中显著蓄积，并诱导了稳定持久的蛋白表达。这种可电离的脂质制剂具有良好的安全性，仅引起肝酶和炎症细胞因子水平的轻微升高，支持其在体内基因治疗应用中的潜力。
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| 酶活实验 |
TT3脂质制剂首先在乙醇或DMSO等有机溶剂中制备，然后与其他脂质（例如DSPC、胆固醇、PEG-脂质）在酸性缓冲液中混合，通过微流控混合形成脂质纳米颗粒（LNP）。可电离脂质以10-20 mg/mL的浓度溶解于乙醇中，然后使用微流控装置以1:3的体积比与水相混合。所得LNP经PBS透析以去除乙醇并调节至中性pH值。粒径（通常为50-150 nm）和多分散性通过动态光散射（DLS）测定，包封率使用RiboGreen法测定。
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| 细胞实验 |
转染前24小时，将细胞以每孔1×10⁴至5×10⁴个细胞的密度接种于96孔板中。将含有mRNA或CRISPR/Cas9组分的脂质纳米颗粒（LNP）用Opti-MEM或无血清培养基稀释至0.1-10 ug/mL的浓度范围，然后加入细胞中。孵育4-6小时后，更换为完全培养基。转染后24-72小时，通过流式细胞术、Western blot或发光检测法评估蛋白表达。转染后48-72小时，通过T7E1检测或测序评估CRISPR/Cas9的敲除效率。使用MTT或CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。
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| 动物实验 |
在体内研究中，通常采用尾静脉注射的方式，将包裹mRNA或sgRNA/Cas9的TT3基脂质纳米颗粒（LNP）以0.5至5 mg/kg总RNA的剂量进行静脉给药。对于mRNA递送，在不同时间点（例如注射后6、24、48、72小时和7天）采集血样，并通过ELISA检测蛋白表达。对于组织分布研究，处死小鼠，并收集器官（肝脏、脾脏、肾脏、肺脏、心脏），通过qRT-PCR进行mRNA定量或通过Western blot进行蛋白分析。同时，检测血清中肝酶（ALT、AST）和炎症细胞因子（IL-6、TNF-α）的水平，以评估肝毒性和免疫原性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
基于TT3的脂质纳米颗粒（LNP）的药代动力学研究表明，其在循环系统中的消除半衰期约为4-8小时，从血液中快速清除并主要蓄积于肝脏（约占注射剂量的70-80%），这归因于其与载脂蛋白E（ApoE）的相互作用以及通过低密度脂蛋白（LDL）受体被肝细胞摄取。LNP表现出多相清除模式：初始分布相（0-2小时）之后是较慢的消除相。组织浓度在注射后2-6小时内达到峰值，并在48-72小时内逐渐下降。在心脏和肺部的蓄积量极少，表明其具有良好的生物分布，适用于肝脏靶向应用。体外释放研究表明，药物可在24-48小时内持续释放。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于TT3的脂质纳米颗粒在临床前研究中通常表现出良好的毒理学特性。小鼠急性毒性研究（剂量高达5 mg/kg）显示无明显死亡率或不良临床症状。重复给药毒性研究（例如，7-14天内给药三次）显示ALT和AST轻度、可逆性升高（较基线升高1.5-2倍），以及IL-6和TNF-α等促炎细胞因子的短暂升高，这些升高通常在48-72小时内消退。组织病理学检查显示肝组织中存在轻微至中度空泡，无坏死或纤维化迹象。未观察到明显的血液学异常或器官重量变化。建议对长期给药方案进行进一步的安全性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TT3 是一种研究级可电离脂质，尚未获准用于人体治疗。其主要用途是制备用于递送 mRNA 和 CRISPR/Cas9 基因编辑系统的脂质纳米颗粒。由于其可电离的头部基团和长烃链尾部，TT3 能够高效地包封核酸，促进内吞体逃逸，并最大限度地降低与永久阳离子脂质相关的毒性。TT3 的结构分类为氨基脂质，通常储存在 -20°C 以保持其稳定性。其规格从 1 mg 到更大定制规格不等，仅供实验室研究使用，不得用于临床。
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| 分子式 |
C90H174N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
1388.38298749924
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| 精确质量 |
1387.364
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| CAS号 |
1821214-50-9
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| 相关CAS号 |
N1,N3,N5-Tris(4-dodecylhexadecyl)benzene-1,3,5-tricarboxamide;2922283-38-1
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| PubChem CID |
122388678
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow ointment
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| LogP |
34.4
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| tPSA |
97
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
81
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| 重原子数目 |
99
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| 分子复杂度/Complexity |
1380
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KIOSQLHXJYTPDN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C90H174N6O3/c1-7-13-19-25-31-37-43-49-55-61-73-94(74-62-56-50-44-38-32-26-20-14-8-2)79-67-70-91-88(97)85-82-86(89(98)92-71-68-80-95(75-63-57-51-45-39-33-27-21-15-9-3)76-64-58-52-46-40-34-28-22-16-10-4)84-87(83-85)90(99)93-72-69-81-96(77-65-59-53-47-41-35-29-23-17-11-5)78-66-60-54-48-42-36-30-24-18-12-6/h82-84H,7-81H2,1-6H3,(H,91,97)(H,92,98)(H,93,99)
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| 化学名 |
1-N,3-N,5-N-tris[3-(didodecylamino)propyl]benzene-1,3,5-tricarboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~72.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7203 mL | 3.6013 mL | 7.2026 mL | |
| 5 mM | 0.1441 mL | 0.7203 mL | 1.4405 mL | |
| 10 mM | 0.0720 mL | 0.3601 mL | 0.7203 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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