| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Impurity of Sacubitril
2R,4S-Sacubitril targets neprilysin (NEP), an enzyme that breaks down natriuretic peptides. By inhibiting NEP, it increases the levels of natriuretic peptides, promoting vasodilation and reducing blood pressure. It is used as a reference standard in analytical method development and quality control for sacubitril-containing products. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
沙库巴曲最近获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可与缬沙坦联合用于治疗射血分数降低的心力衰竭患者。作为一种前药，沙库巴曲必须代谢（水解）成其活性代谢物沙库巴曲拉（LBQ657）才能发挥其预期的治疗作用。因此，了解沙库巴曲活化的决定因素将有助于改进沙库巴曲的药物治疗。本研究旨在鉴定负责沙库巴曲活化的酶，并确定遗传变异对沙库巴曲活化的影响。首先，我们进行了沙库巴曲与人血浆以及人肝脏、肠道和肾脏的S9组分的孵育实验。结果发现，沙库巴曲仅能被人肝脏S9组分活化。此外，在人肝S9细胞中，羧酸酯酶1 (CES1) 抑制剂双(对硝基苯基)磷酸酯显著抑制了沙库巴曲的活化。进一步用重组人CES1和羧酸酯酶2进行的孵育实验证实，沙库巴曲是CES1的选择性底物。体外研究表明，转染野生型CES1和CES1变异体G143E (rs71647871)的细胞系中，G143E是沙库巴曲活化的失活变异体。重要的是，在携带G143E变异体的人肝中，沙库巴曲的活化显著受损。总之，沙库巴曲在人肝中由CES1选择性活化。CES1基因变异体G143E可显著抑制沙库巴曲的活化。因此，CES1基因变异似乎是沙库巴曲激活个体间差异的重要影响因素，并有可能作为生物标志物用于优化沙库巴曲的药物治疗[1]。
在体外，2R,4S-沙库巴曲被用作分析方法开发的参考标准和杂质。其作为脑啡肽酶抑制剂的活性预计与沙库巴曲相似，但由于立体化学构型不同，其效力可能有所差异。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，2R,4S-沙库巴曲不作为治疗药物使用。作为沙库巴曲的杂质，其在药品中的含量受到控制，以确保产品质量和安全。
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| 酶活实验 |
2R,4S-沙库巴曲的体外检测主要以分析为主。采用高效液相色谱（HPLC）或超高效液相色谱（UPLC）结合紫外检测法对沙库巴曲原料药和制剂中的杂质进行定量分析。质谱（LC-MS/MS）也可用于鉴定和定量分析。
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| 细胞实验 |
由于2R,4S-沙库巴曲是杂质而非活性药物成分，因此通常不进行细胞检测。如有需要，可通过细胞检测评估其对脑啡肽酶活性的影响。
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| 动物实验 |
由于2R,4S-沙库巴曲是杂质而非活性药物成分，因此通常不进行其体内动物研究。相关研究将侧重于在沙库巴曲安全性评价的背景下，对该杂质进行毒理学评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于2R,4S-沙库巴曲并非作为治疗药物使用，因此尚无其药代动力学数据。若将其用于治疗，预计其药代动力学特性与沙库巴曲相似，但其在药物制剂中的含量通常极低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
2R,4S-沙库巴曲的毒理学数据有限。作为沙库巴曲的杂质，其毒性评估是沙库巴曲药物产品整体安全性评价的一部分。由于其含量极低，预计不会对毒性产生显著影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
近期，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了沙库巴曲与缬沙坦的联合用药，用于治疗射血分数降低的心力衰竭。作为一种前药，沙库巴曲必须代谢（水解）成其活性代谢物沙库巴曲拉（LBQ657）才能发挥其预期的治疗作用。因此，了解沙库巴曲活化的决定因素将有助于改进沙库巴曲的药物治疗。本研究旨在鉴定负责沙库巴曲活化的酶，并确定遗传变异对沙库巴曲活化的影响。首先，我们进行了沙库巴曲与人血浆以及人肝脏、肠道和肾脏的S9组分的孵育实验。结果发现，只有人肝脏S9组分能够活化沙库巴曲。此外，羧酸酯酶1（CES1）抑制剂双（对硝基苯基）磷酸酯显著抑制了人肝脏S9组分中沙库巴曲的活化。利用重组人CES1和羧酸酯酶2进行的进一步孵育实验证实，沙库巴曲是CES1的选择性底物。体外实验采用转染野生型CES1和CES1变异体G143E（rs71647871）的细胞系，结果表明G143E是沙库巴曲激活的失活变异体。重要的是，携带G143E变异体的人肝脏中沙库巴曲的激活显著受损。总之，沙库巴曲在人肝脏中由CES1选择性激活。CES1基因变异体G143E显著抑制沙库巴曲的激活。因此，CES1基因变异似乎是导致沙库巴曲激活个体间差异的重要因素，并有可能作为优化沙库巴曲药物治疗的生物标志物[1]。
2R,4S-沙库巴曲是沙库巴曲的立体异构体和杂质，沙库巴曲是一种经FDA批准用于治疗心力衰竭的脑啡肽酶抑制剂。它的分子量为411.49，分子式为C24H29NO5。它被用作沙库巴曲药物分析开发和质量控制的参考标准。它本身并非药物，也没有获得临床批准。 |
| 分子式 |
C24H29NO5
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|---|---|
| 分子量 |
411.490767240524
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| 精确质量 |
411.204
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| CAS号 |
761373-05-1
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| 相关CAS号 |
Sacubitril;149709-62-6
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| PubChem CID |
9978992
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow ointment
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
656.9±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
351.1±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.549
|
| LogP |
3.96
|
| tPSA |
92.7Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
550
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O(CC)C([C@@H](C)C[C@H](CC1C=CC(C2C=CC=CC=2)=CC=1)NC(CCC(=O)O)=O)=O
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| InChi Key |
PYNXFZCZUAOOQC-LAUBAEHRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29NO5/c1-3-30-24(29)17(2)15-21(25-22(26)13-14-23(27)28)16-18-9-11-20(12-10-18)19-7-5-4-6-8-19/h4-12,17,21H,3,13-16H2,1-2H3,(H,25,26)(H,27,28)/t17-,21+/m0/s1
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| 化学名 |
4-[[(2R,4S)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-1-(4-phenylphenyl)pentan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
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| 别名 |
761373-05-1; 2R,4S-Sacubitril; (2R,4S)-5-(Biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2-methylpentanoic acid ethyl ester; (2S,4R)-Sacubitril; 4-[[(2R,4S)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-1-(4-phenylphenyl)pentan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid; ahu377 isomer 2; 4-(((2R,4S)-1-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl)amino)-4-oxobutanoic acid; SCHEMBL22420467;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~243.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4302 mL | 12.1510 mL | 24.3019 mL | |
| 5 mM | 0.4860 mL | 2.4302 mL | 4.8604 mL | |
| 10 mM | 0.2430 mL | 1.2151 mL | 2.4302 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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