| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(5E,9E,13E)-Teprenone does not have a single defined target but functions primarily by inducing the transcriptional activation of heat shock protein (HSP) genes, particularly HSP70 (also known as HSP72). Through this mechanism, it increases the synthesis and accumulation of cytoprotective HSPs in gastric mucosal cells. HSP70 functions as a molecular chaperone, helping to maintain cellular protein homeostasis, prevent protein aggregation, facilitate protein refolding, and protect cells against a variety of stressors including heat shock, oxidative stress, ischemia, inflammation, and exposure to toxins. The induction of HSP70 is thought to increase gastric mucosal defense under conditions of stress. (5E,9E,13E)-Teprenone may also affect the expression of other HSP family members such as HSP27 and HSP60, and may modulate additional cytoprotective pathways. It is an isomer of teprenone, which is clinically used in Japan and other Asian countries as a gastric mucosal protective agent. The (5E,9E,13E) stereoisomer represents the all-trans geometry at the three double bonds, which is the most biologically active configuration for HSP induction. The compound does not inhibit gastric acid secretion, distinguishing it from other anti-ulcer agents such as histamine H2 receptor antagonists and proton pump inhibitors. Its mechanism is cytoprotective rather than antisecretory.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(5E,9E,13E)-替普尼酮有可能暂时刺激 HSP70 基因的转录[1]。当 (5E,9E,13E)-替普尼酮存在时，热休克元件结合活性表明热休克因子 1 被激活[1]。
(5E,9E,13E)-替普尼酮可增加培养的胃黏膜细胞中 HSP70 mRNA 和蛋白的表达。这种诱导作用是通过激活热休克转录因子 1 (HSF1) 介导的，HSF1 可与 HSP 基因启动子区域的热休克元件 (HSE) 结合。除了诱导 HSP 表达外，(5E,9E,13E)-替普尼酮还能增强胃上皮细胞对各种应激源（包括乙醇、胆汁酸和非甾体抗炎药）损伤的抵抗力，表现为细胞活力增强和乳酸脱氢酶 (LDH) 释放减少。该化合物还能增加胃黏液和前列腺素的产生，从而起到保护胃黏膜的作用。除了这些细胞保护作用外，其体外活性还主要体现在 HSP70 的上调以及由此产生的对细胞蛋白在应激条件下免于变性和聚集的保护作用上。 HSP70 水平的定量分析通常采用蛋白质印迹法、ELISA 法或 RT-PCR 法进行。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
（5E,9E,13E）-替普雷酮导致大鼠胃粘膜积累袜状蛋白[1]。
大鼠体内研究表明，(5E,9E,13E)-替普尼酮可诱导大鼠胃黏膜中HSP70的积累。口服该化合物（通常剂量为200-600 mg/kg）可显著提高胃组织中HSP70蛋白的水平，这可通过免疫组织化学、蛋白质印迹和ELISA检测。HSP70的增加与胃黏膜对各种致溃疡刺激的防御能力增强有关。在标准的抗溃疡模型中，例如乙醇诱导的胃损伤、水浸束缚应激诱导的溃疡以及非甾体抗炎药（如吲哚美辛）诱导的胃损伤，(5E,9E,13E)-替普尼酮均表现出显著的保护作用，可减少胃黏膜损伤的数量和面积。这种保护作用归因于HSP70介导的细胞保护作用，而非抑制胃酸分泌。该化合物已被证实能够抑制应激激活蛋白激酶（SAPK/JNK）的激活，并抑制胃黏膜细胞凋亡。此外，它还能通过刺激血管生成和肉芽组织形成来促进现有胃溃疡的愈合。全反式异构体(5E,9E,13E)-替普尼酮被认为是其活性形式，其在动物模型中的疗效已得到充分证实。替普尼酮在临床上用作胃黏膜保护剂，其生物活性也已在人体临床研究中得到证实。 |
| 酶活实验 |
体外 HSP70 诱导实验中，培养的大鼠胃黏膜上皮细胞（RGM-1 细胞）或人胃癌细胞系（例如 AGS、MKN-45）在添加 10% 胎牛血清和抗生素的 RPMI-1640 或 DMEM 培养基中培养。将细胞接种于 6 孔板（5×10⁵ 个细胞/孔）或 25-75 cm2 培养瓶中，并使其过夜贴壁。向培养基中加入浓度为 10-400 uM（通常为 100 uM）的 (5E,9E,13E)-替普尼酮，并以 DMSO 作为溶剂（最终 DMSO 浓度 ≤0.1% 以避免细胞毒性）。对照组细胞仅加入溶剂。在37℃、5% CO2的加湿培养箱中进行不同时间（1-24小时）的孵育，以确定HSP70诱导的时间进程。蛋白质印迹分析：处理结束后，用PBS洗涤细胞，并在含有蛋白酶抑制剂混合物和磷酸酶抑制剂的RIPA裂解缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，150 mM NaCl，1% NP-40，0.5%脱氧胆酸钠，0.1% SDS，1 mM EDTA）中裂解。裂解液在4℃下以12,000 × g离心15分钟以去除细胞碎片。使用BCA法测定蛋白质浓度。等量的蛋白质（每泳道 20-50 ug）经 SDS-PAGE 电泳（10-12% 凝胶）分离后，转移至 PVDF 或硝酸纤维素膜。室温下，用 5% 脱脂奶粉或 BSA 的 TBST（含 Tween-20 的 Tris 缓冲盐溶液）封闭膜 1 小时，然后与 HSP70 一抗（小鼠单克隆抗体或兔多克隆抗体，稀释度 1:500-1:2000）于 4℃ 孵育过夜。TBST 洗涤后，室温下与 HRP 标记的二抗（稀释度 1:2000-1:10000）孵育 1 小时。使用增强化学发光 (ECL) 底物显色，并使用 ImageJ 或类似软件进行密度分析，定量分析条带强度。β-肌动蛋白或 GAPDH 用作上样对照。 RT-PCR RNA 分析：使用 TRIzol 试剂或商业 RNA 提取试剂盒从细胞中提取总 RNA。使用逆转录酶合成 cDNA。使用 SYBR Green 或 TaqMan 探针，以及针对 HSP70 和管家基因（例如 GAPDH、β-actin）的特异性引物进行定量实时 PCR。使用 ΔΔCt 法计算 HSP70 mRNA 的相对表达量。
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| 细胞实验 |
为评估细胞保护作用，将细胞用 (5E,9E,13E)-替普尼酮预处理 2-24 小时，然后暴露于细胞毒性应激剂，例如乙醇 (5-15% v/v)、吲哚美辛 (500-1000 μM) 或 H₂O₂ (100-500 μM)，持续 4-24 小时。采用 MTT 法（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物）或定量培养上清液中 LDH 的释放来检测细胞活力。保护率计算为预处理后应激细胞的活力与溶剂预处理后应激细胞的活力之比。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（约250克）[1]
剂量：200毫克/千克 给药途径：口服 实验结果：60分钟内导致所有HSP90、HSP70、HSC70和HSP60的积累。 在采用大鼠模型进行的体内抗溃疡研究中，雄性Sprague-Dawley或Wistar大鼠（200-250 g，每组n=8-12）在实验前禁食24小时（可自由饮水）。采用几种成熟的模型来评估(5E,9E,13E)-替普尼酮的胃保护作用：模型1 - 乙醇诱导的胃溃疡：(5E,9E,13E)-替普尼酮以100、200或400 mg/kg的剂量口服给药，溶于溶剂（例如，0.5%羧甲基纤维素钠，CMC，或橄榄油）。给药一小时后，通过口服无水乙醇（每只大鼠1 mL）诱导胃溃疡。对照组动物仅给予溶剂。乙醇给药一小时后，处死大鼠，取出胃，沿胃大弯切开，用生理盐水轻轻冲洗。在解剖显微镜下测量胃腺体部分出血性病变的总面积（mm²）。计算溃疡指数（每个胃的总病变面积），并确定相对于仅给予乙醇的对照组的抑制率。模型2 - 水浸束缚应激诱导溃疡：在应激暴露前1小时，口服给予大鼠(5E,9E,13E)-替普利酮（100-400 mg/kg）。然后将大鼠置于束缚笼（金属丝网）中，垂直浸入水浴（23±1℃）中，水面至剑突水平，持续6-8小时。应激结束后，处死大鼠，并按上述方法量化胃病变。模型3 - 非甾体抗炎药（吲哚美辛）诱导的胃溃疡：大鼠每日两次口服给予(5E,9E,13E)-替普利酮（200-400 mg/kg），持续2-3天。最后一天，口服给予吲哚美辛（30 mg/kg）。6小时后处死大鼠，并对胃溃疡进行定量分析。组织病理学评估：将胃组织样本固定于10%中性缓冲福尔马林溶液中，石蜡包埋，切片（5 μm厚），并进行苏木精-伊红（H&E）染色。在光学显微镜下观察切片的形态学变化（上皮细胞丢失、水肿、炎症细胞浸润）。 HSP70免疫组织化学染色：将石蜡包埋的胃组织切片脱蜡、复水，并进行抗原修复（例如，在柠檬酸缓冲液中进行微波加热）。切片与抗HSP70一抗孵育（4℃过夜），随后与HRP标记的二抗孵育。使用二氨基联苯胺（DAB）显色剂进行显色，并用苏木精进行复染。HSP70免疫反应的强度和分布通过评分（半定量）或图像分析进行定量。胃组织中HSP70的Western blot分析：刮取胃黏膜样本，在RIPA缓冲液中匀浆，并按照体外切片所述方法进行Western blot分析。评估胃黏液分泌：将胃组织切片用过碘酸-雪夫氏染色 (PAS) 以显示黏多糖，并测量黏液层厚度或 PAS 阳性染色面积。测量胃前列腺素 E2 (PGE2) 水平：制备胃黏膜匀浆，并使用商业 ELISA 试剂盒测量 PGE2 浓度。研究胃酸分泌：在麻醉状态下对大鼠进行幽门结扎（Shay 大鼠模型）。幽门结扎后立即口服给予 (5E,9E,13E)-替普尼酮或赋形剂。4 小时后，收集胃内容物，并测量其体积、pH 值和可滴定酸度。正如预期的那样，(5E,9E,13E)-替普尼酮对胃酸分泌没有显著影响，这使其区别于抑酸抗溃疡药物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种口服合成多异戊二烯化合物，替普尼酮已知能被胃肠道良好吸收。替普尼酮的临床制剂（例如，Selbex、Geranylgeranylacetone）已在日本和其他亚洲国家上市，表明该化合物在人体内具有良好的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性。由于其多异戊二烯结构，该化合物具有亲脂性，使其能够穿透包括胃黏膜上皮在内的生物膜。口服吸收后，替普尼酮分布于胃黏膜和其他组织，并在这些组织中诱导HSP70的表达。该化合物在肝脏中代谢，可能通过末端异戊二烯单元的氧化，形成多种极性代谢物。由于全反式异构体(5E,9E,13E)-替普尼酮主要用作研究标准品，而母体化合物替普尼酮（异构体混合物或未指明的异构体）才是临床用药，因此供应商的数据表中并未详细列出该化合物的详细药代动力学参数（例如，血浆半衰期、Cmax、Tmax、AUC、分布容积、蛋白结合率）。(5E,9E,13E)-替普尼酮的分子量为330.55，分子式为C23H3₈O。它通常以粉末形式储存于-20℃，或以10 mM的DMSO溶液（即用型）形式储存。该化合物可溶于DMSO和有机溶剂，也可配制成油剂或混悬剂用于临床前研究的口服给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(5E,9E,13E)-替普尼酮通常被认为具有良好的安全性，这与其作为胃黏膜保护剂的临床应用相符。替普尼酮已在日本（商品名：Selbex）和其他几个亚洲国家获批用于治疗胃溃疡、急性胃炎和慢性胃炎，表明其在人体中具有良好的耐受性。临床实践中报告的常见不良反应较轻，可能包括胃肠道不适、腹泻、便秘或恶心，但严重毒性反应罕见。在临床前动物研究中，口服剂量高达数千毫克/公斤的(5E,9E,13E)-替普尼酮未显示出明显的急性毒性。该化合物不抑制环氧合酶（与非甾体抗炎药不同），也不会造成胃黏膜损伤。长期安全性研究未发现其母体药物替普尼酮存在重大安全隐患。针对分离异构体的正式良好实验室规范 (GLP) 毒性研究可能有限，但鉴于替普雷酮产品已上市，此类化合物口服的总体安全性已得到充分证实。该化合物仅供研究使用，且仅以纯异构体形式存在，用户应参考材料安全数据表 (MSDS) 了解具体的操作注意事项。与任何亲脂性化合物一样，急性摄入大剂量可能引起胃肠道刺激。然而，在研究相关的浓度和剂量（体外 μM 级，体内 mg/kg 级）下，(5E,9E,13E)-替普雷酮被认为具有低毒性。在治疗剂量下，目前尚无已知的遗传毒性、致癌性或致畸性，但可能缺乏针对分离异构体的专门研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
替普尼酮是一种萜类酮，其丙酮的α-甲基上连接着一个(9E,13E)-香叶基-香叶基（它是5E和5Z几何异构体的混合物，比例为3:2）。它具有抗溃疡、心脏保护、肝脏保护、肾脏保护、神经保护和Hsp70诱导作用。它是一种甲基酮，也是一种含有香叶基-香叶基的萜类酮。
作用机制 替普尼酮是一种抗溃疡药和胃黏膜保护剂，用于治疗胃溃疡和胃炎。目前，其完整的作用机制尚未完全阐明。 (5E,9E,13E)-替普尼酮（CAS号：3796-63-2）是替普尼酮的研究级异构体，也称为(5E,9E,13E)-香叶基香叶基丙酮或全反式香叶基香叶基丙酮。其分子量为330.55，分子式为C23H3₈O。替普尼酮是一种抗溃疡药，其作用机制是通过诱导胃黏膜中细胞保护性热休克蛋白（尤其是HSP70）的表达，这与抑制胃酸分泌的机制不同。该化合物在日本（商品名：Selbex）和其他亚洲国家临床上用作胃黏膜保护剂，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、急性胃炎和慢性胃炎。它还用于预防非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和应激引起的胃黏膜损伤。全反式异构体 (5E,9E,13E)-替普尼酮是其生物活性构型。该化合物用于生物化学和药理学研究，以研究热休克蛋白诱导的分子机制（HSF1 激活、HSE 结合）、HSP70 在细胞保护中对抗氧化应激、炎症和细胞凋亡的作用，并评估潜在的 HSP70 诱导剂在各种治疗适应症中的应用，包括神经退行性疾病（HSP70 诱导可能预防蛋白质聚集）和缺血再灌注损伤（心脏保护、神经保护）。(5E,9E,13E)-替普尼酮尚未在美国或欧洲获准用于临床，但它是 HSP 生物学和黏膜保护相关研究的重要研究标准。该化合物通常以固体或10 mM的DMSO溶液形式储存于-20℃，并可溶于有机溶剂。该化合物还可用作分析方法（HPLC、GC、LC-MS）开发的参考物质，用于定量分析药物制剂和生物样品中的替普尼酮及其异构体。对于旨在研究替普尼酮药理学的研究人员而言，该特定异构体提供了一种明确的化学实体，可用于可重复的实验。该化合物不应用于人体，仅供实验室研究使用。 |
| 分子式 |
C₂₃H₃₈O
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|---|---|
| 分子量 |
330.55
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| 精确质量 |
660.585
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| CAS号 |
3796-63-2
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| 相关CAS号 |
Teprenone;6809-52-5
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| PubChem CID |
5282199
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
0.871g/cm3
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| 沸点 |
438.2ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
166.5ºC
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| 折射率 |
1.482
|
| LogP |
15.002
|
| tPSA |
34.14
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
482
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(=CCC/C(=C/CC/C(=C/CC/C(=C/CCC(=O)C)/C)/C)/C)C
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| InChi Key |
HUCXKZBETONXFO-NJFMWZAGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H38O/c1-19(2)11-7-12-20(3)13-8-14-21(4)15-9-16-22(5)17-10-18-23(6)24/h11,13,15,17H,7-10,12,14,16,18H2,1-6H3/b20-13+,21-15+,22-17+
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| 化学名 |
(5E,9E,13E)-6,10,14,18-tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one
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| 别名 |
(5E,9E,13E)Teprenone; (5E,9E,13E) Teprenone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~15.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0253 mL | 15.1263 mL | 30.2526 mL | |
| 5 mM | 0.6051 mL | 3.0253 mL | 6.0505 mL | |
| 10 mM | 0.3025 mL | 1.5126 mL | 3.0253 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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