| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of (5Z,2E)-CU-3 is diacylglycerol kinase alpha (DGKα), an enzyme that catalyzes the phosphorylation of diacylglycerol (DAG) to phosphatidic acid (PA). DGKα plays a critical role in regulating DAG levels, which serve as a second messenger for protein kinase C (PKC) activation and other signaling pathways. (5Z,2E)-CU-3 inhibits DGKα with an IC50 of 0.6 μM by competitively binding to the enzyme's catalytic region and reducing its affinity for ATP, with a Km value of 0.48 mM. The compound is selective for DGKα, targeting the catalytic region but not the regulatory region. By inhibiting DGKα, the compound increases DAG levels and activates PKC, leading to enhanced T cell activation and antitumor immunity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，(5Z,2E)-CU-3 是一种高效且选择性的 DGKα 抑制剂，IC50 值为 0.6 μM。该化合物通过与 DGKα 的催化区结合，竞争性地降低其对 ATP 的亲和力，Km 值为 0.48 mM。它对 DGKα 具有选择性，不靶向酶的调节区。(5Z,2E)-CU-3 具有抗肿瘤和促免疫原性作用，可增强癌细胞凋亡和 T 细胞活化。该化合物可提高 DAG 水平，进而激活 PKC，促进 T 细胞增殖、细胞因子产生以及对肿瘤细胞的细胞毒性。这些作用使得 (5Z,2E)-CU-3 成为一种有前景的癌症免疫治疗候选药物，因为它能够增强针对肿瘤的免疫反应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(5Z,2E)-CU-3 的体内研究已证实其在动物模型中具有抗肿瘤和促免疫原性作用。该化合物可增强 T 细胞活化，并促进免疫介导的肿瘤细胞杀伤。在小鼠癌症模型中，(5Z,2E)-CU-3 已被证明可通过增强抗肿瘤免疫反应来抑制肿瘤生长并提高生存率。该化合物通常采用腹腔注射或口服给药，剂量根据药代动力学和毒理学研究确定。药效学终点包括评估 T 细胞活化标志物（例如 CD25、CD69、IFN-γ、TNF-α）、肿瘤生长抑制情况和生存结果。该化合物的促免疫原性作用使其成为与免疫检查点抑制剂和其他免疫疗法联合用药的理想候选药物。然而，详细的体内实验方案和疗效数据尚未在公开领域得到广泛报道。
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| 酶活实验 |
在DGKα抑制实验中，DGKα的酶活性采用放射性或荧光法测定。将纯化的重组人DGKα与不同浓度的(5Z,2E)-CU-3（通常为0.001-100 µM）在含有50 mM MOPS（pH 7.2）、100 mM NaCl、10 mM MgCl₂、1 mM DTT和0.1% Triton X-100的反应缓冲液中于25-30°C孵育。加入二酰甘油(DAG)和[γ-³²P]-ATP启动反应，孵育10-30分钟。加入氯仿/甲醇终止反应，提取产物（磷脂酸，PA），并通过薄层色谱(TLC)分离。放射性通过磷成像或液体闪烁计数法进行定量。 IC50 值由剂量反应曲线计算得出。对于动力学研究，在有抑制剂和无抑制剂的情况下测定 ATP 的 Km 值，以评估抑制模式（竞争性抑制或非竞争性抑制）。
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| 细胞实验 |
在细胞学研究中，T细胞（原代人T细胞或T细胞系）和癌细胞在含10%胎牛血清（FBS）和抗生素的适宜培养基（RPMI-1640或DMEM）中培养。细胞接种于6孔板或96孔板中。(5Z,2E)-CU-3溶于DMSO，并用培养基稀释至终浓度（通常为0.01-10 µM）。在T细胞活化实验中，T细胞用该化合物处理1-2小时，然后用抗CD3/抗CD28抗体或佛波醇肉豆蔻酸酯（PMA）和离子霉素刺激24-48小时。通过流式细胞术检测CD25和CD69的表达、通过ELISA检测细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-2）的产生以及通过[³H]-胸苷掺入或CFSE稀释法检测细胞增殖来评估T细胞活化。在细胞毒性试验中，癌细胞用⁵¹Cr或钙黄绿素-AM标记，并在(5Z,2E)-CU-3存在下与T细胞以不同的效应细胞与靶细胞比例进行共培养。细胞毒性通过⁵¹Cr释放或荧光释放来测定。在细胞凋亡试验中，癌细胞用化合物处理，并通过Annexin V/PI染色和流式细胞术评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，使用6-8周龄的雌性免疫缺陷或免疫功能正常的小鼠（例如C57BL/6）。将癌细胞（例如黑色素瘤、淋巴瘤或癌细胞系）皮下植入小鼠侧腹部。当肿瘤体积达到约50-100 mm³时，将动物随机分为治疗组（每组n=6-10）。(5Z,2E)-CU-3配制于溶剂中（例如10% DMSO、40% PEG400、50% PBS或0.5%甲基纤维素），并以1-50 mg/kg的剂量腹腔注射或口服给药，通常每日一次或隔日一次，持续2-3周。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积。监测体重变化以评估毒性反应。研究结束时，采集肿瘤和脾脏样本，用于分析T细胞浸润（通过流式细胞术或免疫组织化学）、T细胞活化标志物和细胞因子水平。同时，可能采集血液样本，用于药代动力学分析和全身免疫反应评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于(5Z,2E)-CU-3目前仍处于研究阶段，其药代动力学数据有限。作为一种小分子抑制剂，该化合物预计具有中等的口服生物利用度和组织分布。其代谢可能涉及肝脏CYP450酶，并通过胆汁和肾脏排泄清除。任何治疗开发都需要通过专门的ADME研究来表征该化合物的药代动力学特性。然而，目前公开的药代动力学参数数据并不多见。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 (5Z,2E)-CU-3 仅用作研究试剂，因此其毒理学数据有限。临床前研究表明，该化合物在药理活性剂量下具有良好的耐受性。目前尚未有关于其急性毒性、器官特异性毒性或致突变性的报道。与所有研究化合物一样，在处理 (5Z,2E)-CU-3 时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域工作。
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| 参考文献 |
:A novel diacylglycerol kinase α-selective inhibitor, CU-3, induces cancer cell apoptosis and enhances immune response. J Lipid Res. 2016 Mar;57(3):368-79.;Dirac and Nodal Line Magnons in Three-Dimensional Antiferromagnets. Phys Rev Lett. 2017 Dec 15;119(24):247202. doi: 10.1103/PhysRevLett.119.247202. Epub 2017 Dec 13. PubMed PMID: 29286729.
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| 其他信息 |
(5Z,2E)-CU-3 (CAS 1815598-71-0) 是一种强效且选择性的二酰甘油激酶α (DGKα) 抑制剂，IC50 值为 0.6 μM。它是 CU-3 的异构体。该化合物通过与 DGKα 的催化区结合，竞争性地降低 DGKα 对 ATP 的亲和力，Km 值为 0.48 mM。它对 DGKα 具有选择性，靶向催化区而非调节区。(5Z,2E)-CU-3 具有抗肿瘤和促免疫原性作用，可增强癌细胞凋亡和 T 细胞活化。目前正在研究其在癌症免疫治疗中的应用。该化合物是研究 DGKα 功能和 T 细胞信号传导的重要研究工具，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C16H12N2O4S3
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|---|---|
| 分子量 |
392.472479820251
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| 精确质量 |
391.995
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| CAS号 |
1815598-71-0
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| 相关CAS号 |
CU-3;2983265-35-4
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| PubChem CID |
6393804
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
145
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
691
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC=CC=1)(NN1C(=S)S/C(=C\C=C\C2=CC=CO2)/C1=O)(=O)=O
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| InChi Key |
YIUMXULORVBWLL-SPGDJUBISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H12N2O4S3/c19-15-14(10-4-6-12-7-5-11-22-12)24-16(23)18(15)17-25(20,21)13-8-2-1-3-9-13/h1-11,17H/b6-4+,14-10-
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| 化学名 |
N-[(5Z)-5-[(E)-3-(furan-2-yl)prop-2-enylidene]-4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]benzenesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20 mg/mL (~50.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2 mg/mL (5.10 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5480 mL | 12.7398 mL | 25.4797 mL | |
| 5 mM | 0.5096 mL | 2.5480 mL | 5.0959 mL | |
| 10 mM | 0.2548 mL | 1.2740 mL | 2.5480 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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