| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 50g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
endogenous purines
Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) [1] Purine nucleotide synthetase [1] Orphan nuclear receptor NR4A3 (functional target for glucose transport regulation) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
巯嘌呤广泛用于治疗恶性肿瘤、风湿性疾病、皮肤病、炎症性肠病和实体器官移植排斥反应。巯嘌呤通过抑制磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶（PRPP 酰胺转移酶）来抑制嘌呤核苷酸的合成和代谢。 PRPP酰胺转移酶是嘌呤合成的限速酶。它改变 RNA 和 DNA 的合成和功能。巯嘌呤干扰核苷酸互变和糖蛋白合成。
针对人急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞和结直肠癌细胞，6-巯基嘌呤一水合物（6-MP）表现出浓度依赖性抗增殖活性，IC50值为10-50 μM。它抑制嘌呤核苷酸从头合成，并掺入DNA/RNA中，导致复制阻滞[1] - 在L6大鼠骨骼肌细胞中，6-巯基嘌呤一水合物（6-MP）（10-100 μM）以时间依赖方式增强葡萄糖转运活性2.0-2.5倍。该效应部分通过上调孤儿核受体NR4A3表达介导，促进GLUT4向细胞膜转运[2] - 在大鼠胎脑神经祖细胞（NPCs）中，6-巯基嘌呤一水合物（6-MP）（5-20 μM）诱导G1期细胞周期阻滞和凋亡。20 μM浓度下，NPCs活力降低60%，caspase-3激活增加，cyclin D1表达降低[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在6-巯基嘌呤水合物(6-MP)治疗组的胎儿端脑中，S期细胞群在治疗后36和48小时增加，并在治疗后72小时恢复到对照水平。 G2/M期细胞群在24小时开始增加，36小时达到峰值，48小时减少，最后在72小时恢复到对照水平。另一方面，亚G1期细胞群（凋亡细胞）在36小时开始增加，在48小时达到峰值，然后在72小时减少。
在急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿中，口服6-巯基嘌呤一水合物（6-MP） 1.5-2.5 mg/kg/天作为维持治疗，显著抑制白血病细胞增殖，5年无事件生存率达70-80%。药效与硫嘌呤S-甲基转移酶（TPMT）基因型相关[1] - 妊娠大鼠从妊娠第10天至第18天，通过灌胃口服6-巯基嘌呤一水合物（6-MP） 5 mg/kg/天，胎鼠大脑神经祖细胞增殖减少40%，凋亡增加2.3倍，导致大脑皮层发育受损[3] - 在自身免疫性关节炎小鼠模型中，口服6-巯基嘌呤一水合物（6-MP） 3 mg/kg/天，抑制T/B淋巴细胞活化，关节炎症和组织损伤减轻55%[1] |
| 酶活实验 |
L6 肌管在 DMSO 对照或 6-巯基嘌呤水合物 (6-MP) 中孵育 24 小时，最后 3 小时在无血清 DMEM 中进行处理。然后在存在或不存在 100 nM 胰岛素的情况下在 37°C 下再孵育 60 分钟。随后，收集 50 μg 蛋白质裂解物，进行 SDS-PAGE，然后使用一抗在 4°C 下进行一整夜的免疫印迹。使用 Image J 软件，对扫描胶片进行光密度分析，最终量化蛋白质 [2]。
HGPRT活性检测：将纯化的人HGPRT与次黄嘌呤和磷酸核糖焦磷酸（PRPP）在反应缓冲液中于37°C孵育。加入系列浓度（1-50 μM）的6-巯基嘌呤一水合物（6-MP），混合物孵育60分钟。加入三氯乙酸终止反应，通过高效液相色谱（HPLC）定量肌苷一磷酸（IMP）生成量，证实6-MP对HGPRT的竞争性抑制作用[1] - 嘌呤核苷酸合成酶抑制检测：将重组人人磷酸核糖胺-甘氨酸连接酶（GAR合成酶）与甘氨酸和磷酸核糖胺在反应缓冲液中孵育。加入5-100 μM的6-巯基嘌呤一水合物（6-MP），混合物在37°C孵育90分钟。基于茚三酮反应的比色法检测GAR（产物）生成量，定量酶抑制效果[1] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定用于量化细胞活力。将 10,000 个 L6 骨骼肌细胞接种到 96 孔板的每孔中，7 天后，细胞分化为肌管。测定前，用不同剂量的 6-巯基嘌呤水合物 (6-MP) 处理细胞 24 小时。室温平衡 30 分钟后，向每孔中添加 50 μL Cell Titer-Glo 试剂，并将板在定轨摇床上混合 12 分钟以分析细胞的活力。光度计用于测量光度[2]。
白血病细胞抗增殖检测：将人ALL细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中，用1-100 μM的6-巯基嘌呤一水合物（6-MP）处理72小时。采用四唑盐比色法检测细胞活力，计算IC50值。通过放射性示踪法证实6-MP代谢产物掺入DNA/RNA[1] - 骨骼肌细胞葡萄糖转运检测：将L6骨骼肌细胞分化为肌管，用10-100 μM的6-巯基嘌呤一水合物（6-MP）处理24-48小时。采用[3H]-2-脱氧葡萄糖摄取实验检测葡萄糖转运活性。蛋白质印迹法检测NR4A3和GLUT4蛋白表达[2] - 神经祖细胞凋亡及周期检测：分离大鼠胎脑NPCs，以1×10⁴个细胞/孔接种到24孔板中。用5-20 μM的6-巯基嘌呤一水合物（6-MP）处理48小时。通过膜联蛋白V-FITC/PI染色和流式细胞术检测凋亡。碘化丙啶染色分析细胞周期分布，蛋白质印迹法定量cyclin D1/caspase-3水平[3] |
| 动物实验 |
本研究采用约13周龄的妊娠大鼠。动物饲养于独立的金属网笼中，置于温度和湿度恒定（分别为23±3℃和50±20%）的空调房内，并进行10个循环的通风（12小时光照，12小时黑暗），可自由摄取颗粒饲料和水。实验中，15只妊娠大鼠于妊娠第13天（E13）腹腔注射50 mg/kg 6-巯基嘌呤水合物（6-MP）后，分别于12、24、36、48和72小时，在乙醚麻醉下，通过腹主动脉放血处死各3只母鼠。每只母鼠的胎儿均通过剖腹产取出。在每个相同的时间点处死三只母鼠，并在妊娠第 13 天（E13）向十五只怀孕大鼠腹腔注射 2.0% 甲基纤维素蒸馏水溶液作为对照[3]。
胎儿神经毒性大鼠模型：将怀孕的 Sprague-Dawley 大鼠随机分为对照组和治疗组（每组 n=8）。将6-巯基嘌呤 (6-MP) 一水合物溶于无菌水中，从妊娠第10天至第18天以5 mg/kg/天的剂量灌胃给药。妊娠第19天，处死大鼠，取出胎脑用于神经祖细胞分离、增殖试验（BrdU掺入）和细胞凋亡检测（TUNEL染色）[3] - 自身免疫性关节炎小鼠模型：用胶原诱导性关节炎的C57BL/6小鼠灌胃给予6-巯基嘌呤 (6-MP) 一水合物（3 mg/kg/天），持续21天。每周对关节炎症进行评分，并通过流式细胞术分析脾脏T/B淋巴细胞活化情况（CD4+CD69+，CD19+CD69+）[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：6-巯基嘌呤 (6-MP) 一水合物在人体内的口服生物利用度差异较大（50-70%），给药后1-2小时达到血浆峰浓度[1]
- 分布：广泛分布于组织中，骨髓、肝脏和脾脏中的浓度最高。血浆蛋白结合率约为10-15%[1] - 代谢：主要在肝脏中通过硫嘌呤S-甲基转移酶 (TPMT) 和黄嘌呤氧化酶 (XO) 代谢。 TPMT基因型多态性（纯合变异型、杂合型、野生型）显著影响代谢率和药物蓄积[1] - 排泄：给药剂量的约40%在24小时内经尿液排出，主要以代谢物形式排出[1] - 半衰期：在人体内，血浆消除半衰期为1-2小时，TPMT缺陷个体的半衰期延长（长达10小时）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 在治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病等疾病时，大多数专业指南和其他专家认为，在巯嘌呤治疗期间可以进行母乳喂养。[1-9] 硫唑嘌呤会迅速转化为巯嘌呤，因此服用硫唑嘌呤的母亲的数据也适用于巯嘌呤。在服用硫唑嘌呤的母亲所哺乳的婴儿血液中未发现巯嘌呤的活性代谢物，仅有零星报道出现一些记录不详的轻度无症状中性粒细胞减少症和感染率增加的病例。如果在哺乳期使用硫唑嘌呤，建议对纯母乳喂养的婴儿进行全血细胞计数及分类计数和肝功能检查，尽管一些作者认为这种监测没有必要。[10] 详情请参阅硫唑嘌呤记录。母亲体内解毒巯嘌呤代谢物的酶活性降低，可能导致母乳中药物浓度升高。如果哺乳期妇女服用巯嘌呤，建议对纯母乳喂养的婴儿进行全血细胞计数及分类计数和肝功能检查，但也有学者认为无需监测。[11] 服药后4小时内避免哺乳可显著降低婴儿通过母乳摄入的药物剂量。[12] 大多数文献认为，母亲接受抗肿瘤药物治疗期间不宜哺乳，但巯嘌呤等抗代谢药物对母乳喂养婴儿的风险似乎最小。[13] 大剂量化疗后，在适当的禁奶期内，间歇性治疗期间或许可以安全地进行母乳喂养。尽管目前尚无数据确定停止母乳喂养的合适时间，但该药物的终末半衰期表明，停止母乳喂养 1 至 2 天可能就足够了。化疗可能会对母乳的正常微生物群和化学成分产生不利影响。[14] ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 在荷兰，研究人员使用一份包含 43 个条目的生活质量问卷，对 30 名母亲在孕期和产后服用硫唑嘌呤（n = 28）或巯嘌呤（n = 2）治疗炎症性肠病的婴儿进行了 1 至 6 年的随访。在该队列中，9 名婴儿平均母乳喂养 7 个月（范围 3 至 13 个月）。在调查的 12 个领域中，母乳喂养和配方奶喂养的婴儿之间均未发现统计学上的显著差异。[19] 在一项针对妊娠期炎症性肠病女性的多中心研究（PIANO 注册研究）中，102 名女性在母乳喂养婴儿期间接受了硫嘌呤类药物（硫唑嘌呤或巯嘌呤）治疗，另有 67 名女性接受了硫嘌呤类药物加生物制剂（阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、英夫利昔单抗、那他珠单抗或乌司奴单抗）治疗。在接受硫嘌呤类药物或联合疗法的哺乳期妇女中，婴儿的生长发育或感染率与208名母亲未接受治疗的母乳喂养婴儿无异。[20] 澳大利亚一项针对胃肠病学家的全国性调查发现，21名婴儿的母亲在哺乳期间服用别嘌醇和硫嘌呤类药物（例如硫唑嘌呤、巯嘌呤）的联合疗法治疗炎症性肠病。所有母亲在孕期也服用过该联合疗法。产后发生两例婴儿死亡，均在3个月大时死亡。其中一例为双胞胎（与早产有关），另一例死于婴儿猝死综合征。作者认为这两例死亡与药物无关。[21]未提供关于母乳喂养程度、药物剂量或其他婴儿结局的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 骨髓抑制：最常见的剂量限制性毒性，其特征是治疗剂量（1.5-2.5 mg/kg/天）下人类出现白细胞减少症（发生率 30-40%）和血小板减少症（15-20%）[1] - 发育神经毒性：在胎鼠中，母体暴露于 5 mg/kg/天会导致神经祖细胞增殖减少和细胞凋亡增加，从而导致大脑皮层发育不全[3] - 肝毒性：10-15% 的患者会出现血清转氨酶轻度升高（1.5-2.0 倍），降低剂量后可逆转。 [1] - 胃肠道毒性：人类可出现恶心、呕吐和腹泻（发生率 10-15%），高剂量时更常见。[1] - 药物相互作用：与别嘌醇（黄嘌呤氧化酶抑制剂）合用可使 6-巯基嘌呤血浆浓度升高 2-3 倍，需要降低剂量；与甲氨蝶呤合用会增强骨髓抑制作用。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
6-巯基嘌呤一水合物是一种无臭的浅黄色至黄色结晶性粉末。在 284 °F (140 °C) 时变为无水物。(NTP, 1992)
巯基嘌呤水合物是一种水合物。它含有巯基嘌呤。 巯基嘌呤是一种硫嘌呤衍生物抗代谢物，具有抗肿瘤和免疫抑制活性。巯基嘌呤经次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT) 代谢产生，其代谢产物 6-硫代鸟苷-5'-磷酸 (6-thioGMP) 和 6-硫代肌苷单磷酸 (T-IMP) 可抑制核苷酸相互转化和嘌呤从头合成，从而阻断嘌呤核苷酸的形成并抑制 DNA 合成。该物质还可以以脱氧硫代鸟苷的形式掺入 DNA 中，导致 DNA 复制中断。此外，巯嘌呤在6-硫嘌呤甲基转移酶的作用下转化为6-甲基巯嘌呤核苷（MMPR）；MMPR也是嘌呤从头合成的强效抑制剂。(NCI04) 一种具有免疫抑制特性的抗代谢抗肿瘤药物。它通过抑制嘌呤代谢干扰核酸合成，通常与其他药物联合用于治疗白血病或维持缓解期。 另见：巯嘌呤（注释已移至）。 药物适应症 沙普林适用于治疗成人、青少年和儿童的急性淋巴细胞白血病 (ALL)。 6-巯嘌呤 (6-MP) 一水合物是一种合成的硫嘌呤类抗代谢物，于 20 世纪 50 年代首次获准用于临床[1]。 - 作用机制：它通过 HGPRT 转化为活性代谢物（6-硫代鸟苷单磷酸，6-TGMP；6-硫代肌苷单磷酸，6-TIMP）。这些代谢产物抑制嘌呤从头合成，掺入DNA/RNA中阻断复制/转录，并抑制免疫细胞活化[1] - 临床适应症：已获准用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性粒细胞白血病（CML）和自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、炎症性肠病）[1] - 药物遗传学：TPMT基因多态性是毒性的关键预测因子——TPMT缺陷患者发生严重骨髓抑制的风险较高，需要减少剂量或采用替代疗法[1] - 其他生物活性：通过NR4A3调节骨骼肌中的葡萄糖转运，提示其在代谢性疾病（例如2型糖尿病）中具有潜在的应用价值[2] |
| 分子式 |
C5H6N4OS
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|---|---|---|
| 分子量 |
170.19
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| 精确质量 |
170.026
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| 元素分析 |
C, 35.29; H, 3.55; N, 32.92; O, 9.40; S, 18.84
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| CAS号 |
6112-76-1
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| 相关CAS号 |
50-44-2
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| PubChem CID |
2724350
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 沸点 |
490.6ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
>300 °C(lit.)
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| 闪点 |
250.5ºC
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| LogP |
0.951
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| tPSA |
98.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
190
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S=C1C2=C(N=C([H])N2[H])N([H])C([H])=N1.O([H])[H]
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| InChi Key |
WFFQYWAAEWLHJC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H4N4S.H2O/c10-5-3-4(7-1-6-3)8-2-9-5;/h1-2H,(H2,6,7,8,9,10);1H2
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| 化学名 |
3,7-dihydropurine-6-thione;hydrate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.8758 mL | 29.3789 mL | 58.7579 mL | |
| 5 mM | 1.1752 mL | 5.8758 mL | 11.7516 mL | |
| 10 mM | 0.5876 mL | 2.9379 mL | 5.8758 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05506332 | Recruiting | Drug: 6-mercaptopurine Drug: Venetoclax |
Acute Myeloid Leukemia, in Relapse Acute Myeloid Leukemia Refractory |
University Hospital, Antwerp | July 15, 2022 | Phase 1 |
| NCT05276284 | Recruiting | Combination Product: Atezolizumab, 6-mercaptopurine, 6-thioguanine |
Solid Tumor, Adult Metastatic Cancer |
Kristoffer Rohrberg | September 1, 2022 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT01432145 | Completed | Drug: 6-Mercaptopurine Drug: Methotrexate |
Breast Cancer Ovarian Cancer |
University of Oxford | May 2011 | Phase 2 |
| NCT01324336 | Completed | Drug: 6-Mercaptopurine | Acute Lymphoblastic Leukemia | Children's Mercy Hospital Kansas City |
July 2011 | N/A |
| NCT00548431 | Completed | Drug: 6-mercaptopurine | Leukemia, Lymphocytic, Acute | Rigshospitalet, Denmark | December 2007 | Phase 2 |
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(S,S)-D211
Di(MMY-SJG)-Ph-prop-2-yne-1-sulfonic acid
MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
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