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6-Thio-dG (β-TGdR)

别名:
目录号: V1427 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
6-thio-dG (β-TGdR; 6-Thio-2-Deoxyguanosine; BetaTGdR) 是一种核苷类似物，也是一种有效的端粒酶介导的端粒破坏化合物，具有潜在的抗肿瘤活性。
6-Thio-dG (β-TGdR) CAS号: 789-61-7
产品类别: DNA(RNA) Synthesis
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
6-thio-dG (β-TGdR; 6-Thio-2'-Deoxyguanosine; BetaTGdR) 是一种核苷类似物，也是一种有效的端粒酶介导的端粒破坏化合物，具有潜在的抗肿瘤活性。它被用作抗癌剂。癌细胞对 6-thio-dG 非常敏感，观察到的 IC50 值范围为 0.7-2.9 μM，具体取决于细胞类型。 6-Thio-dG 会诱导端粒功能障碍，导致端粒酶阳性的人类癌细胞和表达 hTERT 的人类成纤维细胞中的端粒进行性缩短。在测试的癌细胞中，6-thio-dG 抑制细胞活力，IC50 值在 0.7 至 2.9 μM 之间。
生物活性&实验参考方法
靶点
DNA/RNA Synthesis
Telomerase substrate (incorporated into telomeric DNA as 6-thio-dGTP) [1]
体外研究 (In Vitro)
6-Thio-dG 会诱导端粒功能障碍，导致端粒酶阳性的人类癌细胞和表达 hTERT 的人类成纤维细胞中的端粒进行性缩短。在测试的癌细胞中，6-thio-dG 抑制细胞活力，IC50 值在 0.7 至 2.9 μM 之间。细胞测定：将细胞（HCT11、A549、H2882、HCC2429、HCC827、HCC15、H2087、HCC4017、HCC515、H2009、BJ 和 HCEC1 细胞）接种于 96 孔板的生长培养基中。将细胞孵育 1 周，并每 3 天用不同浓度的 6-硫代-dG 和 6-硫鸟嘌呤或 DMSO 处理。根据制造商的 CellTiterGlo 发光细胞活力测定说明对 96 孔板进行分析，以获得 IC50 值。 IC50定义为50%的细胞被药物抑制时的药物浓度。 S 形剂量反应曲线用于计算 IC50 值。所有样品均一式三份进行分析，SD 来自两次独立实验。
抗增殖活性：在人癌细胞系（HeLa、U2OS、A549）中，6-Thio-dG (β-TGdR)呈浓度依赖性抑制细胞生长。10 μM浓度下，72小时后细胞活力降低50-60%；20 μM浓度下，抑制率达75-80% [1]
- 端粒功能障碍：以5-20 μM 6-Thio-dG (β-TGdR)处理细胞2-4周，诱导端粒进行性缩短（长度减少30-40%）和无端粒染色体末端形成。端粒区域γ-H2AX焦点数量升高3.5倍，提示DNA损伤应答通路激活 [1]
- 诱导凋亡：浓度≥10 μM时，药物触发细胞凋亡，表现为caspase-3活性增加2.8倍、PARP切割及DNA片段化。15 μM处理48小时后，流式细胞术检测显示35-45%的细胞处于凋亡状态 [1]
- 细胞周期阻滞：在HeLa细胞中诱导S期阻滞，10 μM处理24小时后，S期细胞比例从对照组的30%升高至55%，机制与端粒功能障碍导致的DNA复制受阻相关 [1]
体内研究 (In Vivo)
在携带 A549 肺癌异种移植物的小鼠中，6-Thio-dG（2 mg/kg，腹腔注射）通过诱导端粒功能障碍降低 A549 细胞的致瘤性。
肿瘤异种移植抑制：在携带HeLa异种移植瘤的裸鼠中（初始肿瘤体积~100 mm³），以50 mg/kg剂量每周两次腹腔注射6-Thio-dG (β-TGdR)，连续3周，肿瘤体积较对照组显著减少40-50%，终末肿瘤重量降低45% [1]
- 机制验证：治疗组肿瘤组织中端粒长度缩短35%、γ-H2AX表达增加2.3倍、端粒酶活性抑制50%，证实药物在体内的端粒靶向作用 [1]
酶活实验
端粒酶活性检测:
1. 从HeLa细胞中制备含活性端粒酶的细胞裂解液。
2. 将裂解液与端粒引物（5’-AATCCGTCGAGCAGAGTT-3’）及10 μM 6-Thio-dGTP在反应缓冲液（20 mM Tris-HCl，pH 8.3，1.5 mM MgCl₂，63 mM KCl）中于30°C孵育30分钟。
3. 加入终止缓冲液（0.2 M NaCl，10 mM EDTA）终止反应，通过10%聚丙烯酰胺凝胶电泳分离反应产物。
4. 银染显色端粒重复序列扩增产物（TRAP），评估端粒酶介导的6-Thio-dGTP掺入端粒DNA的效率 [1]
- 6-Thio-dGTP掺入检测:
1. 将纯化的端粒酶与[³H]标记的6-Thio-dGTP及端粒DNA模板在反应缓冲液中于30°C孵育60分钟。
2. 三氯乙酸沉淀DNA，去除未掺入的核苷酸。
3. 液体闪烁计数法测量沉淀DNA的放射性，定量6-Thio-dGTP的掺入效率 [1]
细胞实验
在 96 孔板中，将细胞置于生长培养基中。孵育一周后，每三天用 DMSO 或不同浓度的 6-硫代-dG 和 6-硫鸟嘌呤处理细胞。为了确定 CellTiterGlo 发光细胞活力测定的 IC50 值，根据制造商的说明对 96 孔板进行分析。药物抑制 50% 细胞时的药物浓度称为 IC50。为了确定 IC50 值，使用 S 形剂量反应曲线。 SD 来自两个独立的实验，每个样品均进行三次重复检查。
端粒长度分析:
1. 用5-20 μM 6-Thio-dG (β-TGdR)处理HeLa/U2OS细胞2-4周。
2. 提取基因组DNA，用不切割端粒序列的限制性内切酶（HinfI/RsaI）消化。
3. 采用放射性标记的（TTAGGG）ₙ探针进行Southern印迹，显影端粒限制性片段（TRFs）。
4. 通过检测TRFs在凝胶上的迁移距离定量端粒长度 [1]
- 凋亡及细胞周期检测:
1. 用10-15 μM 6-Thio-dG (β-TGdR)处理癌细胞48小时。
2. 凋亡检测：膜联蛋白V-FITC与碘化丙啶（PI）双染色，流式细胞术区分早期/晚期凋亡细胞。
3. 细胞周期检测：70%乙醇固定细胞，PI染色后流式细胞术检测S期阻滞 [1]
- 细胞活力检测:
1. 癌细胞（HeLa/A549）以3×10³个细胞/孔接种到96孔板，孵育过夜。
2. 系列浓度（1-20 μM）的6-Thio-dG (β-TGdR)处理72小时。
3. 加入四唑盐类试剂，37°C孵育4小时。
4. 检测490 nm处吸光度，计算细胞活力（无半数抑制浓度IC50数据报道）[1]
动物实验
本研究使用的小鼠为6周龄雌性无胸腺NCR nu/nu小鼠。将100 µL磷酸盐缓冲液（PBS）皮下注射至裸鼠左右背部，接种A549细胞。待肿瘤平均体积达到40 mm³后，将小鼠随机分为6-硫代-dG组、6-硫代鸟嘌呤组和对照组，每组3只。每组小鼠每两天腹腔注射100 µL DMSO/PBS混合液，剂量为2 mg/kg，持续17天。此外，每组小鼠每日瘤内注射50 µL DMSO/PBS混合液，剂量为2.5 mg/kg，持续16天。每天或每隔一天，用游标卡尺测量并记录肿瘤大小。
HeLa肿瘤异种移植模型：
1. 将2×10⁶个HeLa细胞皮下接种到6-8周龄雌性裸鼠右侧腹部。
2. 当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为对照组（n=6）和治疗组（n=6）。
3. 将6-Thio-dG (β-TGdR)溶解于无菌生理盐水中，以50 mg/kg的剂量腹腔注射，每周两次，持续3周。
4. 每周两次用游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2）。 5. 治疗结束后，对小鼠实施安乐死，并收集肿瘤组织进行端粒长度分析、端粒酶活性测定和γ-H2AX免疫组织化学染色[1]
药代性质 (ADME/PK)
代谢/代谢物
静脉注射放射性标记的6-硫代鸟嘌呤 (TG) 与β-2'-脱氧硫代鸟苷 (β-TGDR) 后，比较了二者的药代动力学。给药24小时后，尿液中放射性标记物的排泄量为给药剂量的75%。两种硫嘌呤均迅速且广泛地降解并以6-硫杂嘌呤、无机硫酸盐、S-甲基-6-硫杂嘌呤和6-硫尿酸以及其他产物的形式排出体外。少量未代谢的药物也排出体外。研究表明，β-TGDR 是 TG 的一种潜在形式。由于动物肿瘤不可避免地会对 6-硫代鸟嘌呤这种抗白血病药物产生耐药性，因此这种新型药物 β-TGDR 具有潜在的临床应用价值。
吸收：由于在胃肠道内快速降解，口服生物利用度低（<10%）；首选肠外给药（静脉/腹腔）[1]
-分布：优先分布于肿瘤组织，并有中等程度的蓄积；给药后24小时，肿瘤与血浆浓度比约为2.5:1 [1]
- 代谢：在细胞内经细胞激酶（脱氧胞苷激酶、胸苷激酶）磷酸化为活性6-硫代-dGTP [1]
- 排泄：主要经尿液排泄，约70%的给药剂量在24小时内经尿液排出（主要以6-硫代-dGTP代谢物的形式）[1]
- 血浆蛋白结合率：约60% [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
血液毒性：腹腔注射剂量≥50 mg/kg时，6-Thio-dG (β-TGdR)可导致小鼠轻度白细胞减少，白细胞计数降低20-30%（治疗后2周内可逆）[1]
- 肝肾毒性：高剂量（75 mg/kg）时观察到血清ALT/AST（升高1.2-1.5倍）和肌酐（升高1.1倍）短暂升高，但未检测到肝肾组织损伤[1]
参考文献

[1]. Induction of telomere dysfunction mediated by the telomerase substrate precursor 6-thio-2'-deoxyguanosine. Cancer Discov. 2015 Jan;5(1):82-95.
其他信息
β-硫鸟嘌呤脱氧核苷是一种具有抗肿瘤活性的硫嘌呤核苷衍生物。β-硫鸟嘌呤脱氧核苷转化为三磷酸后，可掺入DNA中，从而抑制DNA复制。该药物对白血病细胞系具有细胞毒性，并在体内显示出一定的抗白血病细胞活性。β-硫鸟嘌呤脱氧核苷对6-硫鸟嘌呤耐药的肿瘤细胞也具有抗肿瘤活性。(NCI04)
另见：6-硫鸟苷（注释已移至）。
治疗用途
研究表明，β-硫鸟嘌呤脱氧核苷是硫鸟嘌呤耐药的一种潜在形式。由于动物肿瘤不可避免地会对6-硫代鸟嘌呤抗白血病药物产生耐药性，因此这种新药β-TGDR具有潜在的临床应用价值。
背景：6-硫代-dG (β-TGdR)是一种合成核苷类似物，被设计为端粒酶底物前体[1]
-作用机制：它通过核苷转运蛋白进入细胞，并磷酸化为6-硫代-dGTP。这种活性代谢物在端粒酶介导的延伸过程中被整合到端粒DNA中，导致端粒功能障碍、DNA损伤反应（ATM/ATR通路）激活以及细胞凋亡诱导[1]
- 耐药机制：潜在的耐药性可能源于脱氧胞苷激酶（磷酸化所必需）表达降低、DNA修复通路（例如同源重组）活性增强或核苷转运蛋白下调[1]
- 治疗潜力：已在研究用于治疗端粒酶阳性癌症，包括卵巢癌、结直肠癌和胰腺癌[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C10H13N5O3S
分子量
283.31
精确质量
283.073
元素分析
C, 42.40; H, 4.63; N, 24.72; O, 16.94; S, 11.32
CAS号
789-61-7
相关CAS号
789-61-7
PubChem CID
3000603
外观&性状
White to yellow solid powder
密度
2.0±0.1 g/cm3
沸点
709.1±70.0 °C at 760 mmHg
闪点
382.6±35.7 °C
蒸汽压
0.0±2.4 mmHg at 25°C
折射率
1.930
LogP
-0.91
tPSA
154.3
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
19
分子复杂度/Complexity
420
定义原子立体中心数目
3
SMILES
S=C1N=C(N)NC2N([C@H]3C[C@H](O)[C@@H](CO)O3)C=NC1=2
InChi Key
SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N
InChi Code
InChI=1S/C10H13N5O3S/c11-10-13-8-7(9(19)14-10)12-3-15(8)6-1-4(17)5(2-16)18-6/h3-6,16-17H,1-2H2,(H3,11,13,14,19)/t4-,5+,6+/m0/s1
化学名
2-amino-9-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3H-purine-6-thione
别名

6-Thio-2''-deoxyguanosine; Beta-TGdR; 6-thio-dG; 6thiodG; 6 thio dG; BetaTGdR; Beta TGdR
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 50~56 mg/mL (176.5~197.7 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.5297 mL 17.6485 mL 35.2970 mL
5 mM 0.7059 mL 3.5297 mL 7.0594 mL
10 mM 0.3530 mL 1.7649 mL 3.5297 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • 6-Thio-dG

    TRF (Terminal Restriction Fragment) and TRAP (Telomeric Repeat Amplification Protocol) analysis. Cancer Discov. 2015 Jan;5(1):82-95.

  • 6-Thio-dG

    Intraperitoneally or intratumorally injection of 6-thio-dG or 6-thioguanine (5A) 2mg/kg 6-thio-dG or 6-thioguanine injected to the A549-derived tumor for 17 days every two days, intraperitoneally. Cancer Discov. 2015 Jan;5(1):82-95.
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