| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of MOMA-341 is the Werner RecQ‑like helicase (WRN). WRN is a helicase involved in DNA replication, repair, recombination, and transcription. MOMA-341 binds to WRN at cysteine 727 through an allosteric and ATP‑competitive binding mechanism. Inhibition of WRN induces DNA damage and is synthetic lethal in cancer cells that are deficient in DNA mismatch repair (dMMR) or have high levels of microsatellite instability (MSI-H).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MOMA-341通过变构和ATP竞争性结合机制与WRN蛋白的727位半胱氨酸残基结合。它能诱导dMMR/MSI-H模型中的DNA损伤和肿瘤消退。MOMA-341具有抗肿瘤活性，目前正在晚期和转移性实体瘤的研究中对其进行评估。所提供的资料中尚未公布WRN抑制的确切IC₅0值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MOMA-341 可在错配修复缺陷 (dMMR)/微卫星不稳定性高 (MSI-H) 模型中诱导 DNA 损伤、细胞死亡和肿瘤消除 [1]。
在体内，MOMA-341具有抗肿瘤活性，可用于晚期和转移性实体瘤的研究。在dMMR/MSI-H实体瘤的小鼠异种移植模型中，MOMA-341可诱导肿瘤消退。其诱导DNA损伤的机制可特异性地导致依赖WRN生存的癌细胞死亡。 |
| 酶活实验 |
MOMA-341的非细胞（无细胞）实验主要关注其对酶的直接抑制作用。标准实验方案使用重组WRN解旋酶蛋白。将该酶与荧光标记的DNA底物（例如，叉状或G-四链体结构）在含有ATP的反应缓冲液中孵育。加入浓度递增的MOMA-341（0.1 nM至10 uM），并在37℃下反应30-60分钟。DNA底物的解旋会导致荧光偏振或FRET信号的变化。通过剂量-反应曲线计算WRN解旋酶活性抑制的IC₅0值。通过在不同ATP浓度下测定IC₅0值（Lineweaver-Burk分析）或进行药物亲和力响应靶标稳定性（DARTS）分析来确认其结合模式（ATP竞争性或变构）。
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| 细胞实验 |
在dMMR/MSI-H癌细胞系（例如HCT116、LoVo）中进行MOMA-341的细胞活性检测。将细胞接种于96孔板中，并用递增浓度的MOMA-341（0.001-10 uM）处理72-96小时。采用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力，并计算生长抑制的IC₅0值。通过Western blotting或γH2AX（双链断裂的标志物）免疫荧光法评估DNA损伤。使用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术分析细胞周期，检测S期或G2/M期阻滞。采用Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
MOMA-341 的体内动物实验在 dMMR/MSI-H 实体瘤的小鼠异种移植模型中进行。将 HCT116 或 LoVo 细胞皮下植入裸鼠体内。待肿瘤达到一定大小（例如 100-200 mm³）后，将小鼠随机分组。MOMA-341 以 1 至 100 mg/kg 的剂量每日或隔日口服或腹腔注射给药，持续 2-4 周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。在实验终点采集血浆和肿瘤组织，以测定化合物浓度和靶点结合情况。通过免疫组织化学 (IHC) 检测 γH2AX 来评估药物对肿瘤组织 DNA 损伤的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MOMA-341的药代动力学数据有限。该化合物的分子量为570.54 g/mol，分子式为C2₈H2₆F4N₆O3。室温下呈固体状（熔点未报道）。该化合物通常储存于-20℃，避光保存。它可溶于DMSO和有机溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MOMA-341的毒性尚未完全明确。作为一种靶向DNA修复机制的研究用化学品，它可能对快速分裂的细胞具有毒性。请遵循标准安全预防措施：该化合物吞咽、吸入或经皮肤吸收均可能有害。它可能引起皮肤和眼睛刺激。应在通风良好的区域（通风橱）内，并穿戴适当的个人防护装备（实验服、手套、护目镜）进行操作。本产品不可用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
补充信息：该化合物的CAS号为3078276-74-8。它也被称为ATP竞争性WRN变构抑制剂（Cys727位点）。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。
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| 分子式 |
C28H26F4N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
570.54
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| 精确质量 |
570.2
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| CAS号 |
3078276-74-8
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| PubChem CID |
176317256
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
118
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
1030
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C=CC(=O)N1CCC2=NN(C3=C2[C@H](C1)N(CC3)C(=O)C4=CN=C(C(=C4N)F)C(F)(F)F)C5=C(C=C(C=C5)C6CC6)O
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| InChi Key |
XGLVNFVYNNRPRE-FQEVSTJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H26F4N6O3/c1-2-22(40)36-9-7-17-23-19(38(35-17)18-6-5-15(11-21(18)39)14-3-4-14)8-10-37(20(23)13-36)27(41)16-12-34-26(28(30,31)32)24(29)25(16)33/h2,5-6,11-12,14,20,39H,1,3-4,7-10,13H2,(H2,33,34)/t20-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[(8R)-7-[4-amino-5-fluoro-6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carbonyl]-3-(4-cyclopropyl-2-hydroxyphenyl)-2,3,7,10-tetrazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-1,4(13)-dien-10-yl]prop-2-en-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7527 mL | 8.7636 mL | 17.5273 mL | |
| 5 mM | 0.3505 mL | 1.7527 mL | 3.5055 mL | |
| 10 mM | 0.1753 mL | 0.8764 mL | 1.7527 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
(S,S)-D211
Di(MMY-SJG)-Ph-prop-2-yne-1-sulfonic acid
Morpholino G phosphoramidite
MRL-436
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