666-15

别名: 66615; 666 15; 666-15; Compound 3i 666-15;CREB inhibitor (666-15)

目录号: V5228 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

666-15 是一种新型、细胞渗透性、有效且选择性的 CREB（cAMP 反应元件结合蛋白）介导的基因转录抑制剂，IC50 为 81 nM。

666-15 CAS号: 1433286-70-4
产品类别: Epigenetic Reader Domain

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

666-15 是一种新型、细胞渗透性、有效且选择性的 CREB（cAMP 响应元件结合蛋白）介导的基因转录抑制剂，IC50 为 81 nM。最近的研究表明，核转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）在许多不同类型的癌症中过度表达。因此，CREB已被视为一种新的癌症治疗靶点。 666-15 有效抑制癌细胞生长而不伤害正常细胞。 666-15在体外和体内均具有较高的抗癌活性。在体内 MDA-MB-468 异种移植模型中，666-15 完全抑制肿瘤生长，且没有明显的毒性。这些结果进一步支持了 CREB 作为有价值的癌症药物靶点的潜力。

生物活性&实验参考方法

靶点	666-15 is a potent and selective inhibitor of CREB-mediated gene transcription (IC50 = 0.081 ± 0.04 µM). It is a weak inhibitor of the CREB-CBP interaction (IC50 = 18.27 ± 2.81 µM) and does not directly bind to CREB or CBP. [1]
体外研究 (In Vitro)	MSN 过度表达的后果，如细胞缺血、衰弱、软琼脂集落能力和 CREB 下游基因的产生，在 12 小时内被 666-15 (73 nM) 显着阻断。 666-15 防止 MSN 诱导的 CREB 磷酸化 666-15（1 μM；等待两小时）可有效防止 PE 诱导的 CREB 磷酸化。 666-15 抑制中 ER 激活，包括 PE + 化，并显着降低 ANP 和 β-MHC 的蛋白质产量 [2]。 siRNA+666-15组和PE+si-CTRP3+666-15组IRE1的磷酸化以及GRP78、CHOP、ATF6的表达[3]。 666-15 显着抑制模板生长。在MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中，666-15的GI50分别为73和46 nM。大多数作用是在 A549 和 MCF-7 细胞中观察到的，GI50 值分别为 0.47 和 0.31 μM。 666-15 的 IC50 为 18.27 μM，还发现其 CREB-CBP 结合反应相对较差。在活细胞中，666-15 转录 CREB 转录活性，无需与 CBP 或 CREB 发生直接结合反应。核陷阱相关蛋白 1 (Nurr1/NR4A2) 转录水平是受 666-15 抑制的内源 CREB 靶基因之一，666-15 也转录 CREB [1]。在HEK 293T细胞的CRE海肾荧光素酶报告基因检测中，666-15 强效抑制CREB介导的基因转录，IC50为81 nM，较先导化合物3a活性提高了28倍。[1] 它能选择性地剂量依赖性地抑制毛喉素刺激的内源性CREB靶基因Nurr1/NR4A2在HEK 293T细胞中的表达，在50 nM浓度下即可观察到显著抑制。[1] 在转录因子选择性实验中，666-15 对VP16-CREB、p53介导以及NF-κB介导的基因转录抑制效力弱得多，表明其对CREB介导的转录具有选择性。[1] 666-15 对多种癌细胞系表现出强效的抗增殖活性，GI50值分别为：0.47 µM（A549肺癌细胞）、0.31 µM（MCF-7乳腺癌细胞）、0.073 µM（MDA-MB-231乳腺癌细胞）和0.046 µM（MDA-MB-468乳腺癌细胞）。[1] 它对癌细胞具有选择性毒性。在浓度高达1 µM时，对正常人乳腺上皮细胞（HMEC）和人包皮成纤维细胞（HFF）未观察到显著的生长抑制，该浓度是其对MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞GI50值的10倍以上。[1]
体内研究 (In Vivo)	结果：对乳腺癌的生长有良好的作用。抑制作用。 666-15（10 mg/kg；腹腔注射；每周1次；连续11周）单独使用对细胞增殖有良好的效果，与RP-56976（DOC）联合使用效果更佳[2]。动物模型：1月龄雌性裸鼠，MDA-MB-231或T47D细胞[2]。剂量：10 mg/kg 给药方法：IP；一个星期一次;连续 11 周。在裸鼠MDA-MB-468异种移植瘤模型中，腹腔注射给药666-15（10 mg/kg），每周5天，每天一次，持续5周，与溶剂对照组（肿瘤体积增长超过三倍）相比，能完全抑制肿瘤生长（导致肿瘤停滞）。[1]
酶活实验	使用CREB海肾荧光素酶报告基因检测法评估对CREB介导基因转录的抑制。将含有三个拷贝cAMP反应元件（CRE）的合成启动子控制的海肾荧光素酶报告基因转染入HEK 293T细胞。用不同浓度的化合物处理转染细胞30分钟。随后，加入腺苷酸环化酶激活剂毛喉素（10 µM）以刺激CREB的转录活性并诱导荧光素酶合成。测量荧光素酶活性并归一化至总蛋白含量。IC50值通过浓度-反应曲线的非线性回归分析得出。[1]
细胞实验	细胞增殖测定[2] 细胞类型： CTRL 或 MSN 过表达 MDA-MB-231 细胞测试浓度： 73 nM 孵育时间： 12 hrs（小时）实验结果：显着阻断 MSN 过度表达引起的细胞增殖。蛋白质印迹分析 [3] 细胞类型： NRCM 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 2 hrs（小时）（预处理）实验结果：有效抑制PE诱导的CREB磷酸化。使用比色MTT法评估抗增殖活性。将细胞接种于96孔板中，过夜贴壁后，用不同浓度的化合物处理72小时。加入MTT试剂并孵育3小时。形成的甲臜晶体用DMSO溶解，在570 nm处测量吸光度。相对于对照和初始细胞密度计算生长百分比，并根据浓度-反应曲线确定GI50值。[1] 通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）测量对内源性CREB靶基因表达的影响。用化合物处理HEK 293T细胞1小时，然后用毛喉素（10 µM）或溶剂刺激45分钟。分离总RNA，用DNase I处理，并逆转录成cDNA。使用靶基因Nurr1/NR4A2的特异性引物进行定量实时PCR，以次黄嘌呤磷酸核糖转移酶1（HPRT）作为内参基因。使用2^(-ΔΔCT)法计算相对mRNA水平。[1]
动物实验	动物/疾病模型： 1月龄雌性裸鼠，MDA-MB-231或T47D细胞[2] 剂量： 10 mg/kg 给药途径：腹腔注射；每周一次；连续11周。实验结果：对乳腺癌生长有良好的抑制作用。在体内抗肿瘤疗效研究中，将MDA-MB-468细胞（5 × 10^6 个细胞）悬浮于HBSS和Matrigel的1:1混合物中，皮下接种于6-8周龄雌性BALB/c裸鼠右侧腹部。当平均肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分组。将化合物 666-15 溶解于含有 1% N-甲基吡咯烷酮 (NMP) 和 5% Tween-80 的水溶液中。小鼠分别接受溶剂或化合物 666-15（剂量为 10 mg/kg）腹腔注射，每日一次，每周连续 5 天，共 5 周。每周使用数字游标卡尺测量肿瘤大小 2-3 次，并计算肿瘤体积。同时监测小鼠体重。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	体外实验表明，浓度高达 1 µM 的化合物 666-15 对正常人细胞系（HMEC 和 HFF）的生长没有显著抑制作用。[1] 在体内 MDA-MB-468 异种移植瘤研究中，腹腔注射 10 mg/kg 的化合物 666-15 5 周，小鼠未出现明显的体重下降或毒性反应。[1]
参考文献	[1]. Identification of a Potent Inhibitor of CREB-Mediated Gene Transcription with Efficacious in Vivo Anticancer Activity. J Med Chem. 2015 Jun 25;58(12):5075-87. [2]. Interfering MSN-NONO complex-activated CREB signaling serves as a therapeutic strategy for triple-negative breast cancer. Sci Adv. 2020 Feb 19;6(8):eaaw9960. [3]. C1q-TNF-related protein-3 attenuates pressure overload-induced cardiac hypertrophy by suppressing the p38/CREB pathway and p38-induced ER stress. Cell Death Dis. 2019 Jul 8;10(7):520.
其他信息	化合物 666-15（也称为化合物 3i）是由先导化合物 3a 优化得到的萘酰胺衍生物。构效关系研究表明，氯苯环上的酚羟基、侧链上的伯氨基以及两个萘环对活性至关重要。此外，萘环与侧链之间碳连接基的特定长度对最佳效力也至关重要。分子建模表明，像化合物 666-15 这样的高效类似物具有紧凑的构象，并存在分子内氢键和 π-π 堆积，这可能有助于其活性。该研究支持 CREB 作为癌症治疗的一个有前景的靶点。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C33H31CL2N3O5
分子量	620.5223
精确质量	619.164
CAS号	1433286-70-4
PubChem CID	71566396
外观&性状	White to off-white solid powder
tPSA	123
氢键供体(HBD)数目	5
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	11
重原子数目	43
分子复杂度/Complexity	879
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	LELLCPHHYHLWBH-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C33H30ClN3O5.ClH/c34-25-10-11-28(29(38)20-25)37-33(40)27-17-22-7-2-4-9-24(22)19-31(27)42-15-13-36-32(39)26-16-21-6-1-3-8-23(21)18-30(26)41-14-5-12-35;/h1-4,6-11,16-20,38H,5,12-15,35H2,(H,36,39)(H,37,40);1H
化学名	3-(3-Aminopropoxy)-N-[2-[[3-[[(4-chloro-2-hydroxyphenyl)amino]carbonyl]-2-naphthalenyl]oxy]ethyl]-2-naphthalenecarboxamide hydrochloride
别名	66615; 666 15; 666-15; Compound 3i
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~125 mg/mL (~201.44 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 2.08 mg/mL (3.35 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~125 mg/mL (~201.44 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.35 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6116 mL	8.0578 mL	16.1155 mL
	5 mM	0.3223 mL	1.6116 mL	3.2231 mL
	10 mM	0.1612 mL	0.8058 mL	1.6116 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Conformation of the global energy minimum of3a(A),3j(B),3h(C), and3i(D).
Compound3idecreased endogenous CREB target gene expression.J Med Chem. 2015 Jun 25;58(12):5075-87.

666-15

Compound3isuppressed MDA-MB-468 tumor growth in vivo.

666-15

Compound3iselectively inhibited CREB-mediated gene transcription. HEK 293T cells were transfected with indicated combinations of plasmids.J Med Chem. 2015 Jun 25;58(12):5075-87.

Compound3iselectively inhibited tumor cell growth.
Synthesis of Compounds3e–g.J Med Chem. 2015 Jun 25;58(12):5075-87.