666-15

别名: 66615; 666 15; 666-15; Compound 3i 666-15;CREB inhibitor (666-15)

目录号: V5228 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

666-15 是一种新型、细胞渗透性、有效且选择性的 CREB（cAMP 反应元件结合蛋白）介导的基因转录抑制剂，IC50 为 81 nM。

666-15 CAS号: 1433286-70-4
产品类别: Epigenetic Reader Domain

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

666-15 是一种新型、细胞渗透性、有效且选择性的 CREB（cAMP 响应元件结合蛋白）介导的基因转录抑制剂，IC50 为 81 nM。最近的研究表明，核转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）在许多不同类型的癌症中过度表达。因此，CREB已被视为一种新的癌症治疗靶点。 666-15 有效抑制癌细胞生长而不伤害正常细胞。 666-15在体外和体内均具有较高的抗癌活性。在体内 MDA-MB-468 异种移植模型中，666-15 完全抑制肿瘤生长，且没有明显的毒性。这些结果进一步支持了 CREB 作为有价值的癌症药物靶点的潜力。

生物活性&实验参考方法

靶点	666-15 is a potent and selective inhibitor of CREB-mediated gene transcription (IC50 = 0.081 ± 0.04 µM). It is a weak inhibitor of the CREB-CBP interaction (IC50 = 18.27 ± 2.81 µM) and does not directly bind to CREB or CBP. [1]
体外研究 (In Vitro)	MSN 过度表达的后果，如细胞缺血、衰弱、软琼脂集落能力和 CREB 下游基因的产生，在 12 小时内被 666-15 (73 nM) 显着阻断。 666-15 防止 MSN 诱导的 CREB 磷酸化 666-15（1 μM；等待两小时）可有效防止 PE 诱导的 CREB 磷酸化。 666-15 抑制中 ER 激活，包括 PE + 化，并显着降低 ANP 和 β-MHC 的蛋白质产量 [2]。 siRNA+666-15组和PE+si-CTRP3+666-15组IRE1的磷酸化以及GRP78、CHOP、ATF6的表达[3]。 666-15 显着抑制模板生长。在MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中，666-15的GI50分别为73和46 nM。大多数作用是在 A549 和 MCF-7 细胞中观察到的，GI50 值分别为 0.47 和 0.31 μM。 666-15 的 IC50 为 18.27 μM，还发现其 CREB-CBP 结合反应相对较差。在活细胞中，666-15 转录 CREB 转录活性，无需与 CBP 或 CREB 发生直接结合反应。核陷阱相关蛋白 1 (Nurr1/NR4A2) 转录水平是受 666-15 抑制的内源 CREB 靶基因之一，666-15 也转录 CREB [1]。在HEK 293T细胞的CRE海肾荧光素酶报告基因检测中，666-15 强效抑制CREB介导的基因转录，IC50为81 nM，较先导化合物3a活性提高了28倍。[1] 它能选择性地剂量依赖性地抑制毛喉素刺激的内源性CREB靶基因Nurr1/NR4A2在HEK 293T细胞中的表达，在50 nM浓度下即可观察到显著抑制。[1] 在转录因子选择性实验中，666-15 对VP16-CREB、p53介导以及NF-κB介导的基因转录抑制效力弱得多，表明其对CREB介导的转录具有选择性。[1] 666-15 对多种癌细胞系表现出强效的抗增殖活性，GI50值分别为：0.47 µM（A549肺癌细胞）、0.31 µM（MCF-7乳腺癌细胞）、0.073 µM（MDA-MB-231乳腺癌细胞）和0.046 µM（MDA-MB-468乳腺癌细胞）。[1] 它对癌细胞具有选择性毒性。在浓度高达1 µM时，对正常人乳腺上皮细胞（HMEC）和人包皮成纤维细胞（HFF）未观察到显著的生长抑制，该浓度是其对MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞GI50值的10倍以上。[1]
体内研究 (In Vivo)	结果：对乳腺癌的生长有良好的作用。抑制作用。 666-15（10 mg/kg；腹腔注射；每周1次；连续11周）单独使用对细胞增殖有良好的效果，与RP-56976（DOC）联合使用效果更佳[2]。动物模型：1月龄雌性裸鼠，MDA-MB-231或T47D细胞[2]。剂量：10 mg/kg 给药方法：IP；一个星期一次;连续 11 周。在裸鼠MDA-MB-468异种移植瘤模型中，腹腔注射给药666-15（10 mg/kg），每周5天，每天一次，持续5周，与溶剂对照组（肿瘤体积增长超过三倍）相比，能完全抑制肿瘤生长（导致肿瘤停滞）。[1]
酶活实验	使用CREB海肾荧光素酶报告基因检测法评估对CREB介导基因转录的抑制。将含有三个拷贝cAMP反应元件（CRE）的合成启动子控制的海肾荧光素酶报告基因转染入HEK 293T细胞。用不同浓度的化合物处理转染细胞30分钟。随后，加入腺苷酸环化酶激活剂毛喉素（10 µM）以刺激CREB的转录活性并诱导荧光素酶合成。测量荧光素酶活性并归一化至总蛋白含量。IC50值通过浓度-反应曲线的非线性回归分析得出。[1]
细胞实验	细胞增殖测定[2] 细胞类型： CTRL 或 MSN 过表达 MDA-MB-231 细胞测试浓度： 73 nM 孵育时间： 12 hrs（小时）实验结果：显着阻断 MSN 过度表达引起的细胞增殖。蛋白质印迹分析 [3] 细胞类型： NRCM 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 2 hrs（小时）（预处理）实验结果：有效抑制PE诱导的CREB磷酸化。使用比色MTT法评估抗增殖活性。将细胞接种于96孔板中，过夜贴壁后，用不同浓度的化合物处理72小时。加入MTT试剂并孵育3小时。形成的甲臜晶体用DMSO溶解，在570 nm处测量吸光度。相对于对照和初始细胞密度计算生长百分比，并根据浓度-反应曲线确定GI50值。[1] 通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）测量对内源性CREB靶基因表达的影响。用化合物处理HEK 293T细胞1小时，然后用毛喉素（10 µM）或溶剂刺激45分钟。分离总RNA，用DNase I处理，并逆转录成cDNA。使用靶基因Nurr1/NR4A2的特异性引物进行定量实时PCR，以次黄嘌呤磷酸核糖转移酶1（HPRT）作为内参基因。使用2^(-ΔΔCT)法计算相对mRNA水平。[1]
动物实验	Animal/Disease Models: 1-month-old female nude mice, MDA-MB-231 or T47D cells [2] Doses: 10 mg/kg Route of Administration: IP; once a week; for 11 consecutive weeks. Experimental Results: It has a good effect on the growth of breast cancer. inhibitory effect. For the in vivo antitumor efficacy study, female BALB/c nude mice (6-8 weeks old) were inoculated subcutaneously at the right flank with MDA-MB-468 cells (5 × 10^6 cells) suspended in a 1:1 mixture of HBSS and Matrigel. When the average tumor volume reached approximately 100 mm³, mice were randomized into treatment groups. 666-15 was dissolved in a vehicle containing 1% N-methylpyrrolidone (NMP) and 5% Tween-80 in water. Mice received either vehicle or666-15 at a dose of 10 mg/kg via intraperitoneal injection once daily, 5 consecutive days per week, for a total of 5 weeks. Tumor dimensions were measured 2-3 times per week using a digital caliper, and tumor volume was calculated. Body weights were also monitored. [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	In vitro, 666-15 showed no significant growth inhibition in normal human cell lines (HMEC and HFF) at concentrations up to 1 µM. [1] In the in vivo MDA-MB-468 xenograft study, intraperitoneal administration of 666-15 at 10 mg/kg for 5 weeks did not cause significant body weight loss or overt toxicity in mice. [1]
参考文献	[1]. Identification of a Potent Inhibitor of CREB-Mediated Gene Transcription with Efficacious in Vivo Anticancer Activity. J Med Chem. 2015 Jun 25;58(12):5075-87. [2]. Interfering MSN-NONO complex-activated CREB signaling serves as a therapeutic strategy for triple-negative breast cancer. Sci Adv. 2020 Feb 19;6(8):eaaw9960. [3]. C1q-TNF-related protein-3 attenuates pressure overload-induced cardiac hypertrophy by suppressing the p38/CREB pathway and p38-induced ER stress. Cell Death Dis. 2019 Jul 8;10(7):520.
其他信息	666-15 (also designated as compound 3i) is a naphthamide derivative optimized from the lead compound 3a. Structure-activity relationship studies indicated that the phenol group on the chlorophenyl ring, the primary amino group on the side chain, and the two naphthyl rings are crucial for activity. Furthermore, the specific lengths of the carbon linker between the naphthyl rings and the side chain are critical for optimal potency. Molecular modeling suggests that potent analogs like 666-15 adopt a compact conformation with intramolecular hydrogen bonding and π-π stacking, which may contribute to their activity. The study supports CREB as a promising therapeutic target for cancer. [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C33H31CL2N3O5
分子量	620.5223
精确质量	619.164
CAS号	1433286-70-4
PubChem CID	71566396
外观&性状	White to off-white solid powder
tPSA	123
氢键供体(HBD)数目	5
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	11
重原子数目	43
分子复杂度/Complexity	879
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	LELLCPHHYHLWBH-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C33H30ClN3O5.ClH/c34-25-10-11-28(29(38)20-25)37-33(40)27-17-22-7-2-4-9-24(22)19-31(27)42-15-13-36-32(39)26-16-21-6-1-3-8-23(21)18-30(26)41-14-5-12-35;/h1-4,6-11,16-20,38H,5,12-15,35H2,(H,36,39)(H,37,40);1H
化学名	3-(3-Aminopropoxy)-N-[2-[[3-[[(4-chloro-2-hydroxyphenyl)amino]carbonyl]-2-naphthalenyl]oxy]ethyl]-2-naphthalenecarboxamide hydrochloride
别名	66615; 666 15; 666-15; Compound 3i
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~125 mg/mL (~201.44 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 2.08 mg/mL (3.35 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~125 mg/mL (~201.44 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.35 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6116 mL	8.0578 mL	16.1155 mL
	5 mM	0.3223 mL	1.6116 mL	3.2231 mL
	10 mM	0.1612 mL	0.8058 mL	1.6116 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Conformation of the global energy minimum of3a(A),3j(B),3h(C), and3i(D).
Compound3idecreased endogenous CREB target gene expression.J Med Chem. 2015 Jun 25;58(12):5075-87.

666-15

Compound3isuppressed MDA-MB-468 tumor growth in vivo.

666-15

Compound3iselectively inhibited CREB-mediated gene transcription. HEK 293T cells were transfected with indicated combinations of plasmids.J Med Chem. 2015 Jun 25;58(12):5075-87.

Compound3iselectively inhibited tumor cell growth.
Synthesis of Compounds3e–g.J Med Chem. 2015 Jun 25;58(12):5075-87.