| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mitochondrial pyruvate carrier [2]
Monocarboxylate transporters [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 19 (7ACC2) 可在含乳酸的培养基中抑制 SiHa 细胞增殖，其 EC50 为 0.22 μM。它可以工作 72 小时。高亲和力MCT1转运蛋白是影响SiHa细胞乳酸摄取的主要因素[1]。化合物 19 或 7ACC2 在模拟胃液 (SGF) 和肠液 (SIF) 中表现出显着的化学稳定性，通过 Caco-2 单层具有良好的表观渗透系数 (Papp)，并且对人肝细胞、小鼠肝细胞具有高水平的代谢稳定性肝微粒体和人肝微粒体[1]。 7ACC2 是线粒体丙酮酸转运的强抑制剂，可增加细胞内丙酮酸的积累，从而阻止细胞外乳酸的摄取[2]。
1. 对癌细胞代谢和生长的影响：7ACC2（10 µM）处理SiHa细胞，其对细胞生长和耗氧率（OCR）的影响依赖于培养基中葡萄糖/乳酸的存在与否；该药物不抑制MCT1活性（通过检测表达MCT1的非洲爪蟾卵母细胞中¹⁴C-乳酸摄取和细胞内H⁺浓度验证），也不影响表达MCT4的非洲爪蟾卵母细胞中MCT4的活性；在SiHa细胞中，它可增加糖酵解通量（细胞外酸化率ECAR升高）、降低线粒体呼吸（OCR降低）、促进细胞内丙酮酸积累、阻断细胞外乳酸摄取、增加葡萄糖消耗、改变乳酸/葡萄糖比值，并调节糖酵解来源的丙酮酸/乳酸、三羧酸循环中间体及丝氨酸合成通路代谢物的丰度；在分离的SiHa细胞线粒体中，它以剂量和时间依赖的方式抑制丙酮酸依赖的OCR和[2−¹⁴C]丙酮酸摄取，并以剂量依赖的方式影响反映线粒体pH变化的BCECF荧光强度；在FaDu肿瘤球模型中，20 µM 7ACC2 诱导细胞毒性效应（与MCT1抑制剂AR-C155858的细胞抑制效应形成对比），刺激糖酵解，导致线粒体呼吸的非代偿性抑制，增加细胞碎片积累，改变2-脱氧葡萄糖-IRDye（2DG-IR）的分布/积累（尤其是球状体核心区域），并改变不同球状体深度处GLUT-1染色的分布；敲低FaDu细胞中的MPC1可模拟7ACC2 对球状体核心2DG-IR积累的影响[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
用 7ACC2（3 mg/kg；腹膜内给药；每天；持续 5 天或 10 天）治疗可显着减少小鼠肿瘤的生长。 7ACC2 减少体内缺氧，从而使肿瘤细胞放射增敏[2]。当小鼠腹腔注射 7ACC2（化合物 19；3 mg/kg）时，它们很快达到 1246 ng/ml（4 μM）的 Cmax（Tmax=10 分钟），并伴有 4.5 小时的血浆半衰期。 1]。
1. 肿瘤异种移植物中的代谢效应：在裸鼠SiHa肿瘤异种移植物模型中，给予3 mg/kg 7ACC2（处理2小时）后，注射超极化¹³C-丙酮酸并检测体内¹³C-MRS谱，结果显示¹³C-乳酸NMR信号相对强度降低，且¹³C乳酸/丙酮酸比值下降[2] 2. 抗肿瘤和放射增敏效应：3 mg/kg 7ACC2 连续9天处理可降低裸鼠SiHa异种移植物的肿瘤体积；每日给予3 mg/kg 7ACC2（连续10天或5天）可使SiHa异种移植物对放疗（单次16 Gy照射或5次4 Gy分次照射）敏感，减少肿瘤生长；该药物还可降低肿瘤缺氧程度（通过FaDu球状体中CA9/哌莫硝唑染色及SiHa异种移植物中EPR血氧测定法检测肿瘤pO₂验证）[2] |
| 酶活实验 |
1. 线粒体丙酮酸转运实验：分离SiHa细胞的线粒体，用不同剂量的7ACC2 处理不同时长，检测[2−¹⁴C]丙酮酸的摄取量，评估7ACC2 对线粒体丙酮酸转运的抑制作用；用不同剂量7ACC2 处理分离的SiHa线粒体，检测BCECF荧光强度以反映线粒体pH变化，进而评估对丙酮酸转运的影响；用10 µM 7ACC2 处理暴露于丙酮酸/苹果酸（加/不加甲基丙酮酸）的分离SiHa线粒体，检测OCR以评估线粒体呼吸抑制作用[2]
2. MCT活性实验：用不同剂量7ACC2 处理表达MCT1的非洲爪蟾卵母细胞，检测¹⁴C-乳酸摄取量和细胞内H⁺浓度，评估对MCT1的抑制作用；在表达MCT4的非洲爪蟾卵母细胞中开展相同实验，评估MCT4活性[2] |
| 细胞实验 |
1. SiHa细胞代谢实验：在含不同葡萄糖/乳酸组合的培养基中，用10 µM 7ACC2 处理SiHa细胞24小时；检测72小时细胞生长情况和OCR，评估代谢效应；采用¹³C-葡萄糖标记法分析细胞内代谢物丰度（糖酵解来源的丙酮酸/乳酸、三羧酸循环中间体、丝氨酸合成通路代谢物）、葡萄糖消耗及乳酸/葡萄糖比值；检测ECAR以评估糖酵解活性；在含乳酸/葡萄糖的培养基中孵育24小时后，定量乳酸消耗/分泌量[2]
2. FaDu球状体实验：用20 µM 7ACC2 处理FaDu球状体长达9天；监测球状体生长、细胞密度及细胞碎片积累情况；通过免疫荧光检测2DG-IR（暴露3小时）的分布/积累（从外周到核心、核心区域）；通过免疫荧光定量不同球状体深度处GLUT-1的染色情况；通过shRNA敲低FaDu细胞中的MPC1，评估球状体核心2DG-IR的积累情况[2] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: 7-week- old female NMRI nude mice with radiotherapy administered[2]
Doses: 3 mg/kg Route of Administration: intraperitoneal (ip)administration; daily; for 5 days or 10days Experimental Results: A significant increase in tumor growth delay was observed. 1. Tumor xenograft metabolic assessment: Nude mice bearing SiHa tumor xenografts were administered 3 mg/kg 7ACC2; 2 h after administration, hyperpolarized ¹³C-pyruvate was injected, and in vivo ¹³C-MRS spectra were acquired to measure ¹³C-lactate/pyruvate ratios [2] 2. Antitumor efficacy assay: Nude mice with SiHa xenografts were treated with 3 mg/kg 7ACC2 daily for 9 days, and tumor volume was monitored; for radiosensitization experiments, mice received daily 3 mg/kg 7ACC2 for 10 days (single 16 Gy irradiation) or 5 days (5 fractions of 4 Gy), with 7ACC2 formulated in DMSO (10-day treatment) or 5% DMA/50% HPβCD/45% sodium phosphate buffer (5-day treatment); tumor pO₂ was measured by EPR oximetry at different time points after 3 mg/kg 7ACC2 administration [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. Mechanism of action: 7ACC2 inhibits mitochondrial pyruvate transport (MPC), leading to intracellular pyruvate accumulation, which consecutively blocks extracellular lactate uptake by cancer cells; it stimulates glycolysis and causes uncompensated inhibition of mitochondrial respiration in tumor cells; its inhibition of MPC reduces tumor hypoxia, thereby radiosensitizing tumor xenografts [2]
2. Therapeutic potential: 7ACC2 represents a novel anticancer agent targeting lactate metabolism, with direct antitumor effects and radiosensitizing properties; it acts via a different mechanism from MCT1 inhibitors (AR-C155858), inducing cytotoxicity rather than cytostasis in tumor spheroids [2] 3. Structural background: 7ACC2 belongs to carboxycoumarin derivatives, a class of compounds developed as potential antitumor agents targeting lactate transport in cancer cells; palladium-catalyzed Buchwald-Hartwig coupling reaction is an efficient method to synthesize aminocarboxycoumarin derivatives (the class of 7ACC2) [1] |
| 分子式 |
C18H15NO4
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|---|---|---|
| 分子量 |
309.32
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| 精确质量 |
309.1
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| 元素分析 |
C, 69.89; H, 4.89; N, 4.53; O, 20.69
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| CAS号 |
1472624-85-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
72696735
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
548.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
285.8±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.672
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| LogP |
4.17
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| tPSA |
66.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
495
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(C(C(=O)O[H])=C([H])C2C([H])=C([H])C(=C([H])C1=2)N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O
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| InChi Key |
XTKDQPFUOFAMRL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H15NO4/c1-19(11-12-5-3-2-4-6-12)14-8-7-13-9-15(17(20)21)18(22)23-16(13)10-14/h2-10H,11H2,1H3,(H,20,21)
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| 化学名 |
7-[benzyl(methyl)amino]-2-oxochromene-3-carboxylic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.08 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2329 mL | 16.1645 mL | 32.3290 mL | |
| 5 mM | 0.6466 mL | 3.2329 mL | 6.4658 mL | |
| 10 mM | 0.3233 mL | 1.6164 mL | 3.2329 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MCT-IN-1
Lactate transportor 1
MCT1-IN-3
VMAT2-IN-2 tosylate
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