| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Potent and specific antagonist of the glycine B (GlyB) co-agonist site of the NMDA receptor (IC50 = 0.56 μM) [2]
- No affinity for the α7 nicotinic acetylcholine receptor [2] - No pharmacologically-relevant binding to 50 other ion channels, receptors, and transporters [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
7-Cl-KYNA 是 NMDA 受体 GlyB 位点的强效特异性拮抗剂，IC50 为 0.56 μM [2]。
- 与犬尿酸不同，7-Cl-KYNA 对 α7 尼古丁乙酰胆碱受体没有亲和力，也不与 50 种其他离子通道、受体和转运蛋白发生药理学相关的结合 [2]。 - 该化合物本身对 NMDA 受体 GlyB 位点几乎没有活性（前药 L-4-氯犬尿氨酸的 IC50 约为 150 μM）[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
用 7-氯犬尿酸 (10 nM) 预处理后，雄性 Sprague-Dawley 大鼠的癫痫反应的运动成分（每天 17.7 ± 2.9 次刺激）和脑电图成分（每天 17.7 ± 2.9 次刺激）的发育显著延迟 [3]。
神经轴内（鞘内）给药后，7-Cl-KYNA 具有强效的镇痛作用 [2]。 - 全身给药的 7-Cl-KYNA 在中枢的生物利用度较低 [2]。 - 4-Cl-KYN/7-Cl-KYNA 的镇痛、神经保护、抗癫痫和抗抑郁作用是通过抑制 NMDA 受体介导的 [2]。 |
| 酶活实验 |
组织和血液中7-氯-犬尿氨酸（7-Cl-KYNA）的测定：为测定7-Cl-KYNA，取50 μl原始组织匀浆，用HPLC流动相（50 mM乙酸钠缓冲液，含0.25 M乙酸锌和10%乙腈，pH 6.2）稀释（1:1，v/v）。为测定血液中7-Cl-KYNA的水平，取一定量的脱蛋白血浆样品，用相同的HPLC流动相稀释（1:100，v/v）。然后，通过HPLC分析测定组织和血浆提取物中7-Cl-KYNA的含量。样品上样至3 μm反相HR-80 C18色谱柱。以1.0 ml/min的流速洗脱后，使用激发波长344 nm和发射波长398 nm进行荧光检测。 7-Cl-KYNA 的保留时间为 5-6 分钟 [2]。
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| 细胞实验 |
对大鼠皮层神经元原代培养物进行全细胞膜片钳记录：从出生1天的新生大鼠中分离皮层神经元，并培养1-4周。使用List EPC-7放大器，采用全细胞膜片钳模式进行记录。膜片钳电极（电阻≈4 MΩ）内填充细胞内液，该细胞内液包含120 mM CsF、10 mM CsCl、10 mM EGTA、10 mM Hepes、0.5 mM CaCl₂和4 mM NaCl（用CsOH调节pH至7.25）。细胞外液包含139 mM NaCl、2 mM KCl、1.25 mM KH₂PO₄、2 mM CaCl₂、10 mM Hepes、11 mM D-葡萄糖和0.1 μM河豚毒素（pH 7.4）。使用双管微量移液器进行快速溶液更换。在施加 N-Me-D-Asp (30 μM) 之前和期间（添加或不添加甘氨酸），向细胞施加 7-氯犬尿酸 (30 μM)。评估 7-氯犬尿酸对 N-Me-D-Asp 诱导电流的抑制作用，并通过增加甘氨酸浓度来测试其可逆性。[1]
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| 动物实验 |
大鼠杏仁核点燃模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（280–330 g）用氟烷-N₂O混合气体麻醉。将引导套管和不锈钢双极电极组件植入右侧基底外侧杏仁核。恢复7–10天后，每日使用28号不锈钢注射套管进行杏仁核内微量注射（0.5 μl）。注射7-氯犬尿酸，每次10 nmol，可单独注射或与甘氨酸（40 nmol）联合注射。溶剂为50 mM磷酸盐缓冲液（pH 7.4）。在第1天，采用递增极限法估计后放电阈值（ADT）：注射后20分钟，施加初始100 μA的恒流刺激（1秒的1毫秒双相方波脉冲串，频率为60 Hz），刺激强度每2分钟增加25 μA，直至诱发至少6秒的后放电。此后，每天在注射后30分钟，使用其估计阈值电流的125%对动物进行刺激。记录诱发的后放电持续时间和运动性癫痫发作的严重程度（评分0-5分）。每日刺激持续进行，直至所有对照组动物出现连续三次5期癫痫发作。7-CI KYNA处理组动物在此之后额外接受五次每日刺激，然后停止药物注射，刺激继续进行直至完全点燃。最后，对动物进行经心灌注，灌注液为10%甲醛（溶于0.9%生理盐水），取出脑组织，切片，并用甲酚紫染色，以验证电极/插管的位置。[3]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
中枢生物利用度：7-Cl-KYNA 在全身给药后中枢生物利用度较差 [2]。
- 前药给药后的脑和脊髓水平：腹腔注射 (IP) 前药 L-4-氯犬尿氨酸 (4-Cl-KYN) 167 mg/kg 和 500 mg/kg 后，在脑和脊髓中回收了显著水平的活性代谢物 (7-Cl-KYNA) (0.15-1.3 μM)，即浓度接近或高于其在 GlyB 位点的 IC50 (0.56 μM)。在给予前药后30分钟即可观察到这些水平[2]。 - 前药给药后的血清水平：腹腔注射167 mg/kg和500 mg/kg剂量的4-Cl-KYN后，血清中7-Cl-KYNA的水平最高可达100 μM[2]。 - 组织比例：与脑组织（平均约为1:50）相比，脊髓和血清中7-Cl-KYNA与4-Cl-KYN的比例偏向于7-Cl-KYNA的生成（平均约为1:10）[2]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在杏仁核点燃实验期间（每日向杏仁核内注射10 nmol 7-氯犬尿酸，持续20天），所有对照组和药物治疗组动物均未观察到明显的行为改变。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
7-氯犬尿酸是一种喹啉单羧酸，由喹啉酸分子构成，其4位连接一个羟基，7位连接一个氯原子。它是一种强效的NMDA谷氨酸受体拮抗剂，可拮抗NMDA受体上对士的宁不敏感的甘氨酸结合位点。它还能预防喹啉酸引起的神经退行性变。它具有神经保护和NMDA受体拮抗作用。它是一种有机氯化合物，也是一种喹啉单羧酸。
据报道，链霉菌中存在7-氯犬尿酸，相关数据可供参考。 作用机制：7-氯犬尿酸是脑内产生的一种活性代谢物。前药L-4-氯犬尿氨酸（4-氯犬尿氨酸）通过大中性氨基酸转运蛋白主动转运至中枢神经系统。在星形胶质细胞中，犬尿氨酸氨基转移酶 (KATs) 催化其不可逆地转化为 7-Cl-KYNA，后者作为 NMDA 受体 GlyB 位点的强效选择性拮抗剂，下调 NMDA 受体功能 [2]。 - 潜在的其他机制：4-Cl-KYN 也可代谢为 4-氯-3-羟基邻氨基苯甲酸，后者是 3-羟基邻氨基苯甲酸加氧酶的强效选择性抑制剂（IC50：~6 nM），而 3-羟基邻氨基苯甲酸加氧酶是兴奋性毒性 NMDA 受体激动剂喹啉酸 (QUIN) 的直接生物合成酶。这可能在与脊髓中炎症相关的 QUIN 积累相关的疼痛模型中观察到的镇痛作用中发挥作用 [2]。 |
| 分子式 |
C10H6CLNO3
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|---|---|
| 分子量 |
223.61
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| 精确质量 |
223.004
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| CAS号 |
18000-24-3
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| 相关CAS号 |
7-Chlorokynurenic acid sodium salt;1263094-00-3
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| PubChem CID |
1884
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.549 g/cm3
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| 沸点 |
395ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
192.7ºC
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| 蒸汽压 |
6E-07mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.648
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| LogP |
2.292
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| tPSA |
70.42
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
340
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UAWVRVFHMOSAPU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H6ClNO3/c11-5-1-2-6-7(3-5)12-8(10(14)15)4-9(6)13/h1-4H,(H,12,13)(H,14,15)
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| 化学名 |
7-Chloro-4-hydroxyquinoline-2-carboxylic acid
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| 别名 |
7CKA 7 CKA7-CKA 7-CTKA 7 CTKA7CTKA NSC 149792 NSC-149792NSC149792 7-Chlorokynurenic Acid 7 Chlorokynurenic Acid7-chloro KYNA 7 chloro KYNA
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~74.55 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~4.47 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (7.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4721 mL | 22.3604 mL | 44.7207 mL | |
| 5 mM | 0.8944 mL | 4.4721 mL | 8.9441 mL | |
| 10 mM | 0.4472 mL | 2.2360 mL | 4.4721 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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