5-HT_1A Receptor ( pIC50 = 8.19 ); 5-HT₇ Receptor ( pIC50 = 466 nM )

体外活性：8-OH-DPAT 能够减少培养的人 RPE 细胞中自噬源性和光感受器外节源性脂褐素的积累，增强抗氧化保护并减少氧化损伤。该药物仅对 5-HT1B 亚型较弱有效，pIC50 为 5.42 ± 0.08 (n = 5)。由于 8-OH-DPAT 在浓度低于 100 nM 时对 5-HT1B 结合没有影响。激酶测定：8-OH-DPAT（也称为 8-Hydroxy-DPAT）是一种经典、有效、选择性的 5-HT1A 激动剂，5-HT1A 的 pIC50 为 8.19。它对 5-HT1 结合位点的亚型具有近 1000 倍的选择性，对 5-HT7 的 Ki 为 466 nM； 8-OH-DPAT 与 5-HT1B 弱结合，pIC50 为 5.42，5-HT 的 pIC50 <5。它还能够减少自噬源性和光感受器外节源性脂褐质的积累，增强抗氧化保护并减少培养的人 RPE 细胞的氧化损伤。 5-HT1A受体功能障碍与食欲素KO小鼠的发作性睡病样睡眠功能障碍有关，并且这种功能障碍可能参与了食欲素缺乏引起的睡眠障碍。此外，使用5-HT1A受体激动剂例如8-OH-DPAT可用于治疗食欲素缺乏下的睡眠障碍。细胞测定：将细胞暴露于 H2O2 (200 µM) 中 1 小时，并用 8-OH DPAT (10 µM) 预先或后处理 24 小时。在预处理的情况下，所有测量均在 H2O2 后 24 小时进行，对于后处理，在接触 H2O2 后立即添加 8-OH DPAT。 5HT1A 激动剂处理：为了评估 5-HT1A 受体激动剂 8-OH DPAT 减少培养的 RPE 细胞中脂褐质形成的能力，每 48 小时将该化合物添加到培养基中，浓度范围为 0.1 至 20 µM。所有实验均在基础培养基中进行，接受单独载体（PBS）的细胞作为阴性对照。为了确定 5-HT1A 受体激动剂治疗停止后 8-OH DPAT 的效果是否持续，28 天后停止 8-OH DPAT 治疗，并将细胞维持在基础培养基中或用 POS 喂养另外 28 天。为了评估 8-OH DPAT 去除现有脂褐素的能力，允许自噬衍生的脂褐素和吞噬细胞衍生的脂褐素如上所述累积，然后每隔一天添加 8-OH DPAT，持续长达 28 天。为了确认 8-OH DPAT 通过 5-HT1A 受体激动剂发挥作用，我们在一些实验中加入了 5 µM 5-HT1A 受体拮抗剂 S(-)-UH-301。为了确定 8-OH DPAT 处理时间对氧化应激标记物的影响，将 RPE 培养物用 8-OH DPAT（1 或 10 µM）预处理 3 或 24 小时，然后暴露于 200 µM H2O2 1 小时。小时或暴露于 H2O2 后用 5HT1A 激动剂处理 3 或 24 小时。未暴露于氧化应激源的细胞作为阴性对照，暴露于氧化应激源但未暴露于8-OH DPAT的细胞作为阳性对照。暴露于 8-OH DPAT 的细胞仅充当额外的对照。

静脉注射选择性 5-HT1A 受体激动剂 8-OH-DPAT 可迅速逆转严重出血期间产生的低血压和心动过缓反应，且变异性相对较小。 8-OH-DPAT 具有相对亲脂性，容易穿过血脑屏障。

8-OH-DPAT（也称为 8-Hydroxy-DPAT）是一种成熟、强效、特异性的 5-HT1A 激动剂，pIC50 为 8.19。 8-OH-DPAT 与 5-HT1B 弱结合，pIC50 为 5.42，5-HT 的 pIC50 <5；它对 5-HT1 结合位点的亚型具有近千倍的选择性，对 5-HT7 的 Ki 为 466 nM。此外，在培养的人 RPE 细胞中，它可以减少氧化损伤，增强抗氧化防御，并减少自噬和光感受器外节产生的脂褐素的积累。在orexin-KO小鼠中，发作性睡病样睡眠障碍是由5-HT1A受体功能障碍引起的，这也可能导致食欲素缺乏引起的睡眠障碍。此外，使用 5-HT1A 受体激动剂（如 8-OH-DPAT）可能有助于治疗食欲素缺乏引起的睡眠障碍。

将细胞暴露于 H2O2 (200 µM) 中 1 小时，并用 8-OH DPAT (10 µM) 预先或后处理 24 小时。预处理阶段的所有测量均在 H2O2 暴露后 24 小时进行，而后处理阶段则立即添加 8-OH DPAT。 5HT1A 激动剂的管理：每 48 小时向培养基中添加 8-OH DPAT（一种 5-HT1A 受体激动剂），浓度范围为 0.1 至 20 µM，以评估该化合物抑制培养干细胞中脂褐质形成的能力。在所有在基础培养基中进行的实验中，仅使用 PBS 的接受细胞作为阴性对照。为了查明 5-HT1A 受体激动剂治疗停止后 8-OH DPAT 的作用是否持续，在 8-OH DPAT 治疗停止后将细胞保留在基础培养基中或用 POS 喂养另外 28 天。为了确定 8-OH DPAT 是否可以消除已经存在的脂褐素，如前所述，允许自噬和吞噬细胞衍生的脂褐素积聚，然后每两天添加 8-OH DPAT，最多 28天。我们在一些实验中加入了 5 µM 5-HT1A 受体拮抗剂 S(-)-UH-301，以验证 8-OH DPAT 通过 5-HT1A 受体激动剂发挥作用。为了确定 8-OH DPAT 处理时间如何影响氧化应激标记物，RPE 培养物在暴露于 H2O2 后用 5HT1A 激动剂处理 3 或 24 小时，或者用 8-OH DPAT 预处理（在 1 或 10 µM) 3 或 24 小时，然后暴露于 200 µM H2O2 1 小时。作为阴性对照，使用未受到氧化应激源的细胞，作为阳性对照，使用受到氧化应激源但不接受 8-OH DPAT 的细胞。暴露于 8-OH DPAT 的细胞的唯一功能是额外的对照。

[1]. Eur J Pharmacol . 1983 May 20;90(1):151-3.

[2]. J Neural Transm Gen Sect . 1991;83(1-2):139-48.

[3]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003 Mar;284(3):R782-91.

[4]. PLoS One . 2012;7(4):e34468.

C16H25NO

247.38

247.19

C, 77.68; H, 10.19; N, 5.66; O, 6.47

78950-78-4

8-OH-DPAT hydrobromide; 76135-31-4

Solid powder

CCCN(CCC)C1CCC2=C(C1)C(=CC=C2)O

ASXGJMSKWNBENU-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C16H25NO/c1-3-10-17(11-4-2)14-9-8-13-6-5-7-16(18)15(13)12-14/h5-7,14,18H,3-4,8-12H2,1-2H3

7-(dipropylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。