| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMP-945 targets focal adhesion kinase (FAK), a non-receptor tyrosine kinase that plays a key role in cell adhesion, migration, proliferation, and survival. FAK is involved in the formation of scar tissue (fibrosis) in diseases such as cancer and IPF. AMP-945 acts primarily through competitive inhibition of FAK by binding to its active site, preventing the phosphorylation of specific tyrosine residues crucial for FAK's activation and downstream signaling. It is highly selective for FAK across 468 kinases in screening assays.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AMP-945 与 FAK 的解离常数 (KD) 为 0.21 nM。它能抑制 MDA-MB-231 细胞中 397Y-FAK 的自磷酸化，IC50 为 7 nM。该化合物对 MDA-MB-231 细胞的总体细胞毒性较低，IC50 为 2.7 μM。其对 468 种激酶中 FAK 的高选择性表明其具有良好的激酶选择性。AMP-945 可抑制与癌细胞增殖和存活相关的下游信号通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AMP-945 已成为治疗胰腺癌和纤维化的一种极具潜力的候选药物。它与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇等标准治疗药物联合使用，在胰腺癌治疗中展现出良好的疗效。该化合物具有适宜进一步开发的药代动力学特性。体内疗效研究表明，在相关疾病模型中，它能够抑制肿瘤生长并减轻纤维化。
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| 酶活实验 |
FAK激酶活性采用体外激酶活性测定法，使用重组FAK酶进行检测。该测定在含有ATP和肽底物的激酶缓冲液中进行。将AMP-945以不同浓度孵育，并使用HTRF或放射性测定法测定磷酸化水平。IC50值由剂量反应曲线计算得出。结合亲和力（KD）采用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）测定。
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| 细胞实验 |
在 FAK 依赖性癌细胞系（例如 MDA-MB-231 乳腺癌细胞）中评估 AMP-945 的细胞活性。将细胞用递增浓度的 AMP-945 处理 48-72 小时。使用磷酸化特异性抗体通过 Western blot 检测 FAK 在 Tyr397 位点的自磷酸化。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法测定细胞活力以确定细胞毒性。FAK 磷酸化抑制的 IC50 为 7 nM，而总体细胞毒性在 2.7 μM 时观察到。
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| 动物实验 |
在异种移植小鼠模型或纤维化模型中评估 AMP-945 的体内疗效。将荷瘤小鼠或诱导纤维化的小鼠口服不同剂量的 AMP-945。每两周测量一次肿瘤体积，并收集组织样本进行药效学分析。采用免疫组织化学或蛋白质印迹法检测肿瘤或纤维化组织中 FAK 的磷酸化水平。通过测量肿瘤生长抑制率或纤维化标志物的减少情况来评估疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AMP-945 具有良好的药代动力学特性，适合进一步开发。其分子式为 C28H32F3N5O2，分子量为 527.58。该化合物在 DMSO 中的溶解度≥60 mg/mL。在 4°C、避光、干燥密封的条件下储存稳定。AMP-945 可口服。其对 468 种激酶中 FAK 的选择性使其具有良好的药代动力学和安全性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AMP-945 在 MDA-MB-231 细胞中 IC50 为 2.7 μM，总体细胞毒性较低。它对 468 种激酶中的 FAK 具有高度选择性，从而最大限度地减少了脱靶效应。在临床前研究中，该化合物在有效剂量下具有良好的耐受性。作为一种研究化合物，其临床开发需要进行全面的毒理学分析。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AMP-945 又名 Narmafotinib，是一种专有的 FAK 抑制剂，目前正在开发用于治疗纤维化疾病和胰腺癌。该化合物与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合使用显示出潜在疗效。它对 468 种激酶中的 FAK 具有高度选择性，使其成为研究 FAK 生物学和验证 FAK 作为治疗靶点的宝贵工具。AMP-945 支持肿瘤学、纤维化和细胞黏附信号通路的研究。
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| 分子式 |
C28H32F3N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
527.5812
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| 精确质量 |
527.25
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| 元素分析 |
C, 63.74; H, 6.11; F, 10.80; N, 13.27; O, 6.06
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| CAS号 |
1393653-34-3
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| 相关CAS号 |
1393653-34-3;
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| PubChem CID |
60162119
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
93.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
749
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1=C([H])N=C(N=C1C([H])([H])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([H])([H])C(N([H])[H])=O)N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1OC([H])([H])[H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])(F)F
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| InChi Key |
AWJVIOYPZZZYAX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H32F3N5O2/c1-36-13-11-19(12-14-36)21-8-10-24(25(15-21)38-2)35-27-33-17-22(28(29,30)31)23(34-27)9-7-18-5-3-4-6-20(18)16-26(32)37/h3-6,8,10,15,17,19H,7,9,11-14,16H2,1-2H3,(H2,32,37)(H,33,34,35)
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| 化学名 |
2-[2-[2-[2-[2-Methoxy-4-(1-methylpiperidin-4-yl)anilino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]ethyl]phenyl]acetamide
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| 别名 |
AMP945, amp945, Narmafotinib
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~189.54 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8954 mL | 9.4772 mL | 18.9545 mL | |
| 5 mM | 0.3791 mL | 1.8954 mL | 3.7909 mL | |
| 10 mM | 0.1895 mL | 0.9477 mL | 1.8954 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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